林氏降脂方對高脂血癥大鼠血脂和血液流變學的影響*

蘇奮翔，張艷霞，安方玉，李明淑，陳紹儀

1甘肅省中醫(yī)院白銀分院，甘肅 白銀 730900；2甘肅中醫(yī)藥大學；3白銀市第二人民醫(yī)院

林氏降脂方對高脂血癥大鼠血脂和血液流變學的影響*

蘇奮翔1，張艷霞2，安方玉2，李明淑1，陳紹儀3

1甘肅省中醫(yī)院白銀分院，甘肅 白銀 730900；2甘肅中醫(yī)藥大學；3白銀市第二人民醫(yī)院

目的：觀察林氏降脂方對高脂血癥大鼠血脂及血液流變學指標的影響。方法：取60只雄性SD大鼠，隨機分為正常對照組，模型組，脂脈康膠囊組，林氏降脂方高(1.296 2 g/m L)、中(0.648 1 g/m L)、低劑量組(0.324 1 g/m L)，每組10只。正常對照組普通飼料喂養(yǎng)，其余各組高脂乳劑聯(lián)合高脂飼料喂養(yǎng)建立高脂血癥模型并按實驗方案給藥，6周后，處死各組大鼠，測定血清血脂水平及血液流變學指標。結果：與模型組相比較，脂脈康膠囊組及林氏降脂方高劑量組膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白(LD L)均明顯降低(P＜0.05)，高密度脂蛋白(H D L-C)明顯升高(P＜0.05)，與模型組相比較，脂脈康膠囊組及林氏降脂方高、中、低劑量組高切、中切、低切全血黏度均明顯降低(P＜0.05)。結論：林氏降脂方可改善高脂血癥大鼠血脂及血液流變學狀態(tài)。

林氏降脂方；高脂血癥；血脂；大鼠

高脂血癥是動脈粥樣硬化、冠心病、腦卒中的危險因素［1］，目前調節(jié)血脂多用煙酸、羥甲基戊二單酰輔酶A還原酶抑制劑類等，這些藥物對人體均存在一定的副作用，如胃腸功能、肝臟功能損害等［2］，因此尋找一種療效好、毒性低的調節(jié)血脂藥物十分重要?！傲质辖抵健笔歉拭C中醫(yī)藥大學林維啟教授臨床經(jīng)驗方，由草決明、生山楂、綠豆、杭菊組成，林教授將其應用于防治高脂血癥，降脂效果好［3］，本實驗通過觀察林氏降脂方對高脂血癥大鼠血脂的調節(jié)作用，為其應用提供實驗依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 SPF級雄性SD大鼠60只，體質量170～210 g，購自甘肅中醫(yī)藥大學實驗動物中心，實驗動物生產(chǎn)許可證號：SCXK(甘)2011-0001，實驗動物使用許可證號：SYXK(甘)2011-0001。

1.2 藥物與試劑 林氏降脂方藥物組成草決明、生山楂、綠豆、杭菊均由甘肅省中醫(yī)院白銀分院藥劑科提供，由甘肅省高校中(藏)藥化學與質量研究省級重點實驗室按照林氏降脂方藥材比例制成生藥濃度為1.296 2、0.648 1、0.324 1 g/mL的藥液。脂脈康膠囊(長春新安藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：20120305)，每粒裝0.3 g，用前用蒸餾水配制成濃度為0.04 g/mL的混懸液。膽固醇、1，2-丙二醇、豬膽鹽、吐溫-80、甲硫氧嘧啶均購自蘭州旋光技術有限公司。

1.3 儀器 ALCYON 300全自動生化分析儀(美國雅培公司提供)，LBY-N6A血流變測試儀(中國北京普利生公司提供)，高速離心機(美國Heraeus公司提供)。

