雷公藤多甙聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征效果觀察

牛和俊 王 笑 陳小元 孟 駿

雷公藤多甙聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征效果觀察

牛和俊 王 笑 陳小元 孟 駿

目的 研究雷公藤多甙聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對腎病綜合征患者的療效及安全性。方法將40例腎病綜合征患者隨機(jī)分為研究組和對照組，每組20例，均給予常規(guī)治療。研究組在此基礎(chǔ)上，予以雷公藤多甙片聯(lián)合潑尼松治療；對照組給予潑尼松治療。治療前與治療后3、6、12個(gè)月，觀查患者血壓、尿常規(guī)、24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、血漿白蛋白、肝功能、血常規(guī)、不良反應(yīng)等情況，并判斷療效。結(jié)果治療3個(gè)月后，與對照組比較，研究組Scr、BUN、24 h尿蛋白下降，血漿白蛋白上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組治療總有效率為85.00%，顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.285，P=0.038)。隨訪12個(gè)月，研究組復(fù)發(fā)率為11.80%，明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.043，P=0.044)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.800，P=0.028)。結(jié)論雷公藤多甙聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療具有改善腎病綜合征患者臨床癥狀，減少復(fù)發(fā)，副作用少的特點(diǎn)。

腎病綜合征；雷公藤多甙；糖皮質(zhì)激素

腎病綜合征是臨床較為常見的一類腎小球疾病，此病治療效果常不佳，且病情易反復(fù)，臨床常使用激素治療，但療效往往難以令人滿意[1]。雷公藤為衛(wèi)矛科植物，根部提取物為其有效成分，具有免疫抑制、抗炎等多重功效。雷公藤可通過保護(hù)和修復(fù)腎小球基底膜等作用，使腎病綜合征患者蛋白尿下降。本研究在激素治療的基礎(chǔ)上，加用雷公藤治療，評價(jià)雷公藤對腎病綜合征的療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 收集2011年1月至2014年7月在我院腎內(nèi)科確診的40例腎病綜合征患者，具備以下條件：所有患者24 h 尿蛋白量>3.50 g、高度水腫、低蛋白血癥、有或無高脂血癥、符合腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除狼瘡型腎炎、糖尿病腎病、紫癜型腎炎、骨髓瘤腎病等其它原因引起的繼發(fā)腎病綜合征；排除合并非原發(fā)性高血壓及嚴(yán)重臟器疾病、嚴(yán)重心律失常、糖尿病等。所有患者知情，同意進(jìn)行所有研究及檢查。

1.2 一般資料 患者中,男性24例，女性16例；年齡35～80歲，平均(62.71±9.13)歲；病程3個(gè)月～10年，中位數(shù)64個(gè)月。按照隨機(jī)數(shù)字表法，將40例患者分為研究組和對照組，每組20例。兩組患者的性別、年齡、病程、疾病嚴(yán)重程度、病因等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.3 研究方法 兩組患者均給予低鹽低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食、低分子肝素抗凝及ACEI或ARB等對癥支持治療。研究組：雷公藤多甙片1 mg/(kg·d), 總量為60 mg，口服20 mg/次，3次/d；3～6個(gè)月，改為20 mg/次，2次/d；6個(gè)月后維持量10 mg/次，3次/d；同時(shí)予以潑尼松0.5 mg/(kg·d)，清晨頓服，8～12周后,每1～2周減5 mg，減至5 mg/d持續(xù)應(yīng)用半年。對照組：給予潑尼松治療，劑量為1 mg/(kg·d)，最多不超過60 mg/d，治療療程與研究組相同。

1.4 觀察項(xiàng)目 治療前與治療后3、6、12個(gè)月，觀察血壓、尿常規(guī)、24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、血漿白蛋白、肝功能、血常規(guī)、不良反應(yīng)等情況，并判斷療效。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：蛋白尿降至≤0.20 g/d，血清白蛋白>35.00 g/L，腎功能正常或好轉(zhuǎn)；部分緩解：蛋白尿降至0.21～3.40 g/d，蛋白尿相對于基線下降≥50%，腎功能穩(wěn)定；無效：持續(xù)治療3個(gè)月，未見癥狀減輕或尿蛋白檢驗(yàn)結(jié)果好轉(zhuǎn)或惡化；復(fù)發(fā)：患者獲得緩解超過1個(gè)月，出現(xiàn)尿蛋白≥3.50 g/d。總有效率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 研究組治療3個(gè)月后，Scr 為(84.60±10.20) μmol/L 、BUN為(8.20±1.50) mmol/L、24 h尿蛋白為 (0.58±0.26) g/L，均較對照組下降，而血漿白蛋白為(26.30±3.40) g/L，較對照組上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組治療3個(gè)月后，同治療前比較，Scr、BUN、24 h尿蛋白較前下降，血漿白蛋白較前上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對照組治療3個(gè)月后,同治療前比較，24 h尿蛋白較前下降，血漿白蛋白較前上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。研究組治療3個(gè)月后，治療總有效率為85.00%，對照組為 55.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.285，P=0.038)。見表2。

