罕見(jiàn)病離我們有多遠(yuǎn)

程浩慶

當(dāng)艾滋病在美國(guó)出現(xiàn)時(shí)，它符合罕見(jiàn)病的法定界限——感染人數(shù)少于20萬(wàn)（美國(guó)將罕見(jiàn)病定義為每年患病人數(shù)少于20萬(wàn)人，或發(fā)病人口比例小于1/1500的疾?。?。隨著疾病的蔓延，以及診斷能力和數(shù)據(jù)收集系統(tǒng)的改善，加之研究人員不斷開(kāi)發(fā)有效的治療措施（在無(wú)法治愈病患的情況下減少死亡率），在2007年，美國(guó)的艾滋病總患病人數(shù)增加到了近47萬(wàn)，且HIV攜帶者超過(guò)110萬(wàn)。此時(shí)，它就成為了常見(jiàn)病。

其實(shí)，能幫助大家更好認(rèn)識(shí)罕見(jiàn)病的例子，正是艾滋病，以及一些已經(jīng)可以通過(guò)人體器官移植來(lái)治愈的各類病癥。而最新最火的例子，就是埃博拉病毒。這些已經(jīng)為大眾耳熟能詳、談之色變的疾病，曾經(jīng)都進(jìn)入過(guò)罕見(jiàn)病的范疇。

目前，世界各國(guó)對(duì)于罕見(jiàn)病的定義，只涉及患病率，并不涉及病因。而大眾對(duì)于罕見(jiàn)病的誤解，主要是認(rèn)為它等同于遺傳病，因此覺(jué)得距離自己非常遙遠(yuǎn)。但事實(shí)上，罕見(jiàn)病的病因相當(dāng)復(fù)雜，許多發(fā)病機(jī)理至今仍是未解之謎。隨著科學(xué)研究的深入，曾經(jīng)的罕見(jiàn)病可能因?yàn)橹饾u增長(zhǎng)的患病率，而走入常見(jiàn)病的行列。

罕見(jiàn)病究竟離我們有多遠(yuǎn)？答案很簡(jiǎn)單：我們每一個(gè)人，以及我們的親屬與后代，其實(shí)都有可能面臨潛在的罕見(jiàn)病威脅。

罕見(jiàn)病是什么

由于各個(gè)國(guó)家對(duì)于罕見(jiàn)病的定義不同，且研究人員也在發(fā)現(xiàn)新的疾病或疾病變種，因此，罕見(jiàn)病的流行病學(xué)，包括對(duì)患病率（在任何時(shí)間受到感染的人數(shù)）和發(fā)生率（某一年限內(nèi)的新病例）的測(cè)定，以及在人口中的疾病模式（如年齡分布），都在不斷發(fā)生變化，且相關(guān)數(shù)據(jù)也并不精確。

目前，罕見(jiàn)病的已知成因包括遺傳因素、傳染性因素和其他原因。也就是說(shuō)，我們每一個(gè)人，其實(shí)并不清楚自己的基因在遺傳給后代的過(guò)程中，是否可能發(fā)生潛在危險(xiǎn)。而在成長(zhǎng)過(guò)程中，個(gè)體也存在基因變異的可能性，更何況在后天因素中，各類傳染源都可能造成罕見(jiàn)病。因此，我們每個(gè)人都無(wú)法置身事外。

不過(guò)，在過(guò)去的數(shù)十年中，隨著生物科學(xué)領(lǐng)域的技術(shù)進(jìn)步，人們已經(jīng)能夠確定越來(lái)越多的罕見(jiàn)病成因，以及其病理機(jī)制。但可惜的是，人們對(duì)它們還缺乏足夠有效的治療手段和令人滿意的治療措施，以及預(yù)防策略。但了解罕見(jiàn)病的成因，至少是建立有效的預(yù)防或治療機(jī)制的第一步。

許多時(shí)候，醫(yī)生根本無(wú)法在短時(shí)間內(nèi)確定某個(gè)病患的病因，這需要猶如偵探一般，對(duì)可疑患者的病歷進(jìn)行地毯式搜查，考慮各個(gè)方面的因素，如飲用水、食物攝入、生存環(huán)境等。幾十年前，人們就發(fā)現(xiàn)并確定了古漢氏?。ㄒ环N非常罕見(jiàn)的骨骼疾?。?，但至今仍未找到其發(fā)病原因。