1.4 方法

1.4.1 高脂乳劑配制方法 取豬油75 g置于燒杯中，放在100℃水浴鍋上加熱，待溫度升至100℃后，加入30 g膽固醇，攪拌1小時待膽固醇溶化后，再加入3 g甲硫氧嘧啶，攪拌，用研缽研磨使均勻分散，加入75 mL吐溫-80，使混合均勻，制成油相。在另一燒杯中加入90 mL純化水和1，2-丙二醇60 mL，在水浴鍋上加熱至約60℃，然后加入6 g豬膽鹽，攪拌至完全溶解，制成水相。然后將水相加入油相，充分混勻，制得高脂乳劑。1.4.2 高脂飼料的配制方法 將普通鼠用飼料粉碎，加入豬膽鹽44 g，甲硫氧嘧啶30 g，蔗糖750 g，煮熟的蛋黃1 170 g，等量遞增法添加，使之混合均勻，制成主料。豬油1 540 g，100℃水浴鍋加熱，加入膽固醇150 g(各種配料所占比例約為：膽固醇1%，豬膽鹽0.3%，甲硫氧嘧啶0.2%，蔗糖5%，豬油10.5%，蛋黃粉8%，基礎飼料75%)，攪拌使之溶解，將其與主料混合均勻，再加入蒸餾水，攪拌均勻，使之成為手捏成團，壓之即散且不粘手的軟材。用5 mL注射器減去前半部分作為模具，將軟材制作成為規(guī)則的圓柱狀飼料。成型后晾曬2天，后用48℃烘箱烘烤8小時左右烘干即可。

1.4.3 大鼠分組及高脂血癥模型的制備 60只雄性SD大鼠，適應性喂養(yǎng)7天，隨機分為正常對照組，模型組，脂脈康膠囊組，林氏降脂方高、中、低劑量組，每組10只。正常對照組普通飼料喂養(yǎng)，其余各組高脂飼料喂養(yǎng)，并且每3天灌胃給予高脂乳劑一次，0.01 mL/(g·次)。

1.4.4 給藥 造模同時灌胃給藥，脂脈康膠囊組給予脂脈康膠囊(0.04 g/mL)，林氏降脂方高、中、低劑量組分別給予林氏降脂方高 (1.296 2g/mL)、中(0.648 1 g/mL)、低劑量(0.324 1 g/mL)，0.01 mL/g，正常對照組和模型對照組灌胃給予同等容積蒸餾水，1次/d，連續(xù)6周。

1.4.5 血清TC、TG、LD L-C、H D L-C的測定 末次給藥后禁食不禁水12小時，處死各組大鼠，戊巴比妥鈉麻醉，股動脈采血5 mL，分離血清，用全自動生化分析儀檢測血清中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)含量。

1.4.6 全血黏度的測定 處死大鼠，股動脈采血約3 mL，用血流變測試儀檢測全血黏度。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，數(shù)據(jù)以(±s)表示，計量資料數(shù)據(jù)用t檢驗。

2 結果

2.1 林氏降脂方對高脂血癥大鼠血脂的影響 與模型組相比較，脂脈康膠囊組及林氏降脂方高劑量組TC、TG、LDL均明顯降低(P＜0.05)，HDL-C明顯升高(P＜0.05)。與模型組相比，林氏降脂方低、中劑量組TC、TG均明顯降低(P＜0.05)，HDL-C明顯升高(P＜0.05)，TG降低，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 林氏降脂方對高脂血癥大鼠血脂的影響m m ol/L

表1 林氏降脂方對高脂血癥大鼠血脂的影響m m ol/L

注：*表示與正常對照組比較，P＜0.01；#表示與模型組比較，P＜0.01。

組別 只數(shù) 劑量 TC TG LD L-C H D L-C正常對照組 10 - 1.593±0.127 0.546±0.074 0.444±0.051 1.486±0.094模型組 10 - 5.336±0.207*0.940±0.025*2.742±0.579*0.631±0.088*脂脈康膠囊組 10 0.0400 4.610±0.355*#0.880±0.014*#1.837±0.201*#1.454±0.032*#林氏降脂方低劑量組 10 0.3241 4.855±0.486*#0.879±0.019*#2.276±0.681*1.229±0.106*#林氏降脂方中劑量組 10 0.6481 4.365±0.204*#0.737±0.011*#2.179±0.313*1.466±0.166#林氏降脂方高劑量組 10 1.2962 3.925±0.108*#0.621±0.094#1.378±0.046*#1.488±0.094#

