罕見病，不罕見

欣欣

被拋棄的患者

已被認知的罕見病有5000～6000種，我國就有一千多萬患者，這不是一個可以忽略不計的群體，可他們卻面臨著沒有藥物，或者藥物昂貴的問題，許多人只能選擇放棄治療。

醫(yī)學的棄兒

對常見病，醫(yī)生擁有豐富的臨床數據和經驗，有治療的標準流程，有不同的藥物和手術方案可以選擇。但是，罕見病患者長期面臨著缺醫(yī)少藥的困境。各國對于罕見病的定義不同，絕大多數的罕見病發(fā)病率為每1萬人中有1人。一些罕見病甚至只有幾名患者，他們光是確診可能就已經跑了許多醫(yī)院，要獲得有效的治療就更不易了。各國政府和研究機構更愿意把大量的經費和資源都投入到如心血管疾病、糖尿病、阿茲海默癥等常見病的研究中，畢竟，同樣的投入讓千萬人受益還是幾個人受益，前者是更為合理和經濟的選擇。即使是在經濟發(fā)達的歐盟，27個國家中，竟然也沒有一個國家希望治療一切罕見病。大多數罕見病患者變成“醫(yī)學的孤兒、棄兒”。

并非真的罕見

對“少數”的罕見病患者，我們真的應該視而不見嗎？他們絕對不應該是被忽視的少數。歐盟有3600萬罕見病患者，在美國有3000萬罕見病患者，我國也有1000萬～1300萬的罕見病患者，極有可能還有很多漏診的患者。已被確認的罕見病有5000～6000種，占世界疾病的10%?？吹竭@些數據，我們會發(fā)現，罕見病并不是那么罕見。然而，種類繁多的罕見病中僅有不到5%能夠得到有效治療，并且其藥物十分昂貴，許多患者及其家庭都無法負擔。除了數量上不“罕見”，很多罕見病其實都是我們聽說過的，例如唐氏綜合征、血友病、某些癌癥的亞型都是罕見病。

與罕見病抗爭

由于大多數罕見病都是先天疾病，所以篩查是最為有效的預防方法。除了在懷孕早期通過羊膜穿刺進行篩查，還可以在新生兒出生后進行血檢，盡早查出罕見病和進行治療，能夠讓傷害降至最低。大眾、各類機構和組織對罕見病和患者的關注也至關重要。以“冰桶挑戰(zhàn)”為例，參與者在美國的社交網站上接受被冰水澆遍全身的挑戰(zhàn)或者給漸凍人捐助100美元，然后再向自己的朋友發(fā)出新的挑戰(zhàn)?！氨疤魬?zhàn)”在網絡上如此接力下去，最終募集到了超過1億美元的善款。接受挑戰(zhàn)的名人包括奧巴馬、比爾·蓋茨、籃球明星科比等等。這項運動后來傳播到世界多個國家，我國的獲捐方瓷娃娃罕見病關愛中心也收到了140萬捐款。公眾因此認識到了一種名為漸凍癥的罕見病，而患者也能夠因此獲得幫助。

別讓他們孤身作戰(zhàn)

正是因為罕見病患者“孤苦無依”，所以更應該團結起來。一些幫助罕見病的民間組織，例如瓷娃娃罕見病關愛中心給脆骨病患者提供了各種幫助，讓患者及其家屬聚集在一起交流?？蛇@樣的機構實在太少，還有很多罕見病患者仍然孤立無助，即使有藥物，很多也是不在醫(yī)保范圍內的昂貴進口藥物。即便是受到關注較多的PKU疾病，北京的患兒也只能免費領取定量定額的特殊蛋白粉到6歲，之后他們需要自己承擔每個月高達數千元的特殊食品費，否則普通的食品將損害他們的大腦。

