丹栝方對2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者斑塊穩(wěn)定性影響

嚴(yán)振山，江小強(qiáng)，崔海峰，李愛芳，王彩霞

（1.磁縣腫瘤醫(yī)院 中醫(yī)科，河北磁縣056500；2.邯鄲市峰峰礦區(qū)中醫(yī)院 針灸科，河北邯鄲056200；3.磁縣婦幼保健院 婦產(chǎn)科，河北磁縣056500；4.磁縣人民醫(yī)院 內(nèi)鏡中心，河北磁縣056500；5.磁縣中醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河北磁縣056500）

丹栝方對2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者斑塊穩(wěn)定性影響

嚴(yán)振山1，江小強(qiáng)2，崔海峰3，李愛芳4，王彩霞5

（1.磁縣腫瘤醫(yī)院 中醫(yī)科，河北磁縣056500；2.邯鄲市峰峰礦區(qū)中醫(yī)院 針灸科，河北邯鄲056200；3.磁縣婦幼保健院 婦產(chǎn)科，河北磁縣056500；4.磁縣人民醫(yī)院 內(nèi)鏡中心，河北磁縣056500；5.磁縣中醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河北磁縣056500）

目的：分析丹栝方對2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）與單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平及其對于動脈斑塊穩(wěn)定性影響。方法：選擇2013年6月～2015年3月磁縣腫瘤醫(yī)院中醫(yī)科診斷2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為中藥組與對照組各60例，對照組患者依據(jù)2010年中國糖尿病診治指南以及動脈粥樣硬化預(yù)防指南給予規(guī)范處理。中藥組患者在對照組治療基礎(chǔ)上給予丹栝方水煎服，每日2次，療程4周。觀察2組患者治療前、后血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9與單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平差異。利用頸動脈超聲造影檢測2組患者治療前、后頸動脈斑塊穩(wěn)定性變化率。結(jié)果：治療前2組患者年齡、性別、病程、空腹血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)等基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，中藥組治療后MMP-9水平［（326.80±35.94）ng／mL比（169.53±37.06）ng／mL，t＝3.047］、MCP-1水平［（276.29±25.82）pg／mL比（124.86± 22.07）pg／mL，t＝3.265］明顯減少，組內(nèi)治療前、后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組治療后MMP-9水平［（319.85±40.27）ng／mL比（223.58±36.90）ng／mL，t＝2.896］、MCP-1水平［（280.41±30.94）pg／mL比（198.76± 21.48）pg／mL，t＝3.673］也明顯減少，組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，中藥組MMP-9、MCP-1水平改善幅度優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，中藥組頸動脈不穩(wěn)定斑塊21例（35.00%），對照組不穩(wěn)定斑塊20例（33.33%），治療前2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，中藥組頸動脈不穩(wěn)定斑塊6例（10.00%），對照組不穩(wěn)定斑塊16例（26.67%），治療后2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：丹栝方對2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者具有促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定作用。分析其原因可能與丹栝方降低血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9與單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平有關(guān)。

丹栝方；糖尿??；粥樣硬化；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；單核細(xì)胞趨化蛋白-1

糖尿病長期血糖控制不良，全身動脈內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，動脈粥樣硬化斑塊形成，斑塊不穩(wěn)定性增加是導(dǎo)致糖尿病患者伴發(fā)心腦血管疾患發(fā)生率增加的主要原因［1，2］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究［3，4］證實(shí)有效加強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，穩(wěn)定粥樣硬化動脈斑塊，有助于減少斑塊粥樣物質(zhì)釋放，防止血管內(nèi)血栓形成。糖尿病屬于祖國醫(yī)學(xué) “消渴病”范疇［5］，中醫(yī)理論認(rèn)為痰濁血瘀是其發(fā)病主要機(jī)理，也是糖尿病血管病變的主要危險因素。傳統(tǒng)中藥在糖尿病治療上具有多靶點(diǎn)、多途徑作用機(jī)理。課題研究目的試分析丹栝方對2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）與單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平及其對于動脈斑塊穩(wěn)定性影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選擇2013年6月～2015年3月磁縣腫瘤醫(yī)院中醫(yī)科診斷2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者120例。男67例，女53例；平均年齡（54.38±4.92）歲。入組糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2010年中國糖尿病診治指南，動脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2012年美國臨床內(nèi)分泌協(xié)會制定血脂異常管理和動脈粥樣硬化預(yù)防指南。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴嚴(yán)重心腦血管疾患；⑵嚴(yán)重肝腎功能不全；⑶急性感染性疾病及自身免疫性疾病。本研究已獲本院醫(yī)學(xué)科學(xué)研究倫理委員會批準(zhǔn)，患者自愿參與本研究，所有治療方案獲得患者或家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 研究方法：入組患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為中藥組與對照組各60例。對照組男31例，女29例；平均年齡（53.96 ±5.28）歲；中藥組男30例，女30例；平均年齡（55.02 ±4.69）歲。2組患者年齡、性別等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對照組患者依據(jù)2010年中國糖尿病指南以及美國內(nèi)分泌協(xié)會制定動脈粥樣硬化預(yù)防指南給予規(guī)范處理。中藥組患者在對照組治療基礎(chǔ)上給予丹栝方水煎服，每日2次，療程4周。觀察2組患者治療前、后血清中基質(zhì)金屬蛋白酶-9與單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平差異。采用頸動脈為靶血管，利用二維超聲及動脈超聲造影評價2組患者治療前、后頸動脈斑塊穩(wěn)定率。

1.3 檢測方法：治療前、后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）與血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1），試劑盒購自深圳晶美生物科技有限公司。嚴(yán)格按照說明書操作執(zhí)行。