2.2 林氏降脂方對高脂血癥大鼠血液流變學指標的影響 與模型組相比較，脂脈康膠囊組及林氏降脂方高、中、低劑量組高切、中切、低切全血黏度均明顯降低(P＜0.05)。與正常對照組相比，模型組高切、中切、低切全血黏度均明顯升高(P＜0.05)，與正常對照組相比，林氏降脂方高劑量組低切、中切以及脂脈康膠囊組中切全血黏度差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 林氏降脂方對高脂血癥大鼠血液流變學的影響(±s) m m ol/L

表2 林氏降脂方對高脂血癥大鼠血液流變學的影響(±s) m m ol/L

注：*表示與正常對照組相比，P＜0.01；**表示與正常對照組相比，P＜0.05；#表示與模型組相比，P＜0.01。

組別 只數(shù) 劑量/(g·m L-1) 全血黏度/(m Pa·s)高切150/s 中切60/s 低切10/s正常對照組 10 - 3.907±0.061 4.803±0.057 6.697±0.171模型組 10 - 5.351±0.240*6.337±0.078*9.080±0.864*脂脈康膠囊組 10 0.0400 4.326±0.122*#4.867±0.190#7.208±0.383*#林氏降脂方低劑量組 10 0.3241 4.438±0.191*#5.091±0.294*#7.944±0.674*#林氏降脂方中劑量組 10 0.6481 4.283±0.081*#4.960±0.097*#7.470±0.465*#林氏降脂方高劑量組 10 1.2962 4.065±0.211**#4.735±0.279#6.715±0.403#

3 討論

高脂血癥是心腦血管疾病的重要致病因子［4］，在我國心腦血管病居于死亡原因的第一位［5］。研究表明高脂血癥與血液流變學指標密切相關，血脂和血液流變學指標的異常改變是引發(fā)心、腦血管疾病的危險因素之一。高脂血癥可使血液處于高凝及高黏狀態(tài)，全身動脈粥樣硬化，從而導致冠心病、心梗、腦血栓的發(fā)生和發(fā)展［6-8］。

林氏降脂散是甘肅中醫(yī)藥大學林維啟教授的經(jīng)驗方，由草決明、生山楂、綠豆、杭菊等藥物組成。草決明清肝柔肝，利五臟。生山楂健中焦，化食積，散瘀血以消痰，尤能化除油膩肉積；《神農(nóng)本草經(jīng)》認為生山楂能“主諸風頭眩、腫痛、目欲脫、皮膚死肌、惡風濕痹，久服利氣，輕身耐勞延年。”《本草求真》曰：綠豆“味甘性寒，有言能厚腸胃、潤皮膚、和五臟及資脾胃”，諸藥合用，清肝柔肝，健運中焦，活血化瘀，消痰利濁?，F(xiàn)代醫(yī)學研究認為，生山楂所含熊果酸和金絲桃甙具有降低膽固醇，調節(jié)血脂和提高血清SOD活性的作用［9］，能抑制主動脈粥樣斑塊形成；草決明能抑制血清膽固醇的升高，能使動脈粥樣斑塊形成減少；綠豆中含有的植物甾醇結構與膽固醇相似，植物甾醇與膽固醇競爭酯化酶，使之不能酯化而減少腸道對膽固醇的吸收，并可通過促進膽固醇異化和/或在肝臟內阻止膽固醇的生物合成等途徑使血清膽固醇含量降低；杭菊具有降血壓、消除癌細胞、擴張冠狀動脈和抑菌的作用，長期飲用能調節(jié)心肌功能、降低膽固醇。

