淋巴瘤患者脾臟18F-FDG PET/CT影像征象分析*

邱琳，陳躍，黃占文，朱艷，張莉，丁浩源

淋巴瘤患者脾臟18F-FDG PET/CT影像征象分析*

邱琳，陳躍，黃占文，朱艷，張莉，丁浩源

（四川醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，四川瀘州，646000）

目的：探討18F-FDG PET/CT在淋巴瘤患者脾臟影像中的診斷價值。方法：回顧性分析納入研究的136例淋巴瘤患者的18F-FDG PET/CT圖像，按照有無脾臟浸潤分為脾陽性組和脾陰性組，比較兩組脾臟體積、SUVmax及伴脾以外結(jié)外浸潤百分比。脾陽性組進(jìn)一步按臨床分期及脾臟病灶PET/CT影像特征分為Ⅰ-Ⅳ期及A-D組4組分類分析。結(jié)果：136例淋巴瘤患者中，脾陽性組52例，脾陰性組84例，脾臟最大層面平均分別為5.08±1.10和3.73±0.64個肋單位（t=9.053，P＜0.001），脾臟上下徑分別為（15.51±4.48）cm和（10.54±2.36）cm（t=8.458，P＜0.001），SUVmax分別為7.35±5.97和2.37± 0.57（t=7.607，P＜0.001），分別有82.7%和47.6%的患者伴有脾以外的結(jié)外病變（χ2=16.611，P＜0.005）。脾陽性組根據(jù)臨床分期分為Ⅰ-Ⅳ期4個期，脾臟病灶SUVmax分別為2.67±1.63、3.33±2.46、10.52±7.42及6.43±4.27。根據(jù)脾臟病變18F-FDG PET/CT影像特征分為A-D組4個組。D組脾臟結(jié)節(jié)/團(tuán)塊狀糖代謝活性增高組SUVmax（12.02±6.24）較其他各組（A組2.00 ±0.30、B組5.9±4.58、C組7.26±4.32）SUVmax高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（q=2.46～5.32，P＜0.05）。結(jié)論：脾陽性組脾臟平均體積、SUVmax及伴脾以外的結(jié)外病變百分比高于脾陰性組。淋巴瘤脾臟浸潤主要表現(xiàn)有脾大、脾臟彌漫代謝活性增高、脾大伴彌漫性代謝活性增高及脾臟結(jié)節(jié)/團(tuán)塊狀糖代謝活性增高，其中脾臟結(jié)節(jié)/團(tuán)塊狀糖代謝活性增高表現(xiàn)較為復(fù)雜且代謝活性明顯高于其他各組。

淋巴瘤；脾臟浸潤；最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值

淋巴瘤是淋巴造血系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，可分為霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma，HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma，NHL)兩大類。淋巴瘤常累及多種結(jié)外器官、組織，如肺、胃腸道、骨骼、肝臟及脾臟等。脾臟浸潤是淋巴瘤患者常見的結(jié)外病變之一，HL和NHL脾臟浸潤的發(fā)生率分別約為30%～40%及10%～40%[1]。超聲、CT及MRI診斷脾臟病變的敏感性及特異性較低，存在一定的假陽性、假陰性。超聲引導(dǎo)下脾穿刺活檢是診斷淋巴瘤脾臟浸潤的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但此方法手術(shù)程序復(fù)雜且并發(fā)癥發(fā)生率高，不適宜臨床推廣使用[1]。18FFDG PET/CT作為一項(xiàng)全身影像學(xué)檢查方法，集葡萄糖代謝及解剖定位于一體，可以準(zhǔn)確、全面地反映淋巴結(jié)及累及結(jié)外器官（包括脾臟）的情況。本研究就淋巴瘤脾臟浸潤的18F-FDG PET/CT影像學(xué)表現(xiàn)進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年6月至2013年10月在我科行18F-FDG PET/CT檢查診斷為淋巴瘤的患者。淋巴瘤患者入選標(biāo)準(zhǔn)：①病理學(xué)證實(shí)為淋巴瘤；②顯像前患者未經(jīng)任何治療。淋巴瘤脾臟浸潤患者入選標(biāo)準(zhǔn)：①病理學(xué)證實(shí)為淋巴瘤，脾臟術(shù)后標(biāo)本、穿刺活檢或化療后影像學(xué)改變證實(shí)有淋巴瘤脾臟浸潤；②CT以脾臟最大層面大于5個肋單元或脾臟上下徑大于17 cm作為判斷脾大的標(biāo)準(zhǔn)；③PET以脾臟局部或整體SUVmax與正常肝臟SUVmax的比值大于1作為18F-FDG攝取陽性。136例淋巴瘤患者入選，淋巴瘤伴脾臟浸潤者（脾陽性組）52例，其中HL 5例，NHL 47例；不伴有脾臟浸潤者（脾陰性組）84例。