8個詞解讀罕見病

罕見病又被稱為“孤兒病”，因為它僅在極少數人身上發(fā)生，其中一些罕見病的發(fā)病率不到10萬分之一。這些患者不知道從哪里可以獲得有效的治療，得不到其他患者的鼓勵，甚至根本就沒有專門治療這種疾病的藥物，只能夠孤獨地看著病情發(fā)展。罕見病確實存在，如果越來越多的人去關注罕見病，這些“泯然于眾”的患者也許就能夠獲得有效的藥物和治療，別讓他們像真的孤兒一樣無助。

孤獨

什么是罕見??？顧名思義，就是要夠罕見。一般，發(fā)病率低于1/10000的疾病就被定義為罕見病，這類患者被稱作“看不見的患者”，不被大眾關注、難以獲得幫助、缺少鼓勵互助的病友讓他們感到孤獨和絕望。

不過一些罕見病也廣為人知，例如唐氏綜合征就是一種罕見病。孕婦接受的“唐篩”就是針對唐氏綜合征的篩查。PKU（苯丙酮尿癥）也是一種人們較為熟知的罕見病，因為北京從1985年開始對新生兒進行PKU篩查，到2008年，將其列為強制篩查項目。漸凍癥則是近段時間最“火”的罕見病，因為微博上曾發(fā)起了旋風式的“冰桶挑戰(zhàn)”來為漸凍癥籌款，許多名人明星也參與其中。不論何種方式，希望更多的人了解罕見病。

繁多

每一種罕見病的患者不多，在美國罕見病的定義是受累人群不超過20萬（美國人口為3億人），在歐盟為發(fā)病率不高于5/10000，在日本為發(fā)病率不高于4/10000。世界衛(wèi)生組織的定義為，發(fā)病率為0.65/10000～1/10000。雖然發(fā)病率低，但是罕見病的種類卻不少。根據世界衛(wèi)生組織的標準，確認的罕見病有5000～6000種，約占人類全部疾病的10%。這是一個不容我們忽視的疾病種類。

基因

大部分罕見病都是單基因導致的先天性疾病。因此，許多罕見病都是家族遺傳的。不過，即使基因意味著“天注定”，對一些罕見病來說，只要控制飲食、生活習慣等環(huán)境因素，也能夠健康地生活。

例如，PKU是一種基因遺傳導致的先天代謝性疾病。如果我們在嬰兒一出生就知道他有這個基因，并且嚴格控制他的飲食，不讓他攝入無法代謝的食物，那么他就能夠健康成長。正因為罕見病大多是單基因缺陷導致的，所以研發(fā)藥物時，常以基因作為標靶。

兒童

有75%的罕見病都是在兒童時期發(fā)病，這是因為多數罕見病都是先天疾病，所以孩子一出生或者出生不久便會出現癥狀。常見病雖然也有易感基因，但通常都需要長年累月的環(huán)境因素作用，到了中晚年才可能發(fā)病，基因只是提高了攜帶者的患病幾率，并非注定他們會患病。

例如，BRCA1和BRCA2突變是乳腺癌的易感基因，攜帶者長大后患乳腺癌和卵巢癌的幾率較高。所以，一些攜帶者因為害怕患癌癥而事先切除自己的乳房和卵巢，而這種做法被許多醫(yī)生認為太激進了，因為易感基因的攜帶者還有很大的可能性終生不患病。

致命

多數罕見病都是嚴重的、危及生命的慢性疾病。遺憾的是，一些非致死性罕見病，因為我們對其缺乏了解，令患者在早期沒有接受有效的治療，從而導致不可逆轉的傷害。如果能夠在胎兒和新生兒時期就盡可能地對罕見病進行篩查，那么就可以將罕見病的傷害降至最低，盡量控制病情。

宿命

以亨廷頓舞蹈癥這種罕見病為例，只要檢測出了致病基因，那么攜帶者就必定會患上這種罕見的神經退行性疾病。美國廣受歡迎的醫(yī)療劇《豪斯醫(yī)生》中，一位女醫(yī)生被檢測出攜帶有亨廷頓舞蹈癥的基因，即使她當時健康，但在未來，她總有一天會出現癥狀。確診以后，這位女醫(yī)生加入了一個臨床試驗接受實驗性治療，認識已經出現了癥狀的病友，離開了豪斯的醫(yī)療小組，等待疾病到來的一天。這一切充滿了悲劇的宿命感，可從另一方面來看，患者能夠做好充足的準備來應對疾病。