更可怕的是，很多罕見(jiàn)病本身就是一個(gè)復(fù)雜的待解之謎，而當(dāng)它表現(xiàn)在每一位不同的個(gè)體身上時(shí)，它又會(huì)與其他常見(jiàn)病聯(lián)發(fā)，想要解開(kāi)謎題，無(wú)異于大海撈針。但罕見(jiàn)病的最大成因，是永遠(yuǎn)無(wú)法繞過(guò)的遺傳原因。

無(wú)可奈何的遺傳

罕見(jiàn)病盡管在計(jì)數(shù)上不夠精確，也存在成千上萬(wàn)種癥狀，其特征難以把握，但罕見(jiàn)病專家們普遍認(rèn)同一點(diǎn)：絕大多數(shù)的罕見(jiàn)病，也許是80%以上，都源于遺傳。

許多罕見(jiàn)病是由單個(gè)基因引起的缺陷，例如，α1-抗胰蛋白酶缺乏癥（這可能導(dǎo)致嚴(yán)重的肺或肝臟疾?。┖透ダ锏孪Ｊ瞎矟?jì)失調(diào)癥（一種神經(jīng)性失調(diào)，也可以并發(fā)心臟和其他疾?。?。

而多個(gè)不同的單個(gè)基因突變，還可能會(huì)導(dǎo)致不同特征或嚴(yán)重性的疾病。例如范可尼貧血癥就有幾個(gè)變種，而每一種都是由一種不同的基因缺陷引發(fā)的。當(dāng)然，還有一些罕見(jiàn)病是由多種基因缺陷聯(lián)合導(dǎo)致的。

雖然許多罕見(jiàn)病的基因常常是由遺傳所得，但也有不少是偶然突變的結(jié)果。此外，還有一些已知或被懷疑是遺傳性的疾病，其具體的基因突變或突變情況尚未確定。

對(duì)于罕見(jiàn)病而言，已有的病例無(wú)法為所有的患病人群提供借鑒，有時(shí)甚至每個(gè)個(gè)體就是一個(gè)單獨(dú)的案例。因此，基因識(shí)別已成為了解疾病情況的首要選擇。幸運(yùn)的是，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，基因鑒定正在變得更方便、快捷。

感染，也是一種可能

也許大家很難想象，盡管為數(shù)不多，但確有一些罕見(jiàn)病的成因竟然是感染性的，如狂犬病、肉毒桿菌感染、落磯山斑點(diǎn)熱等就是非常典型的案例。還有勒米埃綜合征，它曾經(jīng)也是一種致命疾病（由壞死細(xì)梭桿菌引起），最終由于抗生素的問(wèn)世而銷聲匿跡。

還有一些病癥，如結(jié)核病，在發(fā)達(dá)國(guó)家非常罕見(jiàn)，但在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)國(guó)家卻十分常見(jiàn)。不過(guò)，由于對(duì)肺結(jié)核和其他疾病的耐藥菌株進(jìn)行開(kāi)發(fā)和傳播方面缺乏有效的對(duì)策，此類疾病曾在早已消失的地區(qū)死灰復(fù)燃。例如在20世紀(jì)80年代末和90年代初，結(jié)核病在美國(guó)某些地區(qū)爆發(fā)，患病人數(shù)的增長(zhǎng)率超過(guò)了20%。

事實(shí)上，人們對(duì)傳染源的忽視，可能會(huì)導(dǎo)致某些傳染性病毒不斷進(jìn)化，產(chǎn)生更為可怕的變種，譬如如今令人聞之色變的“埃博拉”病毒。不少公共健康專家和國(guó)際性非贏利資助機(jī)構(gòu)都強(qiáng)調(diào)，人們應(yīng)當(dāng)重視那些被忽視的傳染性疾病，普及這些疾病的知識(shí)，采取集中的預(yù)防運(yùn)動(dòng)，發(fā)展更為實(shí)惠的治療措施。

有趣的是，科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)，遺傳因素可能會(huì)影響下一代對(duì)感染源的敏感度，或是免疫或是增強(qiáng)其敏感性。