1.218F-FDG PET/CT顯像方法

18F-FDG由Siemens公司的回旋加速器及自動合成系統(tǒng)生產(chǎn)，合成效率＞60%，放化純＞95%。檢查前患者空腹4 h以上，血糖水平在正常范圍，按照0.15～0.20 mCi/kg靜脈注射18F-FDG顯像劑，注藥后平臥平靜避光休息40～60 min，排尿后進(jìn)行數(shù)據(jù)采集。采用Philips GEMINI TF PET/CT儀，先行CT定位掃描（電壓120 kV，層厚0.5 mm）；PET采集6～7個床位，每個床位采集3 min，層厚5 mm，利用CT數(shù)據(jù)對PET圖像進(jìn)行衰減校正，并進(jìn)行圖像重建和融合。

1.318F-FDG PET/CT圖像分析

由兩位分別具有10年以上放射診斷工作經(jīng)驗(yàn)和核醫(yī)學(xué)工作經(jīng)驗(yàn)的高級職稱醫(yī)師共同閱片。脾陽性組按脾臟病灶PET/CT影像特征分為4組，分別為A組（單純脾臟增大而無糖代謝活性異常）、B組（單純脾臟彌漫性糖代謝活性增高）、C組（脾臟增大伴彌漫性糖代謝活性增高）、D組（脾臟結(jié)節(jié)/團(tuán)塊狀糖代謝活性增高）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用Microsoft Excel和SPSS 13.0軟件分析，計量資料以x±s表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)，脾陽性組和脾陰性組伴脾以外結(jié)外病變百分比的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 脾陽性組和脾陰性組間的比較

136例淋巴瘤患者中，脾陽性組52例（38.2%），男35例，女17例，年齡15～93歲，平均年齡（54.23± 17.86）歲；脾陰性組84例（61.2%），男54例，女30例，年齡18～87歲，平均年齡（50.36±14.46）歲。脾陽性組和脾陰性組CT軸位上脾臟最大層面肋單位數(shù)、脾臟上下徑、SUVmax、伴有脾以外的結(jié)外病變百分比結(jié)果見表1。兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 脾陽性組和脾陰性組脾臟各參數(shù)比較

2.2 脾陽性組按分期分類各組間的比較

按常用Cotswold改良的Ann Arbor分期系統(tǒng)對脾陽性組淋巴瘤患者進(jìn)行臨床分期，52例脾陽性組Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期例數(shù)分別為3例（5.8%）、6例（11.6%）、19例（36.5%）及24例（46.2%），脾陽性組主要以Ⅲ-Ⅳ期多見；各期平均SUVmax分別為：Ⅰ期為2.67±1.63、Ⅱ期為3.33±2.46、Ⅲ期為10.52±7.42及Ⅳ期為6.43±4.27，Ⅲ-Ⅳ期淋巴瘤脾臟病變平均糖代謝活性傾向于高于Ⅰ-Ⅱ期。

2.3 脾陽性組按18F-FDG PET/CT影像特征分類各組脾臟影像學(xué)特征

52例脾陽性組中A組（圖1）11例（21.2%），PET影像上脾臟糖代謝未見增高，SUVmax低于相應(yīng)肝臟，該組11例患者平均SUVmax為2.00±0.30。CT影像上脾臟體積增大，該組11例患者軸位脾臟最大層面平均為5.36±0.92個肋單位，上下徑為（15.55±4.07）cm。