昂貴

罕見病的治療費用非常昂貴。我們都知道“成本攤薄”和“薄利多銷”的道理，如果把藥物看做商品，患者就是購買者。因為每一種罕見病藥物的購買者都太少了，所以罕見病的藥物通常都很昂貴。藥物的研發(fā)需要投入大量的資金，如果購買者少，那么勢必單價就高，如果無法收回成本，那么藥廠也就沒有興趣在以后繼續(xù)投資研發(fā)新的藥物。一些國家不得不督促和鼓勵藥廠進行罕見病藥物的研發(fā)，例如美國就通過了《孤兒藥品法案》，通過減稅等經濟刺激來推動其研發(fā)。

個體

罕見病的概念也在不停地更新，現在許多癌癥也被歸類為罕見病。因為基因診斷技術的提高，醫(yī)生能夠根據癌癥基因的不同，非常細致地劃分腫瘤類型，而不像以前那樣被粗略地歸為肺癌、胃癌、食道癌等。例如，前列腺癌是一種很常見的癌癥，但根據癌細胞基因型的不同，又能夠把其劃分得更細致，這樣每一個亞型的患者就變少了。在治療的時候，醫(yī)生會針對不同基因型的癌癥制定更有效的方案，就是所謂的個體化治療?？梢哉f，罕見病的治療讓一些研究者或者醫(yī)生嘗試用個體化治療的方式來對待常見疾病。除了癌癥，高血壓也可以被更細致地劃分，例如劃分為腎臟疾病類型、血管疾病類型等。即使是常見病，其中一些患病人數很少的亞型也可以被稱作罕見病。

為什么關注罕見病

罕見病雖然患病人數少，可有一些仍然被大眾知曉。有的罕見病是靠政府的政策被人熟知，例如許多省市開展了新生兒PKU篩查，讓許多新手媽媽了解了這種疾病;有的罕見病是因為有著名的患者或者公益推廣活動被大眾知曉，例如漸凍癥;還有的罕見病因為其藥物高昂的價格被人記住名字，例如LPLD的藥物標價為110萬歐元，給人留下了深刻的印象。不論是因為什么而關注這些罕見病，這是了解和伸出援手的開始。

PKU——蛋白質絕緣體

對于PKU寶寶來說，母乳是他們的毒藥，只有在出生3天時進行篩查并確診這種疾病，才能給PKU寶寶一個健康成長和正常生活的機會。

什么是PKU？

我國還沒有關于罕見病的法案，對患者的關注也少于西方國家。PKU可以算是在我國得到關注最多的罕見病了，因為北京從1985年開始將PKU列為新生兒篩查項目。但由于是自費項目，所以很多人選擇不做。到了2008年，北京終于將PKU列為新生兒的強制篩查項目，北京出生的寶寶有90%～95%都接受了這項篩查。以北京為例，雖然每年檢出患有PKU的新生兒可能只有10個左右，可對于這些家庭來說，就挽救了他們的孩子。目前，我國已經有27個省市、81個實驗室展開了新生兒PKU的篩查。

PKU的中文名稱是苯丙酮尿癥，患者因為基因缺陷而缺少一種酶或者其活性不足，從而造成他們的身體無法分解和代謝苯丙氨酸。苯丙氨酸在血液中累積得越來越多，就會損害到患者的大腦，使患者的智力受損。在新生兒出生72小時并吃足6次奶后，采血進行檢驗，就能夠在第一時間獲知寶寶是否患有PKU。

