α-硫辛酸對偏頭痛療效的臨床研究

李 超，王鳳志，何 秋*，侯愛潔

α-硫辛酸對偏頭痛療效的臨床研究

李 超a，王鳳志a，何 秋a*，侯愛潔b

目的 觀察α-硫辛酸對偏頭痛防治的臨床效果。方法 采用隨機(jī)對照的實驗方法。將納入的42例偏頭痛患者隨機(jī)分為硫辛酸組(20例)和對照組(22例)。硫辛酸組口服α-硫辛酸及氟桂利嗪，對照組口服氟桂利嗪。治療持續(xù)4周，觀察兩組患者治療前后頭痛發(fā)作頻率、頭痛程度、頭痛持續(xù)時間及超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的變化。結(jié)果 硫辛酸組及對照組的臨床有效率分別為80%和45%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與硫辛酸組治療前及對照組治療后相比，硫辛酸組治療后頭痛發(fā)作頻率及hs-CRP值降低，頭痛持續(xù)時間縮短，頭痛程度減輕，組內(nèi)及組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。在研究過程未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 α-硫辛酸防治偏頭痛療效確切，安全可靠。

偏頭痛；α-硫辛酸；超敏C-反應(yīng)蛋白

0 引言

偏頭痛是一種臨床常見疾病，表現(xiàn)為單側(cè)或雙側(cè)搏動性頭痛，發(fā)作時常伴有惡心、嘔吐等癥狀，多在青春期起病，具有反復(fù)發(fā)作的特點，被世界衛(wèi)生組織列為全球所有致殘性疾病的第19位，我國的發(fā)病率為986/10萬。偏頭痛不僅影響患者的工作和生活，還是腦卒中的一項獨立危險因素，也能提高冠心病的發(fā)病風(fēng)險[1]。目前預(yù)防或治療偏頭痛的藥物繁多，但療效大都不能讓人滿意，且多數(shù)存在副作用，嚴(yán)重影響患者的治療依從性[2]。因此，有待于對偏頭痛的防治進(jìn)行深入研究。 α-硫辛酸(α-Thioctic Acid，α-LA)是一種強(qiáng)抗氧化劑，在糖尿病治療中的療效已得到肯定[3]。國外已有學(xué)者對α-硫辛酸防治偏頭痛進(jìn)行了研究[4-5]，我們前期對α-硫辛酸改善偏頭痛大鼠的行為癥狀進(jìn)行了研究[6]，現(xiàn)對α-硫辛酸防治偏頭痛的臨床療效報道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) ①符合2004年國際頭痛協(xié)會頭痛分類委員會制定的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②年齡在18～65歲；③近3個月每個月頭痛發(fā)作2～12次，病程超過≥1年；④1個月內(nèi)未使用任何抗菌藥物及預(yù)防偏頭痛的藥物。本實驗已得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①藥物過量致頭痛者；②特殊類型的偏頭痛如家族型偏癱性偏頭痛、基底型偏頭痛等；③目前處于孕期或有懷孕意愿者；④合并心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病或精神病患者；⑤其他疾病(高血壓、腦外傷綜合征及顱內(nèi)器質(zhì)性病變等)所致頭痛者。

1.2 一般資料 收集2013年7月至2014年7月在我院門診確診為偏頭痛的患者42例，其中無先兆偏頭痛患者33例，先兆偏頭痛患者9例，男8例，女34例，平均年齡(36.3±17.2)歲。根據(jù)患者就診的順序編號，結(jié)合患者性別及偏頭痛類型，將患者隨機(jī)分為硫辛酸組和對照組。硫辛酸組：男4例，女16例，5例有先兆，年齡(31.6±10.78)歲，病程(13.0±8.21)年。對照組：男4例，女18例，4例有先兆，平均年齡(30.8±14.32)，病程(12.6±9.28)年。兩組患者年齡、性別比例、頭痛類型比例、病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.3 治療方法 硫辛酸組口服α-硫辛酸膠囊(德國史達(dá)德大藥廠，0.3 g/粒)300 mg(早晚各1次)、氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司，5 mg/粒)5 mg(睡前1次)。對照組口服氟桂利嗪膠囊 5 mg，睡前1次。治療歷時4周。

