血清AFP、HE4、SMRP水平與卵巢癌的相關(guān)性

楊 帥，孫孟雄，秦英秀，李 宏，逯姝潔

（1.張家口市第一醫(yī)院檢驗科，河北張家口075000；2.張家口市藥品不良反應(yīng)和藥物濫用監(jiān)測中心，河北張家口075000；3.張家口市科學(xué)技術(shù)信息研究所，河北張家口075000；4.河北北方學(xué)院，河北張家口075000）

血清AFP、HE4、SMRP水平與卵巢癌的相關(guān)性

楊 帥1，孫孟雄1，秦英秀2，李 宏3，逯姝潔4

（1.張家口市第一醫(yī)院檢驗科，河北張家口075000；2.張家口市藥品不良反應(yīng)和藥物濫用監(jiān)測中心，河北張家口075000；3.張家口市科學(xué)技術(shù)信息研究所，河北張家口075000；4.河北北方學(xué)院，河北張家口075000）

目的：分析血清甲胎蛋白（AFP）、人附睪蛋白4（HE4）、可溶性間皮素相關(guān)肽（SMRP）水平與卵巢癌的相關(guān)性。方法：選取2012年1月～2015年1月我院收治的200例卵巢癌患者為研究組，80例健康婦女為對照組，2組婦女均接受血清AFP、HE4及SMRP水平檢測，并分析其與卵巢癌的相關(guān)性。結(jié)果：與對照組相比，卵巢癌患者血清AFP、HE4及SMRP水平顯著升高（P＜0.05）。結(jié)論：血清AFP、HE4及SMRP水平與卵巢癌存在相關(guān)性，上述指標可用于卵巢癌的早期診斷及治療過程中病情的監(jiān)測與療效評估，具有較高的臨床價值。

卵巢癌；血清甲胎蛋白；人附睪蛋白4；可溶性間皮素相關(guān)肽

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和致死率高居不下［1］。由于卵巢癌早期無明顯的臨床特征，未能引起大部分患者足夠的重視，確診時往往已經(jīng)到了卵巢癌晚期，此時已經(jīng)錯過了治療的最佳時期，5年生存率僅為20%～25%［2］，加之卵巢癌具有易擴散、易轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除難根治、易復(fù)發(fā)的特點，手術(shù)治療復(fù)發(fā)率高達70%［1］，嚴重威脅著女性生命健康。因而卵巢癌的早期診斷和治療對于患者預(yù)后改善及生命延長具有重要意義。血清腫瘤標志物檢測是卵巢癌早期診斷的主要手段，具有客觀、經(jīng)濟和方便的特點，已在臨床診斷中廣泛應(yīng)用［3］。為提高卵巢癌早期診斷的敏感性，特選取2012年1月～2015年1月我院收治的200例卵巢癌患者和80例健康女性進行研究，就血清甲胎蛋白（AFP）、人附睪蛋白（HE4）和可溶性間皮素相關(guān)肽（SMRP）水平為指標，探究其與卵巢癌的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2012年1月～2015年1月在我院接受治療200例卵巢癌患者為研究組，80例健康婦女為對照組，200例患者均符合國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟對于卵巢癌的診斷標準，并分期，早期 （Ⅰ、Ⅱ期）患者21例，晚期 （Ⅲ、Ⅳ期）患者179例，所有患者之前均未接受手術(shù)切除、化療或放療，無炎癥、感染和其他器官腫瘤疾病。研究組患者年齡38～75歲，平均年齡（53.3±3.2）歲，對照組健康婦女年齡38～76歲，平均年齡（53.7±4.7）歲。經(jīng)檢驗，2組患者一般臨床資料差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法：采集研究組和對照組女性晨起空腹靜脈血5mL，離心分離得血清，于-80℃保存?zhèn)溆谩７派涿庖叻治龇y定AFP，酶聯(lián)免疫法檢測HE4和SMRP水平，檢驗人員固定，嚴格按照說明書操作。所選指標正常參考值：AFP，0～7.00μg／L；HE4，0～70.00pmol／L；SMRP，0～2.00nmol／L。

1.3 觀察指標：比較分析2組血清AFP、HE4及SMRP水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的處理和分析。計量資料均表示為平均值±標準差 （±s）形式，并進行t檢驗，P＜0.05視為差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