為什么一定要篩查？

苯丙氨酸這個聽著很陌生的東西是如何進入我們體內的呢？我們知道蛋白質其實是由各類氨基酸組成的，苯丙氨酸就是一種蛋白質。天然蛋白質中都含有4%～6%的苯丙氨酸，我們天天都在吃的肉、蛋、奶、豆制品，甚至是米面當中都含有苯丙氨酸。如果不能代謝掉這種氨基酸，那么每天食物中的含量就足以超過身體能夠承受的極限。

母乳作為新生兒的最佳食品，也含有苯丙氨酸。對于患有PKU的新生兒，最佳食品變成了毒藥。如果不控制飲食，差不多到了新生兒6個月大后，家長就會發(fā)現PKU患兒和健康寶寶不一樣。他們學習坐、爬和站的時間會比別的寶寶要晚，對于周遭的反應也比較遲鈍。如果一直不治療，寶寶會發(fā)展成智障，還會出現其他問題，如行為問題、多動、易怒、痙攣、濕疹、體味重。由于PKU很罕見，所以有的患兒會被誤診為腦瘤等其他疾病，不對癥的治療當然起不到任何作用，到了真正確診為PKU的時候，可能孩子的大腦已受到了不可逆轉的損傷。

如果患兒一出生就接受治療，苯丙氨酸的水平一直都控制在一定范圍以內，那他們就可以像正常孩子一樣成長，智力也正常。即使是在出生幾周后開始接受治療，孩子將來也有可能出現學習障礙。如果在6個月后才開始接受治療，那患兒通常都會有智力障礙，但也不能因此就自暴自棄，治療仍然可以幫助患兒控制行為和情緒，預防大腦進一步受損。由于患兒剛出生的時候并沒有任何癥狀，所以一出生就進行篩查是將PKU的傷害降低到最小程度的最好辦法。如果血親中有PKU患者，準爸爸或者準媽媽在孕育下一代的時候，最好在孕早期就抽取胎兒的毛發(fā)或者羊水進行基因測序，因為PKU是一種隱性遺傳病，所以健康的父母身上也有可能攜帶著遺傳基因。

PKU寶寶的健康成長

PKU的治療說起來很簡單，只要不攝入苯丙氨酸就好?？蛇@也很困難，畢竟很多常見的食品當中都含有天然蛋白質。首先，孩子一出生就不能喝母乳，而是要喝苯丙氨酸為零或者很少的特殊配方奶。長大后，孩子不能吃外面賣的冰淇淋、酸奶、奶酪等乳制品，不能喝香甜的牛奶，不能吃肉和蛋，就連米和面也必須經過特殊處理，去除里面的蛋白質才能吃。我國專供PKU患者吃的食品種類和口味較少，從國外購買，花銷就比較大，一個月的食品開銷可能就需要四五千元。

特殊飲食所需的花費讓很多家庭不堪重負。因此，很多國家都對PKU患者的家庭有補助。例如，美國一些州的政府會給PKU患兒提供特殊的奶粉和蛋白粉到他們18歲;日本會提供奶粉、蛋白粉和治療到患兒20歲，之后政府也會承擔飲食和治療70%的費用。而我國，即使在北京，奶粉和蛋白粉也只提供到患兒6歲。

除了控制飲食以外，也有治療PKU的藥物——柯望（Kuvan）。這種藥物能夠提高一些PKU患者體內酶的活性，從而降低他們血液中苯丙氨酸的濃度。因為不是所有PKU患者都對柯望有反應，也沒有辦法預測柯望對一個患者是否有效，所以患者需要試用較長一段時間。服用柯望后有效的患者中，有極少數幸運者能夠不再控制自己的飲食，享受富含天然蛋白質的食物。不過大多數患者服藥后，雖然對苯丙氨酸的耐受程度提高，但仍然不能放開吃喝。與大多數“孤兒藥”（即治療罕見病的藥物）一樣，柯望的價格不菲。如果患者的體重為45公斤，服用柯望一年的費用為5.7萬美元。