1.4 隨訪管理及檢測指標(biāo) 治療前及治療結(jié)束后2個月每月進(jìn)行1次電話隨訪，詳細(xì)記錄患者頭痛發(fā)作頻率(次/月)、頭痛持續(xù)時間(h)及頭痛強(qiáng)度[采用直觀模擬標(biāo)尺法(VAS)]，統(tǒng)計平均值。治療前及治療結(jié)束時兩次抽取患者空腹外周肘靜脈血5 mL，EDTA抗凝，采血后采用3 000 r/min離心10 min取上清液，-70 ℃保存，2 h內(nèi)送實驗室采用散射比濁法測定超敏C-反應(yīng)蛋白(Hypersensitive C-reaction protein,hs-CRP)含量。hs-CRP定量應(yīng)用德國西門子(SIEMEXS)公司生產(chǎn)的B14-Prospes型全自動空白分析儀及該公司生產(chǎn)的相匹配試劑盒檢測。檢測患者治療前后肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)，以觀察藥物不良反應(yīng)。

1.5 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 偏頭痛積分 計算頭痛發(fā)作次數(shù)、頭痛程度、持續(xù)時間積分之和作為偏頭痛積分。①頭痛的程度分級：頭痛強(qiáng)度分級采用VAS法，0 表示“無痛”,10表示“最痛”；1～ 4 分為輕度,計2 分；5～7 分為中度,計4 分；8～10 分為重度,計6 分。 ②頭痛發(fā)作次數(shù)評分:以月計算,每月發(fā)作5次以上6分，3～4次4分，2次以下2分。頭痛由于睡眠或臨時減輕而在48 h以內(nèi)再次發(fā)作者,視為1 次發(fā)作；服藥治療后頭痛有效緩解而在48 h內(nèi)再次出現(xiàn)者,視為1 次發(fā)作。③頭痛發(fā)作持續(xù)時間評分:<12 h為2 分,12～24 h為4 分,24 h以上為6 分。

1.5.2 臨床療效評定 臨床治愈: 療程結(jié)束無偏頭痛癥狀,停藥2個月不發(fā)?。伙@效:治療后積分減少≥50%；有效:治療后積分減少≥20%,且<50%；無效: 治療后積分減少<20%。治愈+顯效+有效=總有效。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療后，硫辛酸組、對照組的有效率分別為80%和45%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療后兩組療效比較(例)

注：*與對照組比較，P<0.05

2.2 頭痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間及發(fā)作程度比較 治療前兩組患者頭痛發(fā)作頻率積分、頭痛發(fā)作程度積分、頭痛持續(xù)時間積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，硫辛酸組患者頭痛發(fā)作頻率降低、頭痛發(fā)作程度減輕、頭痛持續(xù)時間減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組患者頭痛發(fā)作頻率、頭痛發(fā)作程度、頭痛持續(xù)時間組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組頭痛頻率、頭痛程度、持續(xù)時間比較

2.3 兩組hs-CRP比較 治療后，硫辛酸組hs-CRP降低(P=0.047)，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.046)；治療后對照組hs-CRP與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 治療前后hs-CRP比較(mg/mL)

2.4 藥物不良反應(yīng) 治療前后患者血常規(guī)、肝腎功能及尿常規(guī)均未見異常，研究期間未發(fā)現(xiàn)疲乏、頭暈、惡心等不良反應(yīng)的病例。

3 討論

偏頭痛的發(fā)病機(jī)制至今尚無定論，主要有皮層擴(kuò)布性抑制、血管源性學(xué)說、神經(jīng)源性炎癥機(jī)制等幾種學(xué)說，其中神經(jīng)源性炎癥學(xué)說已得到多數(shù)學(xué)者的認(rèn)同。目前已發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素(Interleukin，IL)-1、IL-6、腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor，TNF)、細(xì)胞間粘附因子(Intercellular adhesion molecule，ICAM)-1 等多種炎性因子異常與偏頭痛發(fā)生相關(guān)[8-9]。