與對照組相比，研究組患者血清AFP、HE4及SMRP水平顯著升高，P＜0.05（見表1），說明血清AFP、HE4及SMRP與卵巢癌具有相關(guān)性，可作為卵巢癌早期診斷及治療過程中病情監(jiān)測及療效評價的有力指標。

表1 2組患者血清AFP、HE4及SMRP水平比較（±s）

表1 2組患者血清AFP、HE4及SMRP水平比較（±s）

注：*表示與對照組相比，差異顯著，P＜0.05

組別 例數(shù) AFP（μg／L）HE4（pmol／L）SMRP（nmol／L）研究組 200 5.42±0.74*314.23±52.12*3.5±2.38*80 2.29±0.42 12.38±3.45 0.5±0.24對照組

3 討論

宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的3種惡性腫瘤，其中卵巢癌雖然發(fā)病率稍低于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌，但致死率最高。我國每年大約有14萬女性被診斷患卵巢癌，約11萬人死于該?。?］。卵巢癌早期癥狀不明顯，其病理組織成為主要分布在卵巢上皮細胞，這就使得該病極易擴散和轉(zhuǎn)移，甚至手術(shù)切除都不能很好地治愈，并且術(shù)后復(fù)發(fā)率高達70%［3］。Ⅰ期患者5年生存率可達95%，而Ⅲ、Ⅳ期患者僅2年死亡率就能夠達到70%，因而早期診斷對于卵巢癌的預(yù)后至關(guān)重要［2］。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤標志物可在組織形態(tài)學(xué)改變以及典型臨床癥狀出現(xiàn)前數(shù)月實現(xiàn)高表達，因而研究這些卵巢癌敏感特異的腫瘤標志物對于卵巢癌的早期診斷和分期意義重大，目前腫瘤標志物檢測已經(jīng)在臨床上廣泛應(yīng)用［3］。常見的腫瘤標志物有糖鏈抗原125（CA125）、血清甲胎蛋白（AFP）、人附睪蛋白4（HE4）、可溶性間皮素相關(guān)肽（SMRP）等。CA125常用作卵巢癌術(shù)前診斷及療效評價指標，認為CA125持續(xù)升高與腫瘤復(fù)發(fā)率呈正相關(guān)。該指標對于Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌敏感性較高，但Ⅰ期診斷陽性率偏低，僅為10%，且乳腺腫瘤、肺腫瘤以及其他任何刺激腹膜的疾病等均能刺激CA125高表達，因而單純利用血清CA125診斷卵巢癌假陽性偏高，臨床上常以CA125進行輔助診斷［5］。

血清甲胎蛋白 （AFP）是胚胎期卵黃囊和胚胎干細胞產(chǎn)生的一種糖蛋白，出生后維持較低水平，一旦組織器官發(fā)生惡性病變，AFP合成增加，研究發(fā)現(xiàn)卵巢的生殖細胞和肝癌細胞均可分泌AFP［3］。本研究中卵巢癌患者AFP水平顯著高于健康婦女（P＜0.05），未成熟畸胎瘤、卵黃囊瘤以及卵巢胚胎性癌患者血清AFP水平常常大于1000ng／mL，但血清AFP受限于檢測靈敏度偏低，故同CA125，需聯(lián)合其他腫瘤標志物一起進行臨床診斷。

HE4分布于人附睪上皮細胞，編碼蛋白基因定位于20q12-13.1，是附睪特異性表達的一種蛋白，由WFDC2基因編碼，與精子成熟和機體免疫功能的維持有關(guān)。本研究中研究組HE4表達量顯著高于對照組，與前人研究結(jié)果一致，HE4在卵巢癌癌變組織的表達量顯著高于正常組織或癌旁組織，卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌幾乎全部組織、漿液性上皮癌約90%組織以及透明癌50%組織均能檢測出HE4的異常高表達，此外，通過cDNA基因芯片技術(shù)發(fā)現(xiàn)HE4的表達量與卵巢癌顯著相關(guān)［3］。在Ⅰ期卵巢癌檢測方面，HE4靈敏度45.9%，特異度95%，靈敏度顯著高于CA125的15.1%［4］，因而HE4是檢測卵巢癌有效的腫瘤標志物之一，目前在國內(nèi)外已廣泛應(yīng)用于卵巢癌的臨床診斷［3］。