漸凍癥——困住靈魂的果殼

“我即使被困在果殼中，但我仍是無限宇宙的王者”是《哈姆雷特》中的一句臺詞，也正好是世界上最出名的漸凍癥患者——霍金的真實寫照。為此，霍金將自己的一本著作取名為《果殼中的宇宙》，并在書中引用了這句臺詞。

什么是漸凍癥？

與PKU一樣，漸凍癥也是遺傳疾病，但它一般要到患者中年后才會出現癥狀。漸凍癥的學名為肌萎縮性側索硬化（amyotropnic lateral sclerosis， ALS）。這是一種不可逆的運動神經元疾病?；颊咭话愕搅酥心旰?，他們的大腦、腦干和脊髓中的運動神經元就開始逐漸退化，從而逐漸失去自主運動（有意識地支配肢體）的能力。剛開始，患者可能只是四肢無力或者吞咽、講話困難，到了后期，患者便會全身癱瘓，最后因為呼吸衰竭而亡。在疾病發(fā)展的過程中，患者全身的肌肉似乎被緩緩地凍住了一樣，所以有了漸凍癥這個通俗易懂的名稱。

鏈接：什么是運動神經元

神經元就是神經細胞，我們的身體有許多種神經細胞，其中的運動神經元負責支配肌肉進行自主運動和讓肌肉充滿力量。雖然我們的心臟跳動和消化道活動也需要肌肉運動，但是這種運動不受我們意識控制，是自動的，所以漸凍癥患者的心臟和消化道不受影響。呼吸看似是自動的，但我們可以有意識地憋氣，所以呼吸也是自主運動。漸凍癥患者到了晚期，便會失去自主呼吸的能力。

傳奇患者霍金

雖然說，漸凍癥出名是靠“冰桶挑戰(zhàn)”，可實際上我們都知道一位非常有名的漸凍癥患者——物理學家霍金?；艚饛?1歲發(fā)病，到如今已經50多年，雖然發(fā)病很早，但他是非常長壽的漸凍人。大部分漸凍人從發(fā)病開始，平均壽命僅為3～5年。幸而，漸凍癥只影響運動神經元，所以霍金在失去行動能力和不能說話后，大腦仍然在高速運轉。《時間簡史》《大設計》《果殼中的宇宙》等讓人震驚的著作都是在霍金生病后完成的。世界上還有數十萬像霍金一樣的漸凍人，他們可能也有偉大的靈魂和大腦，但是卻因為缺少能“閱讀”他們思想和幫助他們發(fā)聲的先進儀器，忍受著有話不能說的痛苦。

在由英國影星本尼迪克特·康伯巴奇主演的傳記電影《霍金傳》中，描述了霍金面對疾病的心態(tài)和疾病逐漸惡化的過程。其中一幕為，霍金得知疾病未來的發(fā)展情況后，在充滿水的浴缸里練習憋氣，想要提前為最終無法呼吸的情況做好準備。不論情節(jié)是否屬實，漸凍人這種清楚知道結局，眼看著自己身體逐漸癱瘓的情形的確會讓人感到絕望。

等待希望的患者們

雖然漸凍癥的發(fā)展是不能逆轉和停止的，但接受治療有希望延緩病程的發(fā)展。利魯唑（Riluzole）是美國食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）唯一批準的用于治療漸凍癥的藥物。兩次大規(guī)模的雙盲試驗都顯示，這種藥物能夠延長患者的生存時間和推遲患者氣管被切開的時間。不過，這種藥物并不能治愈漸凍癥和改善其癥狀。支持治療也能夠幫助患者盡量保持獨立性，例如適當的鍛煉、均衡的飲食和呼吸機等輔助設備的使用。

在未來，除了新藥物的開發(fā)，一些新興的療法可能會帶來好效果。例如，干細胞能夠讓細胞再生，目前的動物實驗中，神經干細胞能夠延長患病動物的壽命。在一些臨床試驗中，干細胞能夠讓患者的肌肉萎縮好轉、肌肉力量增加，這比現有藥物的療效更好，能夠提高患者的生存質量。