表1 治療前與治療后3個(gè)月兩組相關(guān)指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05

2.2 復(fù)發(fā)情況 研究組治療有效患者：6個(gè)月內(nèi)病情復(fù)發(fā)1例，治療后12個(gè)月共計(jì)復(fù)發(fā)2例，隨訪期間未見病情復(fù)發(fā)15例。對照組治療有效患者：6個(gè)月內(nèi)病情復(fù)發(fā)1例，治療后12個(gè)月共計(jì)復(fù)發(fā)5例，隨訪期間未見病情復(fù)發(fā)6例。研究組隨訪12個(gè)月的復(fù)發(fā)率為11.80，明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.043，P=0.044)。見表3。

表2 治療后3個(gè)月兩組治療效果對比[n(%)]

2.3 不良反應(yīng) 研究組1例女性患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，1例出現(xiàn)肝功能異常，無白細(xì)胞降低、血壓異常及血糖異常；對照組3例血壓增高，2例血糖增高，3例上腹部不適。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(10.00%)低于對照組不良反應(yīng)發(fā)生率(40.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.800，P=0.028)。研究組不良反應(yīng)較輕微，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)，均可耐受，未出現(xiàn)停藥或減量病例。

表3 治療后6個(gè)月兩組發(fā)病情況對比[n(%)]

3 討論

腎病綜合征臨床治療的主要藥物為激素，大部分青少年腎病綜合征患者對激素治療敏感性較好，而年齡偏大的腎病綜合征患者單用激素效果不佳。糖皮質(zhì)激素與細(xì)胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合成復(fù)合物，進(jìn)入細(xì)胞核與DNA 上的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件結(jié)合影響炎癥因子基因轉(zhuǎn)錄，同時(shí)抑制炎癥細(xì)胞聚集，吞噬，溶酶體酶的釋放以及炎癥化學(xué)介質(zhì)合成和釋放。激素治療腎病綜合征要求起始用量要足，療程長。然而，長期大量使用激素，不可避免會產(chǎn)生并發(fā)癥，如高血糖、高血壓、免疫抑制繼發(fā)感染、骨質(zhì)疏松等。激素一旦停用或減少劑量，很多患者就會出現(xiàn)病情反復(fù)。所以，臨床需要探索更好的聯(lián)合治療方式，以減少并發(fā)癥，降低復(fù)發(fā)率，提升腎病綜合征臨床治療效果。

目前，中國成千上萬的腎病患者受益于雷公藤，因其高藥效和低毒性。任何一種免疫抑制劑均可能有毒副作用，如果將雷公藤與皮質(zhì)激素或環(huán)磷酰胺等藥物相比，長期服藥過程中，雷公藤的副作用顯然更少，損害程度更輕，它能抑制致病性的免疫反應(yīng)又不至過分削弱機(jī)體的免疫監(jiān)護(hù)作用，不致出現(xiàn)對感染抵抗力嚴(yán)重削弱的現(xiàn)象，因此即使長期服用雷公藤制劑的患者也很少發(fā)生嚴(yán)重感染[2]。對比其他免疫療法，如來氟米特、環(huán)孢素A等，雷公藤相對較低的價(jià)格，確實(shí)可降低患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)[3]。雷公藤用于腎病的治療已有20多年的歷史，其有效成分為雷公藤多甙，其中富含二萜類酯、生物堿等活性物質(zhì)，有類皮質(zhì)激素作用。三個(gè)二萜類化合物，包括雷公藤甲素，雷公藤乙素和雷公藤內(nèi)酯酮，在治療腎病過程中起免疫抑制和抗感染作用。近來有研究[4]提示雷公藤多甙抑制氧自由基活化作用，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而阻斷腎病的進(jìn)展。雷公藤也可以通過恢復(fù)正常RhoA信號通路，發(fā)揮對腎病抗蛋白尿和抗腎小球纖維化的潛力。

