不同劑量阿托伐他汀鈣治療腦梗死的效果及對血漿脂蛋白磷脂酶A2的影響

朱少文 張錦蘭

廣東省英德市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東英德513000

不同劑量阿托伐他汀鈣治療腦梗死的效果及對血漿脂蛋白磷脂酶A2的影響

朱少文 張錦蘭

廣東省英德市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東英德513000

目的分析不同劑量阿托伐他汀鈣治療動脈粥樣硬化性腦梗死的臨床效果及對血漿脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）的影響。方法選取2013年12月～2014年10月本院確診收治的100例動脈粥樣硬化性腦梗死患者作為研究對象，隨機(jī)分為對照組和治療組，各50例。對照組患者給予常規(guī)治療+阿托伐他汀鈣10mg/d治療，治療組患者給予常規(guī)治療+阿托伐他汀鈣40mg/d治療。觀察兩組患者的臨床治療效果、血脂、炎癥因子Lp-PLA2變化情況，并作對比分析。結(jié)果治療組治療后的血脂、Lp-PLA2水平改善優(yōu)于對照組（P<0.05）；治療組的總有效率為84%，明顯高于對照組的66%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組無嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論阿托伐他汀鈣治療動脈粥樣硬化性腦梗死，不僅能常規(guī)調(diào)節(jié)血脂水平，還能降低炎癥因子Lp-PLA2的水平，有較好的臨床效果，強(qiáng)化治療40mg/d效果更佳。

阿托伐他汀鈣；腦梗死；血漿脂蛋白磷脂酶A2

腦梗死是一種高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率的疾病，同時會導(dǎo)致高致殘率，給家庭及社會帶來巨大負(fù)擔(dān)。腦梗死發(fā)病的主要病因是動脈粥樣硬化，是一種復(fù)雜的炎性浸潤過程，血漿脂蛋白磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一種與心腦血管疾病密切相關(guān)的新的炎性標(biāo)志物[1]，其通過促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊的形成從而導(dǎo)致心腦血管事件。研究資料表明，阿托伐他汀是新型的HMG-CoA還原酶抑制劑，能夠促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇的代謝清除，降低血脂水平[2]，具有降低頸動脈內(nèi)膜厚度，穩(wěn)定斑塊，抗血栓形成、抗感染等作用。本研究選取本院收治的動脈粥樣硬化性腦梗死患者給予不同劑量阿托伐他汀鈣進(jìn)行治療，觀察其對患者血脂、Lp-PLA2水平和神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月～2014年10月本院確診收治的100例動脈粥樣硬化性腦梗死患者作為研究對象，所有患者均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)頭顱CT或MR確診。將所有患者隨機(jī)分為對照組和治療組，各50例。對照組患者男28例，女22例，年齡43～75歲，平均（62.31± 6.55）歲；治療組患者男26例，女24例，年齡45～77歲，平均（62.53±6.42）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：有明確栓子來源的腦栓塞、短暫性腦缺血發(fā)作、腦梗死合并腦出血、先天發(fā)育異常所致的腦梗死、動脈炎所致的腦梗死、他汀類藥物過敏以及心、肺、肝、腎等功能不全者。兩組患者的性別、年齡及病情等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均采用常規(guī)治療，包括調(diào)整血壓、體溫、吸氧，維持水電解質(zhì)及酸堿平衡，必要時脫水減輕顱內(nèi)水腫，予阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號：BJ19556）100 mg口服抗血小板聚集治療，1次/d，并予以腦卒中康復(fù)訓(xùn)練。對照組：常規(guī)治療+阿托伐他汀鈣（立普妥，大連輝瑞制藥有限公司，批號：1337008、1337009、1437002、1437007、1437010）10 mg/d；治療組：常規(guī)治療+阿托伐他汀鈣40 mg/d。觀察兩組患者30 d后評價療效并檢測Lp-PLA2等相關(guān)指標(biāo)。

1.3 標(biāo)本采集

所有患者入院后第2天空腹抽取靜脈血送檢驗科化驗血脂及Lp-PLA2水平，治療1個月后同樣空腹抽取靜脈血化驗血脂及Lp-PLA2水平（血漿Lp-PLA2含量的測定，由天津康爾克生物科技有限公司生產(chǎn)人脂蛋白磷脂酶A2定量檢測試劑盒，操作流程按試劑盒說明書進(jìn)行；血脂等生化指標(biāo)由美國貝克曼全自動生化分析儀AU5800測定）。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》[4]。①基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%，同時病殘程度0級。②顯著進(jìn)步：功能缺損評分減少46%～90%，同時病殘程度1～3級。③進(jìn)步：功能缺損評分減少18%～45%。④無變化：功能缺損評分減少17%左右。⑤惡化：功能缺損評分增加18%以上。顯效=基本恢復(fù)+顯著進(jìn)步。總有效=基本恢復(fù)+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPPS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效的比較

治療組顯效率和總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較（n）

2.2 兩組患者血脂及Lp-PLA2水平的比較

治療后，兩組患者TC、LDL-C和Lp-PLA2較治療前均有改善，治療組的TC、LDL-C和Lp-PLA2顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者血脂及Lp-PLA2水平的比較（±s）

表2 兩組患者血脂及Lp-PLA2水平的比較（±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

組別TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）Lp-PLA2（μg/L）治療組（n=50）治療前治療后對照組（n=50）治療前治療后7.37±1.5 5.13±0.26*#4.87±0.79 2.55±0.74*#1.77±0.62 1.72±0.64 45.54±6.26 34.47±4.56*#7.55±1.34 5.98±1.74*4.75±0.83 3.86±0.69*1.82±0.49 1.79±0.50 44.73±6.55 39.58±4.33*