我國約有20萬的漸凍人。如果服用進口的利魯唑，那么每個月需要花費4000元，這是很多家庭不能夠承受的。再加上藥物的療效有限，不少患者都選擇停藥。不斷惡化的病情和不能改變的結局常讓患者仍然清醒的大腦充滿了各種消極的想法，例如，“我想要安樂死”“這么活著沒有意思”“舍不得家人”“為什么是我得了這種病”。當然，也有患者接受現實，然后盡自己最大的努力與疾病做斗爭。有人在疾病早期購買啞鈴來鍛煉肌肉，有人在感到說話困難后制作卡片用于以后表達自己的意思，有人購買各種設備來保持較為獨立的生活。

與所有罕見病患者一樣，漸凍人及其家人期望有專門的機構來幫助他們，因為一些醫(yī)院甚至因為無法治療漸凍癥而不收治漸凍人，更別說尋求其他幫助了。這也許需要一些時間來改善，從現在起開始關注他們就是一個起步。不少人通過“冰桶挑戰(zhàn)”知道漸凍癥后，很多患者表示很開心，至少他們不再默默無聞。

LPLD——真正的富貴病

對大多數家庭來說，不論是治療PKU的柯望，還是治療漸凍癥的利魯唑都不便宜，可也有不少家庭能咬牙負擔。一種名為阿利潑金（Glybera）的“孤兒藥”才是真正的天價，其標價110萬歐元，讓人只能望洋興嘆。

什么是LPLD？

阿利潑金治療的是一種罕見的遺傳病——脂蛋白脂肪酶缺乏癥（LPLD），其患者身體內的油脂會堵塞住血液的流動，增加患者死于胰腺炎的幾率。該藥在兩年前就已經通過了歐洲相關機構的批準，一直未曾上市是因為一項歷時6年的后續(xù)跟蹤研究尚未完成，需要等待其數據來確定該藥的有效性。

貴有貴的道理

這么昂貴的藥物會不會有價無市呢？數據顯示，全歐洲用得起阿利潑金的LPLD患者只有150～200名。相信這些有能力的患者會對阿利潑金十分感興趣。LPLD是基因遺傳導致的疾病，阿利潑金能夠直接修復基因缺陷，是一種基因治療藥物，這與以往走“蛋白替代”路線的藥物大有不同。例如，柯望就是替代PKU患者身體中所缺少的酶，因此需要一直服用，才能不斷代謝身體內的苯丙氨酸，而阿利潑金把導致疾病的錯誤基因修復了，患者就恢復了自然的身體機能，以后不吃藥了，身體也能夠自然地降低血管中的油脂含量?？梢哉f，基因治療藥物是釜底抽薪、一勞永逸的。

正因為阿利潑金如此誘人，其意大利的銷售公司Chiesi

才會在德國給它標上了110萬歐元的“身價”，讓其在普遍昂貴的孤兒藥中也穩(wěn)居第一的寶座。Chiesi公司希望將零售價定為一瓶5.3萬歐元，出廠價是4.387萬歐元。根據臨床試驗的結果，每位LPLD患者平均需用藥62.5千克，也就是21瓶，可供注射42次;即總共需要購買111萬歐元的藥物。不過，按照德國藥物定價系統的要求，此藥必須給出7%的折扣，且新藥上市時的價格需維持12個月不變。

面對媒體的質疑，Chiesi公司的發(fā)言人堅稱，該藥的上市價格是根據各大醫(yī)療保險信息提供者的數據決定的。但是，最終價格將在德國聯邦聯合委員會做出裁定后確定，他們也將與各大醫(yī)療保險基金會進行商議。按計劃，此藥將在2015年上半年投入商業(yè)運營，開始用于患者的治療。