本研究應(yīng)用激素聯(lián)合雷公藤治療腎病綜合征，患者病情明顯改善，治療后病情復(fù)發(fā)率也明顯降低。治療后3個(gè)月時(shí)，研究組Scr、BUN、24 h尿蛋白量均低于對照組，且研究組治療后顯著低于治療前，提示雷公藤多甙聯(lián)合潑尼松對改善腎病綜合征較單用激素更具有臨床意義，與蔣良炎等[5]研究結(jié)果一致。同時(shí)，研究組療效總有效率高于對照組，研究組復(fù)發(fā)率低于對照組，說明雷公藤聯(lián)合潑尼松用藥具有改善療效、減少復(fù)發(fā)的作用，與楊軍等[6]研究一致。趙德純[7]研究認(rèn)為適當(dāng)增加雷公藤多甙的劑量可以明顯地提高難治性腎病綜合征患者治療的有效率，且不良反應(yīng)無明顯增加。本文研究組出現(xiàn)1例患者月經(jīng)紊亂，療程結(jié)束2～3個(gè)月后，月經(jīng)恢復(fù)正常。黎磊石等[2]研究指出雷公藤對性腺、肝功能影響屬于可逆性，本研究再次證明了該觀點(diǎn)。在對雷公藤有較好療效的腎炎患者中，規(guī)律地序貫性應(yīng)用雌、孕激素干預(yù)治療， 可避免或減少雷公藤所致的卵巢早衰，對卵巢功能有較好的保護(hù)作用[8]。

雷公藤多甙聯(lián)合潑尼松治療腎病綜合征具有明顯改善臨床癥狀、提高療效、減少復(fù)發(fā)的作用，對激素依賴者有助于激素減量。范德墉等[9]研究認(rèn)為雷公藤更可以減輕難治性腎病綜合征患者臨床癥狀。因而，其在腎病綜合征治療中具有重要意義?？傊坠俣噙鞍踩院?，副作用少，價(jià)格低廉，值得臨床推廣。

[1] 黎磊石,劉志紅.中國腎腎臟病學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2008:643-644.

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[3] 聶東紅.不同治療方案在腎病綜合征治療中的效果比較[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(1): 96-97.

[4] 熊飛,邵丹妮.雷公藤多苷治療腎病綜合征薈萃分析[J].臨床腎臟病雜志,2011,11(11): 522-523.

[5] 蔣良炎.雷公藤多苷聯(lián)合小劑量潑尼松治療老年原發(fā)性腎病綜合征臨床觀察[J].海峽藥學(xué),2013,25 (2): 76-77.

[6] 楊軍,范琳虹.雷公藤多甙聯(lián)合潑尼松治療原發(fā)性腎病綜合征療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥, 2010,5 (16): 161-162.

[7] 趙德純.不同劑量雷公藤多甙治療難治性腎病綜合征療效分析[J].安徽醫(yī)學(xué),2012,33(10): 1377-1379.

[8] 郝麗,盧文,趙珉,等.雷公藤多甙伍用雌孕激素對卵巢功能保護(hù)作用觀察[J].安徽醫(yī)學(xué), 2007, 28(1): 8-10.

[9] 范德墉,徐成剛.雷公藤多苷聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征療效觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2014, 32(4): 958-960.

(2014-07-18 收稿 2014-11-10 修回)

Efficacy observation of tripter ygium glycosides combined with glucocorticoids for therapy of patients with nephrotic syndrome

NiuHejun,WangXiao,ChenXiaoyuan,etal

DepartmentofNephropathy,TonglingPeople′sHospital,Tongling244000,China

Objective To study the efficacy and safety of tripterygium glycosides combined with glucocorticoids for the therapy of patients with NS(Nephrotic Syndrome). Methods Forty NS patients were randomly divided into study group and control group with 20 cases in each group. Both groups were given conventional treatment. Study group were treated with tripterygium glycosides combined with glucocorticoids. Control group were treated with prednisone only. 24 hours urine protein, serum creatinine(Scr), urea nitrogen (BUN), and albumin levels were observed before and after 3 months, 6 months and 12 months of therapy. Results After 3 months of treatment, compared with control group, Scr, BUN, 24-hour urinary protein decreased and serum albumin levels increased significantly in the study group. Total efficiency of the study group (85.00%) was significantly higher than that of the control group (55.00%) (χ2=4.285,P=0.038). During 12 months of follow-up, the recurrence rate of the study group (11.80%) was significantly lower than that of the control group (45.50%) (χ2=4.043,P=0.044). The incidence of adverse reactions in the study group (10.00%) was significantly lower than that of the control group (40.00%) (χ2=4.800,P=0.028). Conclusion Tripterygium glycosides combined with glucocorticoid therapy may improve the clinical symptoms and reduce the recurrence rates with less adverse effect in patients with NS.

Nephrotic syndrome; Tripterygium glycosides; Glucocorticoids

244000 安徽省銅陵市人民醫(yī)院腎內(nèi)科(牛和俊，陳小元，孟駿) 244000 安徽銅陵 銅陵職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)系(王笑)

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.03.019