α-硫辛酸是一種天然的強(qiáng)抗氧化劑，不僅具有清除活性氧、螯合金屬、再生其他抗氧化劑等作用，還有降低TNF、IL-6、IL-8、ICAM-1等炎性因子水平、改善炎癥反應(yīng)的作用[10-11]。

hs-CRP是一種急時相蛋白，是應(yīng)激狀態(tài)下在IL-1、IL-6、TNF等參與下由肝臟合成的一種炎性因子，具有反應(yīng)靈敏、受干擾小的特點，在正常人血清中水平極低。在炎性反應(yīng)急性期，hs-CRP血清水平急劇升高，病理狀態(tài)好轉(zhuǎn)時可逐漸下降[12]。Welch等[13]發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者h(yuǎn)s-CRP水平高于正常人群，彭莉等[14]在研究中也發(fā)現(xiàn)hs-CRP水平升高與偏頭痛密切相關(guān)。因此，可以通過監(jiān)測hs-CRP血清水平來觀察硫辛酸是否通過降低炎癥反應(yīng)起到防治偏頭痛的作用。本研究中硫辛酸組與對照組治療前hs-CRP無明顯差異，治療組治療后hs-CRP下降幅度遠(yuǎn)大于對照組，表明硫辛酸能降低偏頭痛患者的hs-CRP水平，從而減輕偏頭痛癥狀。

本研究發(fā)現(xiàn)，300 mg α-硫辛酸膠囊2次/d 口服持續(xù)4周對偏頭痛有明顯的防治效果，可以顯著降低偏頭痛發(fā)作頻率，減少頭痛持續(xù)時間，減輕頭痛程度，這與Ali等[4]的研究結(jié)果一致。結(jié)合本研究發(fā)現(xiàn)的偏頭痛患者血清hs-CRP水平較正常人高，α-硫辛酸防治偏頭痛患者癥狀改善與hs-CRP血清水平下降相一致，考慮α-硫辛酸防治偏頭痛可能與α-硫辛酸減輕患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)有關(guān)。但也有研究提示，α-硫辛酸對偏頭痛無明顯療效[5]，我們推測這可能是由于樣本種族、構(gòu)成及研究持續(xù)時間的不同等多種因素造成的。

另外，在本研究中，患者對α-硫辛酸的耐受性良好，未見與α-硫辛酸有關(guān)的任何不良反應(yīng)，這與國內(nèi)外眾多關(guān)于α-硫辛酸研究的結(jié)論一致。但本研究的樣本量較小，是否存在其他未發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)尚需要更大規(guī)模的臨床試驗進(jìn)一步證實。 總之，α-硫辛酸防治偏頭痛是有效和具有獨特優(yōu)勢的。鑒于目前患者對偏頭痛防治藥物不滿意的現(xiàn)狀，α-硫辛酸具有廣闊的應(yīng)用前景。

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Efficacy assessment of α-thioctic acid on episodic migraine

LI Chaoa,WANG Feng-zhia,HE Qiua*, HOU Ai-jieb

(a.Department of Neurology,b.Center of Cardiology,The People′s Hospital of Liaoning Province,Shenyang 110016,China)

Objective To investigate the effect of α-thioctic acid on episodic migraine.Methods 42 patients with episodic migraine were recruited and randomly divided into α-thioctic acid group and control group.The two groups received either α-thioctic acid capsule and flunarine capsule(n=20) or flunarine capsule(n=22) for 4 weeks.The frequency,severity and duration of headache were observed,and hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP) was tested before and after treatment.Results Within-group analysis showed a significant reduction of frequency,duration,severity of headache and C-reaction protein levels in α-thioctic acid group(P<0.05).There were significant differences in frequency of headache index and hs-CRP levels between α-thioctic acid group and control group after treatment(P<0.05).No adverse effect was reported.Conclusion The therapy of α-thioctic acid on migraine is effective and safe.

Migraine;α-thioctic acid;Hypersensitive C-reaction protein

2014-12-14

遼寧省人民醫(yī)院 a.神經(jīng)內(nèi)科，b.心臟中心,沈陽 110016

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201503027