多藥耐藥肺炎克雷伯菌致小兒腸炎52例調(diào)查

何昀

廣東省佛山市婦幼保健院，廣東佛山528000

多藥耐藥肺炎克雷伯菌致小兒腸炎52例調(diào)查

何昀

廣東省佛山市婦幼保健院，廣東佛山528000

目的探討多藥耐藥肺炎克雷伯菌引起小兒腸炎的臨床特征、治療問題以及藥物試驗(yàn)，為今后臨床實(shí)踐提供參考和借鑒，以提高早期對(duì)其的鑒別和治療。方法選擇2012年1月～2014年1月本院收集的52例經(jīng)糞便細(xì)菌培養(yǎng)證實(shí)的高產(chǎn)頭孢菌素酶（AmpC）和產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）多藥耐藥肺炎克雷伯菌引起小兒腸炎的患者為研究對(duì)象，根據(jù)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析和總結(jié)，探討多藥耐藥肺炎克雷伯菌引起小兒腸炎的臨床特征及治療問題等。結(jié)果52例多藥耐藥肺炎克雷伯菌引起小兒腸炎的患者均與抗菌藥物的不合理應(yīng)用有關(guān)，通過給予合理的治療后康復(fù)出院；多藥耐藥肺炎克雷伯菌對(duì)大多數(shù)的頭孢菌素類抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性，對(duì)亞胺培南的敏感性為100.0%。結(jié)論多藥耐藥肺炎克雷伯菌是引起小兒腸炎發(fā)生的重要病菌之一，年齡<2歲的小兒容易發(fā)生慢性腹瀉等，治療方式應(yīng)以調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡為主，給予維生素B族等對(duì)癥治療措施，促進(jìn)患兒盡快恢復(fù)健康。

肺炎克雷伯菌；小兒腸炎；多藥耐藥

多藥耐藥肺炎克雷伯菌廣泛存在于自然界、人類的皮膚、腸道以及呼吸道中，是革蘭氏陰性桿菌中除大腸埃希菌以外重要的致病菌，多藥耐藥肺炎克雷伯菌已經(jīng)成為醫(yī)院感染病菌中比較常見的菌種之一[1]。β-內(nèi)酰胺類藥物曾經(jīng)是治療該病菌的有效藥物，但是隨著第三代頭孢菌素的廣泛應(yīng)用，其誘導(dǎo)出現(xiàn)了產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）的菌株，根據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，肺炎克雷伯菌的產(chǎn)酶率在20%～50%[2]，并且其檢出率近年來呈現(xiàn)不斷上升的趨勢，ESBLs菌株的出現(xiàn)致使肺炎克雷伯菌對(duì)青霉素、頭孢菌素類抗生素藥物產(chǎn)生了高度的耐藥性，往往導(dǎo)致患者的感染加重，病情嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致其死亡，對(duì)臨床的診治工作造成了極大的困難。了解這些細(xì)菌的耐藥率以及耐藥機(jī)制可以有效地抑制耐藥株的產(chǎn)生，對(duì)臨床治療具有重要意義[3]。因此，近年來，本院對(duì)52例經(jīng)糞便細(xì)菌培養(yǎng)證實(shí)的高產(chǎn)頭孢菌素酶（AmpC）和ESBLs的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，旨在探討多藥耐藥肺炎克雷伯菌引起小兒腸炎的臨床特征以及治療問題，提高對(duì)其的診治水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2014年1月本院收集的52例經(jīng)糞便細(xì)菌培養(yǎng)證實(shí)的AmpC和ESBLs多藥耐藥肺炎克雷伯菌引起小兒腸炎的患者為研究對(duì)象，根據(jù)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析和總結(jié)。患者年齡為2個(gè)月～7歲，平均（3.5±0.4）歲，其中年齡<2歲的有38例，年齡＞2歲的有14例；男性29例（55.8%），女性23例（44.2%）。

1.2 臨床表現(xiàn)

患者均有不同程度的腹瀉癥狀，每天排便次數(shù)為4～10次，大多為黃色稀水便，并且伴有黏液；部分患者還有嘔吐和發(fā)熱癥狀，一些病情比較嚴(yán)重的患者有口渴少尿、輕度脫水的癥狀。收集所有患者的大便并做常規(guī)檢查，發(fā)現(xiàn)黏液為（+～++），白細(xì)胞為（+～++），紅細(xì)胞基本沒有或有少許，有2例患者的白、紅細(xì)胞≥10/HP，且伴有發(fā)熱癥狀?；颊吒篂a時(shí)間<2周的有19例，2周＜腹瀉時(shí)間<2個(gè)月的有33例。入院原因多為扁桃體炎、喉炎、下呼吸道感染等。患者曾經(jīng)應(yīng)用過廣譜抗生素進(jìn)行治療，其治療時(shí)間為5 d～2周。