圖1 單純脾臟增大而無糖代謝活性異常典型18F-FDG PET/CT脾臟表現(xiàn)一例

B組（單純脾臟彌漫性糖代謝活性增高組，見圖2）7例（13.5%），PET影像上脾臟可見彌漫性糖代謝增高，SUVmax高于相應(yīng)肝臟，該組7例患者平均SUVmax為5.9±4.58。CT影像上脾臟體積未見增大，該組7例患者軸位上脾臟最大層面平均為4.29 ±0.95個肋單位，脾臟上下徑為（10.97±2.53）cm。

圖2 單純脾臟彌漫性糖代謝活性增高典型18F-FDG PET/CT脾臟表現(xiàn)一例

C組（脾臟增大伴彌漫性糖代謝活性增高典型組，見圖3）16例（30.8%），PET影像上脾臟彌漫性糖代謝增高，SUVmax高于相應(yīng)肝臟，該組16例患者平均SUVmax為7.26±4.32。CT影像上脾臟體積增大，該組16例患者軸位上脾臟最大層面平均為5.19 ±1.04個肋單位，脾臟上下徑為（19.13±3.14）cm。

圖3 脾臟增大伴彌漫性糖代謝活性增高典型18F-FDG PET/CT脾臟表現(xiàn)一例

D組（團(tuán)塊狀糖代謝活性增高典型組，見圖4）18例（34.6%），其中單結(jié)節(jié)狀糖代謝增高2例，18例患者中有4例脾臟同機(jī)CT可見多發(fā)結(jié)節(jié)或團(tuán)塊狀低密度影，有7例伴有脾臟增大，1例伴彌漫性糖代謝增高，3例伴彌漫性糖代謝增高及脾臟增大，5例伴結(jié)節(jié)或團(tuán)塊融合（圖5）。18例患者脾臟病灶平均SUVmax為12.02±6.24，軸位上脾臟最大層面平均為4.92±0.89個肋單位，上下徑為（14.13±3.64）cm。

圖4 脾臟結(jié)節(jié)/團(tuán)塊狀糖代謝活性增高典型18F-FDG PET/CT脾臟表現(xiàn)一例

圖5 脾臟結(jié)節(jié)/團(tuán)塊狀糖代謝活性增高伴結(jié)節(jié)或團(tuán)塊融合典型18F-FDG PET/CT脾臟表現(xiàn)一例

2.4 脾陽性組各組間影像特征比較

4類分組各組脾最大層面肋單位數(shù)、脾上下徑及SUVmax見表2，可見A、C、D組脾臟體積傾向于大于B組；D組脾臟結(jié)節(jié)/團(tuán)塊狀糖代謝活性增高組SUVmax（12.02±6.24）與其他各組SUVmax（A組2.00±0.30、B組5.9±4.58、C組7.26±4.32）比較的q值分別為5.32、2.46及2.57，P值均小于0.05。52例脾陽性患者中，僅通過CT標(biāo)準(zhǔn)判斷淋巴瘤脾臟浸潤37例，其中單純脾臟增大33例，多發(fā)結(jié)節(jié)或團(tuán)塊狀低密度影1例，脾臟增大伴多發(fā)結(jié)節(jié)或團(tuán)塊狀低密度影3例，根據(jù)CT標(biāo)準(zhǔn)判斷淋巴瘤脾臟浸潤敏感性為71.2%（37/52）。