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)情況

兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

腦梗死作為一種高致死率、高致殘率和高復(fù)發(fā)率的疾病，越來越被國家重視。高血脂是動脈粥樣硬化的發(fā)病因素，也是腦梗死的獨立危險因素。研究表明，炎癥、氧化應(yīng)激等作用貫穿腦梗死病程的始終，極易造成動脈粥樣硬化血管內(nèi)斑塊脫落形成血栓，導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞，進(jìn)而導(dǎo)致腦梗死。阿托伐他汀是新型HMG-CoA還原酶抑制劑，可以顯著降低TC及LDL-C水平，通過抗感染、改善內(nèi)皮功能、抑制平滑肌增殖與誘導(dǎo)平滑肌凋亡等非調(diào)脂機(jī)制發(fā)揮作用[5]，抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成及發(fā)展。阿托伐他汀能夠有效預(yù)防缺血性腦卒中的發(fā)生，減少缺血、缺氧所致神經(jīng)系統(tǒng)的損傷和病殘，改善缺血性腦卒中患者的預(yù)后[6]。Karam等[7]研究表明，腦卒中后早期給予阿托伐他汀可使患者5年內(nèi)發(fā)生二次腦卒中的危險率降低16%，充分證明阿托伐他汀對腦梗死一、二級預(yù)防具有肯定作用。

Lp-PLA2是一種由成熟的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、肝細(xì)胞等分泌生成的血管特異性炎癥酶，其與動脈粥樣硬化關(guān)系密切，可促進(jìn)血栓形成，參與動脈粥樣硬化斑塊的形成，與斑塊破裂有關(guān)。Kolodgie等[8]研究表明，Lp-PLA2明顯表達(dá)于受損或破裂粥樣斑塊壞死中心或周圍的巨噬細(xì)胞，從而促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成。對腦梗死的發(fā)病風(fēng)險和預(yù)后具有早期預(yù)測價值，與臨床疾病的關(guān)系備受關(guān)注，臨床上對Lp-PLA2水平的檢測可以識別心腦血管病高危個體。Elkind等[9]的研究認(rèn)為，對于首次發(fā)生缺血性腦血管病的患者，超敏C反應(yīng)蛋白水平與腦卒中嚴(yán)重程度和死亡危險相關(guān)，而Lp-PLA2可很好地預(yù)測腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險。

本研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死能有效降低患者血液中血脂、Lp-PLA2水平，改善臨床預(yù)后，在不增加不良反應(yīng)的基礎(chǔ)上，應(yīng)用大劑量阿托伐他汀鈣的療效較小劑量更好，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)[10-11]報道相符。大量研究表明，炎癥是導(dǎo)致不穩(wěn)定斑塊形成、破裂的直接因素，炎癥因子Lp-PLA2是反映斑塊不穩(wěn)定性的重要指標(biāo)[12]。Lp-PLA2在促進(jìn)動脈粥樣硬化形成中起重要作用[13]，而抑制Lp-PLA2的藥物可降低動脈粥樣硬化斑塊的形成和心腦血管疾病發(fā)生的危險[14]。他汀類藥物具有獨特的抗感染作用[15]，使其具有除降脂外的抗動脈粥樣硬化作用，還對腦梗死防治有重要作用。本研究從另一個側(cè)面也提示，降低Lp-PLA2含量和活性可能會阻斷或延緩斑塊炎癥的進(jìn)程，從而提供給臨床醫(yī)生預(yù)防和治療心腦血管事件的新靶點，為心腦血管疾病的早期干預(yù)、臨床應(yīng)用治療提供新思路、新方向。

綜上所述，大劑量阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死能夠降低血漿Lp-PLA2水平，提高臨床治療有效率，降低腦卒中致殘率、致死率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Efficacy of atorvastatin calcium w ith different doses in the treatment of cerebral infarction and its influence on p lasma lipoprotein-associated phospholipase A2

ZHU Shao-wen ZHANG Jin-lan
Departmentof Neurology,People′s Hospital of Yingde City in Guangdong Province,Yingde 513000,China

Objective To analyze clinical efficacy of atorvastatin calcium with different doses in the treatment of atherosclerotic cerebral infarction and its influence on plasma lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2). M ethods 100 patients definitely diagnosed as atherosclerotic cerebral infarction and admitted into our hospital from December 2013 to October 2014 were selected as research objects and evenly divided into control group and treatment group in random.Conventional therapy+atorvastatin calcium 10 mg/d were used in control group,conventional therapy+ atorvastatin calcium 40mg/d were used in treatment group.Clinical curative effect,blood lipids and change of inflammatory factor of Lp-PLA2were observed and comparatively analyzed between two groups.Results Blood lipids and Lp-PLA2level of treatment group was better than that of control group respectively(P<0.05).Total effective rate of treatment group was 84%,much higher than that in control group accounting for 66%,with significant difference(P<0.05).There was no obvious adverse reaction between two groups.Conclusion Atorvastatin calcium in the treatment of atherosclerotic cerebral infarction not only can reduce the level of blood lipids conventional,but also can reduce the Lp-PLA2level of inflammatory factors,has a good clinical effect,strengthen the treatment of 40mg/d is better.

Atorvastatin calcium;Cerebral infarction;Plasma lipoprotein-associated phospholipase A2

R743.3

A

1674-4721（2015）04（c）-0097-03

2015-01-29本文編輯：李亞聰）