本實驗通過喂養(yǎng)高脂飼料聯(lián)合灌胃給予高脂乳劑造成大鼠高脂血癥模型，高脂血癥大鼠TC、 TG、LDL-C含量明顯升高，HDL-C含量明顯降低，全血黏度顯著升高，在造模的同時給林氏降脂方可明顯降低TC、LDL-C含量，升高HDL-C含量，對高、中、低切變率下的全血黏度均有降低作用，且呈現(xiàn)劑量依賴性。說明林氏降脂方可預防高脂飲食引起的脂代謝紊亂及血液流變學指標異常改變，對高脂血癥有很好的防治作用，值得進一步研究開發(fā)。

［1］ 楊舟，郁保生，呂瑤，等.四逆湯對實驗性高脂血癥合并動脈粥樣硬化兔血脂及高低密度脂蛋白含量的影響［J］.實用中醫(yī)內科雜志，2012，26(7)：51-56.

［2］ 葉任高，陸再英.糖尿病內科學［M］.5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：830.

［3］ 蘇奮翔，秦建梅.林氏降脂散治療高血脂癥133例療效觀察［J］.西部中醫(yī)藥，2012，25(12)：69-70.

［4］ 陸宗良.血脂異常與心血管病危險因素控制［J］.中華心血管病雜志，2001，29(5)：315-316.

［5］ 比力克孜·沙吾提.血脂異常與冠心?。跩］.中國心血管雜志，2006，11(1)：79-80.

［6］ 萬程彬.高脂血癥與血液流變學檢測的相關性探討［J］.青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，39(5)：337-338.

［7］ 王敏，王炅，趙蜀瓊.老年高脂血癥患者血液流變學指標的改變［J］.中國血液流變學雜志，2000，10(3)：156-158.

［8］ 雷宇春，李藝萍.高脂血癥患者血液流變學指標分析［J］.人民軍醫(yī)，2007，50(5)：156-158.

［9］ 沈映君.中藥藥理學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：661-674.

Effects of LinShiJiangZhi Prescription on Blood Lipid and Hemorheology of the Rats with Hyperlipoidemia

SU Fenxiang1,ZHANG Yanxia2,AN Fangyu2,LI Mingshu1,CHEN Shaoyi3
1 Baiyin Branch of Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Baiyin 730900,China;
2 Gansu University of Traditional Chinese Medicine；3 The Second People′s Hospital of Baiyin City

Objective:To observe the influence of LinShiJiangZhi prescription on blood lipid and hemorheology of the rats with hyperlipoidemia.Methods:Sixty rats were randomized into normal control group,the model group,ZhiMaiKang capsules group,high(1.296 2 g/mL),moderate(0.648 1 g/mL)and low(0.324 1 g/mL)doses groups of LinShiJiangZhi prescription randomly,ten rats each group.The rats in normal control group were fed with ordinary fodder,other groups were fed with high fat emulsion combined with high fat fodder to establish the model with hyperlipoidemia,they were medicated according to experimental plan and sacrificed in six weeks to detect the levels of blood lipid and the indexes of hemorheology.Results:Compared with the model group,TC,TG and LDL of ZhiMaiKang capsules group and high doses group of LinShiJiangZhi prescription decreased obviously(P＜0.05), HDL-C raised obviously(P＜0.05).Compared with the model group,high shear,moderate shear and low shear whole blood viscosity of ZhiMaiKang capsules group,high,moderate and low doses groups of LinShiJiangZhi prescription lowered significantly(P＜0.05).Conclusion:LinShiJiangZhi prescription could improve blood lipid and hemorheology of the rats with hyperlipoidemia.

LinShiJiangZhi prescription;hyperlipoidemia;blood lipid;rats

R285.5

A

1004-6852(2015)10-0012-03

2015-01-08

甘肅省中醫(yī)藥管理局科研項目(編號G ZK-2013-70)。

蘇奮翔(1963—)，男，主任醫(yī)師。研究方向：脾胃病的診治。