1.3 材料與儀器

收集52例患者的新鮮糞便，并將其放置于無菌采樣管中，然后按照無菌操作要求將其接種于SS和麥康凱平板，溫度為35℃，培養(yǎng)24 h后分離純菌。儀器為MicroScan Walkaway-9S全自動(dòng)微生物鑒定儀器及藥敏分析儀細(xì)菌鑒定儀，應(yīng)用其配套藥敏分析專用試劑、陰性復(fù)合板條。

1.4 藥敏試驗(yàn)方法

采用全自動(dòng)微生物鑒定儀器及藥敏分析儀細(xì)菌鑒定儀和試劑，用M-H肉湯法、M-H瓊脂等擴(kuò)散法，采用常州公司提供的培養(yǎng)基，試劑有頭孢他定、頭孢西丁、頭孢噻肟等試劑，然后利用酶提取三維試驗(yàn)、頭孢西丁三項(xiàng)試驗(yàn)等檢測方式檢測AmpC的產(chǎn)生情況，用紙片擴(kuò)散法和酶提取三維試驗(yàn)檢測ESBLs的產(chǎn)生情況，根據(jù)其檢查結(jié)果進(jìn)行判斷。

1.5 AmpC和ESBLs的檢查方法

采用CLSI推薦的紙片法確定試驗(yàn)，結(jié)果參照2009版CLSI標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。對(duì)其進(jìn)行三維試驗(yàn)和表型篩選試驗(yàn)來檢測AmpC和ESBLs，用頭孢他定、頭孢噻肟等檢測菌株的產(chǎn)酶情況，抑菌圈直徑<5mm為產(chǎn)酶株。

1.6 判定標(biāo)準(zhǔn)

耐藥標(biāo)準(zhǔn)是指臨床應(yīng)用的藥物同時(shí)出現(xiàn)病原菌，其藥物為3種以上[4]。

1.7 治療方法

所有患者均給予補(bǔ)液，在感染控制后視患者的具體情況停止應(yīng)用抗菌藥物，給予其雙歧桿菌三連片，維生素B族，給予0.4～0.5mg/kg的氯丙嗪等治療，對(duì)于2例情況比較嚴(yán)重的患者可以給予西司他丁治療，劑量為15mg/kg，2次/d，采用靜脈給藥的方式治療[5]。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用Excel進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料和等級(jí)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 52株產(chǎn)AmpC和ESBLs藥敏試驗(yàn)結(jié)果的分布情況

多藥耐藥肺炎克雷伯菌對(duì)于頭孢曲松、頭孢西丁、頭孢唑林等大多數(shù)的頭孢菌素類抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性，對(duì)于慶大霉素、阿米卡星、亞胺培南的敏感性分別為25.0%、42.3%、100.0%，以亞胺培南的敏感性最高（表1）。

表1 52株產(chǎn)Am pC和ESBLs藥敏試驗(yàn)結(jié)果的分布情況（%）

2.2 52例患者的治療情況

所有患者均治愈出院，沒有發(fā)生死亡的情況。

3 討論

肺炎克雷伯菌是革蘭氏陰性桿菌的一種，其主要分布在人類的腸道、皮膚中，存在于自然界之后，屬于正常的菌群，是重要的條件致病菌[6]。多藥耐藥肺炎克雷伯菌小兒腸炎在過去的報(bào)道中比較少見，可能與過去醫(yī)療水平不高，使其檢查產(chǎn)AmpC和ESBLs的手段受到限制有關(guān)，也可能與近年來廣譜抗菌藥物的廣泛應(yīng)用存在密切關(guān)系，使其產(chǎn)酶菌株增多，除此之外，小兒的身體器官發(fā)育還不十分成熟，小兒的體質(zhì)比較弱，其抵抗力不強(qiáng)等因素都是導(dǎo)致其發(fā)生率高的原因[7-8]。