表2 脾陽性組按脾臟病變18F-FDG PET/CT影像特征分組各組間的比較

3 討論

CT評價淋巴瘤脾臟浸潤標(biāo)準(zhǔn)為脾大或脾內(nèi)低密度結(jié)節(jié)/團(tuán)塊影，前者假陽性及假陰性率均較高，后者特異性高，但敏感性低[2]。報道的敏感性及特異性范圍較寬泛，分別為33%～94%及0%～100%[3]，本研究通過CT標(biāo)準(zhǔn)診斷淋巴瘤脾臟浸潤37例，敏感性為71.2%。18F-FDG PET評估淋巴瘤脾臟浸潤的一致性高于CT，報道的敏感性及特異性分別為80% ～100%及100%[2,4]。18F-FDG PET評價淋巴瘤脾臟浸潤的標(biāo)準(zhǔn)為脾臟糖代謝彌漫性或（和）局限性增高，而沒考慮脾臟形體學(xué)的改變。Pim A[1]報道CT、PET及PET/CT初次評價淋巴瘤脾臟浸潤的敏感性分別為91%、75%及100%。因此，依靠能同時反映形態(tài)和代謝的18F-FDG PET/CT診斷淋巴瘤脾臟浸潤信息更全面，敏感性及特異性更高。

Rini[2]的研究表明，淋巴瘤脾臟浸潤患者脾/肝SUVmax比值為1.4～5.2，而脾臟未浸潤患者其比值為0.8，脾臟浸潤患者脾臟糖代謝明顯高于未浸潤脾臟。本研究中，脾陽性組和脾陰性組SUVmax分別為7.35±5.97和2.37±0.57，結(jié)果與Rini等的研究結(jié)果一致。另外，我們發(fā)現(xiàn)脾陽性組平均脾臟體積也大于脾陰性組。脾陽性組患者伴脾以外結(jié)外病變百分比（82.7%）亦明顯高于脾陰性組（47.6%）。

脾陽性組按分期分類，Ⅰ～Ⅱ期9例（17.3%），Ⅲ～Ⅳ期43例（82.7%），可見脾陽性組分期往往以高級別分期（Ⅲ～Ⅳ期）為主，低級別分期（Ⅰ～Ⅱ期）少見。脾陽性組按分期分類，Ⅰ～Ⅳ期SUVmax分別為2.67±1.63、3.33±2.46、10.52±7.42及6.43±4.27。高級別分期脾臟病變平均糖代謝活性傾向于高于低級別分期者。本研究中，我們發(fā)現(xiàn)Ⅳ期脾臟病灶SUVmax低于Ⅲ期SUVmax，分期越高，脾臟浸潤病灶活性應(yīng)該越高，但影響淋巴瘤脾臟浸潤病灶代謝活性的因素很多，除淋巴瘤分級分期情況外，淋巴瘤病理組織學(xué)特征、活性淋巴瘤細(xì)胞比例、瘤細(xì)胞增殖能力、腫瘤中心缺血壞死、局部血流灌注情況、有無缺氧都會影響代謝活性[4]。

脾陽性組按脾臟病變18F-FDG PET/CT影像特征分為4組。除淋巴瘤脾臟浸潤外，臨床上最常見的單純脾臟增大的原因?yàn)楦斡不缕⒋?，后者常為肝硬化、脾大、門靜脈高壓三聯(lián)征，容易與淋巴瘤脾臟浸潤A組PET/CT表現(xiàn)鑒別。很多累積脾臟的疾病或作用于脾臟的藥物均可表現(xiàn)為彌漫性糖代謝活性增高，這些脾臟疾病均需與B組表現(xiàn)相鑒別，部分需與C組表現(xiàn)相鑒別。HIV感染所致脾臟彌漫性糖代謝活性增高主要發(fā)生于感染早期，Iyengar[5]及Brust[6]進(jìn)行過相關(guān)報道。三分之一的結(jié)節(jié)病患者脾臟表現(xiàn)為脾大伴彌漫性糖代謝增高[7]，瘧疾脾臟浸潤除代謝增高外也常伴有脾大[8]，此時需與C組表現(xiàn)相鑒別。許多感染性疾?。ㄈ绻误w病、水痘）由于脾內(nèi)白髓免疫系統(tǒng)的激活及造血性疾?。ㄈ缢柰饬＜?xì)胞生成、充血性脾大、傳染性單核細(xì)胞增多癥、骨髓纖維化、β-地中海貧血）由于脾內(nèi)紅髓的代償性增生，當(dāng)疾病進(jìn)展到一定程度，均可表現(xiàn)為脾大伴彌漫性糖代謝活性增高[9-13]。粒細(xì)胞集落刺激因子用于骨髓抑制及干擾素用于黑色素瘤輔助化療后都可出現(xiàn)治療相關(guān)脾臟高攝取，治療相關(guān)脾臟彌漫性糖代謝活性增高往往合并全身骨髓高攝取，再結(jié)合患者用藥史，易與淋巴瘤脾臟浸潤B組表現(xiàn)鑒別[14-15]。D組脾臟結(jié)節(jié)/團(tuán)塊狀糖代謝活性增高需與轉(zhuǎn)移瘤、血管肉瘤、惡性淋巴管瘤等惡性脾腫瘤相鑒別[16]。脾轉(zhuǎn)移瘤相對少見，患者接受顯像時多數(shù)可發(fā)現(xiàn)已有的原發(fā)腫瘤灶，發(fā)生脾臟轉(zhuǎn)移最常見的腫瘤依次為肺癌、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤等，而脾臟血管肉瘤少見，其體積較大，中心易壞死，周邊糖代謝異常增高，常有肝轉(zhuǎn)移。惡性淋巴管瘤更罕見，往往表現(xiàn)為脾內(nèi)孤立性病灶，很少伴淋巴結(jié)病變。D組表現(xiàn)也需與一些脾臟非惡性病變相鑒別，如脾炎性肌纖維母細(xì)胞瘤、錯構(gòu)瘤、炎性假瘤及感染性脾梗死等。