小概率，不可忽視

“路邊的石頭別亂撿！”許多專家的呼吁，卻讓不少人覺(jué)得是危言聳聽(tīng)。然而，有一些罕見(jiàn)病或癥狀就是由這些有毒物質(zhì)引發(fā)的。它們有的本身就是有毒物，有的則是因?yàn)檎慈玖宋廴井a(chǎn)品。在美國(guó)，砷中毒、汞中毒和間皮瘤（由接觸石棉引起的癌癥）的病例不在少數(shù)。更為離奇的是，還有一種嗜酸細(xì)胞增多-肌痛綜合征，與污染或?yàn)E用色氨酸（一種膳食補(bǔ)充劑）有關(guān)。

曾有專家提出，應(yīng)當(dāng)將由中毒引發(fā)的各種類型的罕見(jiàn)病列入由罕見(jiàn)病研究辦公室（Office of Rare Diseases Research ，ORDR）維護(hù)的罕見(jiàn)病列表中，這不僅可以掌握更多的有關(guān)情況，還能提醒大家在日常生活中需要注意些什么。不過(guò)，專家發(fā)現(xiàn)，在美國(guó)各類新聞報(bào)道中，仍未將如鎘、鉻、磷中毒等作為罕見(jiàn)病報(bào)道。

除了各種陸地毒素外，海洋中也存在不少毒素。根據(jù)疾病預(yù)防控制中心的判斷，它們大多存在于被污染的海鮮中，也同樣會(huì)引發(fā)各種罕見(jiàn)中毒。

一切皆有可能

當(dāng)然，罕見(jiàn)病還有其他許多成因，包括營(yíng)養(yǎng)缺乏（如腳氣病，由硫胺素缺乏癥導(dǎo)致）和傷害（例如心臟震蕩傷，由非穿透性打擊胸部引發(fā)心室顫動(dòng)和猝死）。而有一些罕見(jiàn)病，則是因?yàn)橹委熈硪环N疾病而產(chǎn)生的持續(xù)性不良反應(yīng)或有毒作用而引發(fā)的。

在罕見(jiàn)病研究辦公室的罕見(jiàn)病名單中，有一個(gè)名為輻射誘發(fā)腦膜瘤的疾病，這是一種罕見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。放射治療和化療的風(fēng)險(xiǎn)廣為人知，繼發(fā)性癌癥便是一種可能由它們引發(fā)的疾病。目前，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)一些孤兒藥，用于治療因癌癥和其他病癥治療而引發(fā)的不良反應(yīng)。不過(guò)，正如我們之前提到的，許多藥物引發(fā)的不良或積極反應(yīng)，也可能是因遺傳的變異性而導(dǎo)致的后果。

由此我們不難看出，全球近7000種罕見(jiàn)病的發(fā)病原因是多種多樣的，雖然遺傳是其中一個(gè)很重要的原因，但諸如感染、中毒等患病渠道也同樣需要我們高度重視。

盡管在一些醫(yī)療體系健全的國(guó)家，少數(shù)罕見(jiàn)病已被部分攻克，但整個(gè)領(lǐng)域仍是孤舟泛海，可以說(shuō)這仍是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一大盲點(diǎn)。其實(shí)，不少罕見(jiàn)病如果能在早期確診，通過(guò)藥物治療和控制，甚至只是改吃特殊配方的食物，就可以極大地減輕疾病的影響。但面對(duì)林林總總的病癥，一線醫(yī)生未必能及時(shí)準(zhǔn)確地診斷，也缺乏可靠而全面的病例數(shù)據(jù)庫(kù)可以參照。甚至許多被確診的患者，卻面臨著或有藥可治，但費(fèi)用極其昂貴，或根本無(wú)藥可治的兩難境地。

目前，我國(guó)罕見(jiàn)病總患病人口約為1644萬(wàn)（當(dāng)然，這個(gè)數(shù)據(jù)并不準(zhǔn)確），其中95%的人是沒(méi)有治療方法的。放眼全球，每一萬(wàn)個(gè)人中，就有6～10個(gè)人在有限的生命跑道上蹣跚。其實(shí)，他們并不罕見(jiàn)，離我們也并不遙遠(yuǎn)。他們需要的，只是我們更多的了解和關(guān)愛(ài)。