間皮素主要存在于體腔間皮細胞膜，與細胞間的相互作用和黏附功能密切相關(guān)，其功能的發(fā)揮依賴于糖基磷脂?；嫉腻^定作用，間皮素相對分子質(zhì)量為40KD，在卵巢上皮癌中高表達，間皮素表達量升高時，其異構(gòu)體從細胞表面脫落，進入血液，此時可溶，稱為可溶性間皮素相關(guān)肽（SMRP）［6］。因其相對分子質(zhì)量遠小于CA125，更易進入血液循環(huán)，理論上靈敏度更高，SMRP與CA125聯(lián)合檢測，可大大提高卵巢癌的檢出率［3］，同時早期卵巢癌間皮素的升高與預(yù)后呈負相關(guān)［5］。本研究中也發(fā)現(xiàn)，研究組SMRP水平顯著高于對照組（P＜0.05），因而SMRP也可以考慮作為卵巢癌篩查的腫瘤標志物之一。

現(xiàn)在醫(yī)者普遍采用聯(lián)合多種指標的方式進行卵巢癌的診斷。劉麗萍等［7］研究發(fā)現(xiàn)，CA125靈敏度高，特異度低；HE4和SMRP特異度高，但靈敏度還有待提高。CA125聯(lián)合HE4或SMRP均能顯著提高檢測的靈敏度和特異度，無須同時使用3種標志物進行檢測。但也有研究指出，聯(lián)合使用CA199、CA125、CEA以及AFP或VEGF可顯著提高卵巢癌的靈敏度和特異度［4，7］。研究人員均指出單獨使用一種指標進行檢測具有一定的局限性，需采用2種或以上指標聯(lián)合檢測，以提高診斷的靈敏度和特異度。因而本文所選AFP、HE4以及SMRP能互補短缺，提高卵巢癌的診斷檢出率。

本研究通過檢測卵巢癌和健康婦女血清AFP、HE4及SMRP水平，發(fā)現(xiàn)卵巢癌患者3種指標均顯著高于正常者（P＜0.05），說明血清AFP、HE4及SMRP與卵巢癌存在相關(guān)性。

綜上所述，血清AFP、HE4及SMRP與卵巢癌具有相關(guān)性，可作為卵巢癌標志物進行檢測，對于卵巢癌的早期診斷及治療過程中病情的監(jiān)測與療效評估具有重要意義，值得深入研究。

［1］龔春芳.血清CA125、CA199、CEA及VEGF聯(lián)合檢測在卵巢癌診斷中的意義研究［J］.腫瘤專題·基礎(chǔ)，2011，18（17）：35-36.

［2］Moore R.G，Jabre R.M，Brown A.K，et al.Comparison of a novelmultiplemarker assay vs the Risk of Malignancy Index for the prediction of epithelial ovarian cancer in patientswith a pelvicmass［J］.Am JObstet Gynecol，2010，203（3）：228.

［3］欒曉蕊.卵巢癌早期診斷的血清腫瘤標志物研究進展 ［J］.國際婦產(chǎn)科學(xué)雜質(zhì)，2009，36（6）：458-461.

［4］蒲澤晏，劉方久，劉友迎.卵巢癌診斷中聯(lián)合檢測CA125、CEA、CA199的實驗研究［J］.華西醫(yī)學(xué)，2010，25（10）：1879-1880.

［5］Karlsen M.A，Sandhu N，Hogdall C，et al.Evaluation of HE4，CA125，risk of ovarian malignancy algorithm（ROMA）and risk of malignancy index（RMI）as diagnostic tools of epithelial ovarian cancer in patientswith a pelvicmass［J］.Gynecologic Oncology，2012，127：379-383.

［6］李東杰，張亞梅，吳濤，等.血清CA125、HE4、SMRP聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷價值研究 ［J］.臨床檢驗研究論著，2014，35（10）：1282-1284.

［7］劉麗萍，吳小華，梁紅霞.卵巢癌患者血清SMRP和HE4的表達及其臨床意義［J］.中國老年學(xué)雜志，2011，12（4）：554-557.

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