本院以經(jīng)糞便細(xì)菌培養(yǎng)證實(shí)的52例產(chǎn)AmpC和ESBLs多藥耐藥肺炎克雷伯菌引起小兒腸炎的患者為研究對(duì)象，在進(jìn)行糞便檢查之前患者均應(yīng)用過抗菌藥物治療，在治療的2～8 d有腹瀉情況的發(fā)生，經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)存在有產(chǎn)酶肺炎克雷伯菌，由此可以得出多藥耐藥肺炎克雷伯菌引起小兒腸炎的發(fā)生原因與應(yīng)用抗菌藥物有密切關(guān)系，尤其是聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物的時(shí)候可以引起腸道中的正常菌種發(fā)生紊亂。因此要減少多藥耐藥肺炎克雷伯菌引起小兒腸炎的發(fā)生，除了對(duì)已經(jīng)發(fā)生該疾病的患者進(jìn)行隔離之外，還應(yīng)該嚴(yán)格控制抗菌藥物的應(yīng)用，維持腸道中正常菌種的平衡是其治療的關(guān)鍵[9-10]。本研究發(fā)現(xiàn)，多藥耐藥肺炎克雷伯菌對(duì)于頭孢曲松、頭孢西丁、頭孢唑林等大多數(shù)的頭孢菌素類抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性，對(duì)于慶大霉素、阿米卡星、亞胺培南的敏感性分別為25.0%、42.3%、100.0%，以亞胺培南的敏感性最高，提示在臨床治療中對(duì)于頭孢菌素類抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的患者可以給予亞胺培南等治療。本研究通過對(duì)52例患者給予常規(guī)補(bǔ)液治療，并調(diào)整其腸道中的微生態(tài)平衡，給予其雙歧桿菌三連片、維生素B族、氯丙嗪等治療措施，病情較輕的患者均取得了比較好的治療效果，病情比較嚴(yán)重的患者在此基礎(chǔ)上給予亞胺培南等藥物治療，也取得了比較好的治療效果。有研究表明[4，11]，亞胺培南等碳青霉烯類抗菌藥物是治療腸桿菌，特別是產(chǎn)AmpC酶和ESBLs等多藥耐藥細(xì)菌的首選。

綜上所述，多藥耐藥肺炎克雷伯菌是引起小兒腸炎發(fā)生的重要病菌之一，年齡<2歲的小兒容易發(fā)生慢性腹瀉等，治療方式應(yīng)以調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡為主，給予維生素B族等對(duì)癥治療措施，促進(jìn)患兒盡快恢復(fù)健康。

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[3]陳進(jìn)喜，范聯(lián).兒童肺炎克雷伯菌腸炎41例藥敏分析及治療對(duì)策[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，3（4）：50-51.

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Investigation on pediatric enteritis caused by multi-drug resistance Klebsiella pneumoniae in 52 cases

HE Yun
Foshan Maternal and Child Health Hospital in Guangdong Province,Foshan 528000,China

Objective To explore the clinical characteristics,treatment,and drug trial of pediatric enteritis induced by multi-drug resistance Klebsiella pneumoniae in order to provide a reference for clinical practices in future and improve its early identification and treatment.M ethods 52 patients with pediatric enteritis caused by multi-drug resistance Klebsiella pneumoniae which was confirmed by AmpC enzyme and extended spectrum beta lactamase(ESBLs)from stool bacterial culture were selected as research objects.According to their clinical data,the clinical characteristics and treatment of pediatric enteritis caused by multi-drug resistance Klebsiella pneumoniae were retrospectively analyzed and summarized.Results 52 patientswith pediatric enteritis resulted from multi-drug resistance Klebsiella pneumoniae were associated with irrational use of antimicrobial drugs,and they were recovered and discharged from hospital after providing with reasonable treatment.Multi-resistance Klebsiella pneumoniae was in drug resistance against themajority of antimicrobial drugs in cephalosporins,and its sensitivity to imipenem was 100.0%.Conclusion Multi-drug resistance Klebsiella pneumoniae is one of the important pathogenic bacteria leading to the occurrence of pediatric enteritis.Children with the age less than 2 years old are vulnerable to chronic diarrhea,etc.The therapeuticmethod focuses on adjusting intestinal microecological balance as well as symptomatic treatment including vitamin B group so as to promote getting well as soon as possible.

Klebsiella pneumoniae;Pediatric enteritis;Multi-drug resistance

R446.5

A

1674-4721（2015）04（c）-0138-03

2014-12-29本文編輯：郭靜娟）