1.4 斑塊不穩(wěn)定性判斷：頸動脈粥樣硬化斑塊檢查采用飛利浦X7310型超聲診斷儀，探頭頻率8～10MHz?；颊呷∑脚P位，暴露頸部，雙側(cè)頸總動脈及頸總動脈分叉處檢查，發(fā)現(xiàn)是否存在斑塊形成。確定頸動脈斑塊后，依據(jù)Salcuni診斷標(biāo)準(zhǔn)，給予造影檢查。造影劑采用意大利Braacco公司的Sono Vue造影劑，經(jīng)肘靜脈團(tuán)注，啟動實(shí)時超聲造影模式，觀察超聲造影全過程直至造影微泡消失，動態(tài)保存圖像，2位大血管超聲診斷副主任醫(yī)師觀察斑塊表面、形態(tài)、內(nèi)部回聲，共同診斷斑塊穩(wěn)定性，二者診斷一致性檢驗(yàn)kappa＝0.817。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用 （±s）表示，2組比較采用t檢驗(yàn)分析；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 2組患者臨床基本資料比較

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床基線資料比較：術(shù)前2組患者年齡、性別、病程、空腹血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（見表1）。

2.2 2組患者治療前后MMP-9、MCP-1指標(biāo)比較：與治療前比較，中藥組治療后MMP-9水平［（326.80±35.94）ng／m L比（169.53±37.06）ng／m L，t＝3.047］、MCP-1水平［（276.29±25.82）pg／mL比（124.86±22.07）pg／mL，t＝3.265］明顯減少，組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組治療后MMP-9水平［（319.85±40.27）ng／mL比（223.58±36.90）ng／mL，t＝2.896］、MCP-1水平［（280.41±30.94）pg／mL比（198.76±21.48）pg／mL，t＝3.673］也明顯減少，組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，中藥組MMP-9、MCP-1水平改善幅度優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（見表2）。

表2 2組患者M(jìn)MP-9、MCP-1指標(biāo)比較（±s）

表2 2組患者M(jìn)MP-9、MCP-1指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) MMP-9（ng／mL）MCP-1（pg／mL）治療前 治療后中藥組 60 326.80±35.94 169.53±37.06 276.29±25.82 1治療前 治療后24.86±22.07對照組 60 319.85±40.27 223.58±36.90 280.41±30.94 198.76±21.48 t - 0.692 2.997 0.821 2.694 P - 0.305 0.005 0.136 0.005

2.3 不穩(wěn)定斑塊發(fā)生率比較：治療前，中藥組頸動脈不穩(wěn)定斑塊21例（35.00%），對照組不穩(wěn)定斑塊20例（33.33%），治療前2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，中藥組頸動脈不穩(wěn)定斑塊 6例（10.00%），對照組不穩(wěn)定斑塊16例（26.67%），2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）見圖1。

圖1 兩組頸動脈不穩(wěn)定斑塊比較

3 討論

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病屬于消渴病，其主要病機(jī)為陰虛燥熱，陰傷氣耗，氣陰兩虛。氣為血帥，氣血虧虛，陰虛內(nèi)熱，血滯成瘀。陰虛內(nèi)熱，虛火生痰，痰瘀交結(jié)，經(jīng)氣不暢，是消渴病久病不愈，病情緩慢進(jìn)展的主要原因。目前研究表明［6，7］消渴病的中醫(yī)痰瘀互結(jié)理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的糖尿病相關(guān)損傷機(jī)制互為相同，協(xié)同診治，能夠從多途徑、多環(huán)節(jié)切斷病情發(fā)展。丹栝方由四物湯和瓜蔞半夏湯化裁而來，組方中丹參活血化瘀，半夏、瓜蔞祛痰化濁，功在通脈、舒經(jīng)，活血、化瘀。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明［8，9］活血化瘀中藥具有調(diào)節(jié)血脂，抗炎性反應(yīng)作用。課題試分析丹栝方對于糖尿病伴有動脈粥樣硬化患者血管內(nèi)皮功能的影響。

研究發(fā)現(xiàn)與治療前比較，中藥組治療后MMP-9、MCP -1水平明顯減少，組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組治療后MMP-9、MCP-1水平也明顯減少，組內(nèi)治療前后比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，中藥組MMP-9、MCP-1水平改善幅度優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，中藥組頸動脈不穩(wěn)定斑塊例數(shù)明顯少于對照組不穩(wěn)定斑塊例數(shù)，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明丹栝方具有穩(wěn)定動脈粥樣斑塊作用。既往研究表明［10］基質(zhì)金屬蛋白酶-9是基質(zhì)金屬蛋白酶家族的主要成員，其以酶原顆粒形式分泌細(xì)胞外，通過依賴性與非依賴性纖維蛋白溶酶途徑選擇性與細(xì)胞外基質(zhì)成分結(jié)合，參與動脈粥樣硬化斑塊形成，是目前已知主要促炎蛋白酶。單核細(xì)胞趨化蛋白-1是血管內(nèi)趨化因子家族內(nèi)的一個小分子細(xì)胞因子，多項(xiàng)研究表明［11］血清中基質(zhì)金屬蛋白酶-9與單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平高低與動脈粥樣硬化程度關(guān)系密切，可以反映動脈粥樣病變程度。同時，與其斑塊穩(wěn)定性關(guān)系密切。

課題研究結(jié)論表明丹栝方對2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者具有促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定作用。分析其原因可能與丹栝方降低血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9與單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平有關(guān)。

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1002-2376（2015）08-0128-02

2015-04-30