淋巴瘤脾臟浸潤18F-FDG PET/CT基本表現(xiàn)為：脾大，脾臟彌漫性糖代謝活性增高，脾大伴彌漫性糖代謝活性增高，脾多結(jié)節(jié)/團(tuán)塊狀糖代謝活性增高。多結(jié)節(jié)/團(tuán)塊狀糖代謝活性增高部分病灶同機(jī)CT表現(xiàn)為低密度影，且該組可合并脾大、脾臟彌漫性代謝活性增高及二者混合表現(xiàn)，表現(xiàn)較為復(fù)雜，例外，該組病灶糖代謝活性明顯高于其他各組脾臟浸潤病變。

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（2015-03-29收稿）

Feature analysis of18F-FDG PET/CT imaging of spleen in patients with lymphoma

Qiu Lin,Chen Yue,Huang Zhanwen,Zhu Yan,Zhang Li,Ding Haoyuan
Department of Nuclear Medicine,the First Affiliated Hospitalof Sichuan Medical University

Objective：To study the value of18F-FDG PET/CT in the diagnosis of splenic involvement of lymphoma.Methods:136 cases of18F-FDG PET/CT imaging of lymphoma patiants were divided into positive and negative splenic invedvement groups and the Spleen volume,SUVmax and the percentage of extranodal lesions of the two groups were compared.Patients in spleen positive group were further divided into stage I to IV and A-D groups for analysis.Results：In Spleen positive group(52 cases)，the SUVmax of stage I to IV was 2.67 ±1.63,3.33±2.46,10.52±7.4 and 6.43±4.27,respectively.Spleen positive group patients were alse divided into 4 groups according to imaging features.The SUVmax of D group(splenic nodules/masses glucose metabolism activity increasing group)(SUVmax=12.02±6.24)was obviously higher than that of other 3 groups(SUVmax of group A,B,and C was 2.00±0.30,5.9±4.58,and 7.26±4.32,respectively)(q=2.46～5.32，P＜0.05). Conclusion:The spleen average volume,SUVmax and the percentage of extranodal lesions besides spleen in spleen positive group are larger or higher than those of spleen negative group.The SUVmax of splenic nodules/ masses glucose metabolism activity increasing group is obviously higher than that of other groups.

Lymphoma;Splenic involvement;SUVmax

R733.1;R730.44

A

10.3969/j.issn.1000-2669.2015.04.006

*四川省科學(xué)技術(shù)廳與瀘州市人民政府，瀘州醫(yī)學(xué)院聯(lián)合科研專項(xiàng)資金計劃（編號：14ZC0062）

邱琳（1986-），男，醫(yī)師，碩士，E-mail：425420867@qq.com