阿利潑金的荷蘭生產公司UniQure將從銷售額中抽取23%～30%的專利稅。該公司稱，在歐洲的定價事宜就交給Chiesi公司了，可他們會在12月份于紐約會見美國的投資者，商討藥物在美國的定價;他們希望在2018年將該藥賣到美國。80%的罕見病都是如LPLD一樣的基因遺傳病，所以此類藥物可能越來越多，而且都會參照阿利潑金的銷售方式。

購買不起阿利潑金的LPLD患者就只能使用老方法，通過節(jié)制飲食來控制血液中三酸甘油酯的濃度?；颊呙刻焖缘挠椭荒艹^20克，就是相當于3勺油脂。除了少放油，他們還必須提防那些隱藏的油，例如一包90克的方便面就能提煉出20克油脂，更別說炸雞、薯條等油炸食品了。還好，沒有阿利潑金，LPLD患者雖然生活苦了點，但也不至于立即丟了性命。

孤兒藥的艱難道路

由于購買者少，研發(fā)成本高，孤兒藥的價格可能很長一段時間都會居高不下。可有藥總比沒藥好。美國FDA認定的罕見病有6000種，但FDA批準的孤兒藥只有350種，絕大部分罕見病還是無藥可醫(yī)。而這種情況還是美國政府在通過了《孤兒藥法案》，給予研究方大量研究經費和優(yōu)惠政策后才達到的。FDA給孤兒藥開通快速審批通道，對其臨床試驗樣本要求不大，使其上市后享有的“專利獨占期”也更長，盡量將孤兒藥的研發(fā)風險降低。

當然，也有醫(yī)藥公司鉆政府優(yōu)惠的空子來獲取暴利。治療戈謝病的藥物Ceredase本來是由美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）完成的早期研發(fā)，之后NIH將生產權給了一家名為健贊（Genzyme）——專門從事孤兒藥研發(fā)的公司。該公司從Ceredase上每年能獲取10億美元的收入。有專家質疑該公司建議的標準劑量太高，患者其實只需服用1/4的劑量就能達到療效，這么做完全是為了多賣藥。

總體來說，孤兒藥的研發(fā)還是為了造福患者。從2000年到2010年，孤兒藥的增長率為26%，要高于普通藥的20%，給了許多患者更多的選擇。在2014年，FDA就批準了10種孤兒藥上市。對于一些患者人數實在太少的罕見病，一些國家則計劃聯合研發(fā)藥物，以解決臨床試驗樣本太少的問題。

我國有超過1000萬的罕見病患者，可關于孤兒藥的研發(fā)卻幾乎是一片空白。這導致患者只能購買昂貴的進口藥物，每位患者可能需要花費幾十萬甚至上百萬元在購買藥物上。

其他我們聽說過的罕見病

你在小說中讀到過身患血友病的主角嗎？你聽說過有一種病人叫瓷娃娃嗎？你記得電影《黑客帝國》中的白化病雙胞胎嗎？你知道有一種貧血叫地中海貧血嗎？這些讓你耳熟、眼熟的疾病都是罕見??！

血友病

在我國，血友病的發(fā)病率為5～10/10萬人。血友病被定義為一組遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，其共同的特征是活性凝血活酶生成障礙，凝血時間延長，終身具有輕微創(chuàng)傷后的出血傾向，重癥患者沒有明顯外傷也可發(fā)生“自發(fā)性”出血。因此，血友病人又被稱作玻璃人。因為他們脆弱得就像玻璃。不管是外傷還是手術，嚴重的人甚至在劇烈活動之后也會發(fā)生自發(fā)性出血的情況。典型的血友病患者經常在幼年就會發(fā)病，自發(fā)或輕度外傷后出現凝血功能障礙，出血不能自發(fā)停止。

地中海貧血

這種疾病在我國兩廣地區(qū)發(fā)病率稍高，但在其他地區(qū)仍然非常罕見。地中海貧血是一種嚴重的遺傳性貧血，是由于先天性的基因缺陷導致人體不能正常合成血紅蛋白，使紅血球在脾臟和骨髓里很容易溶解、破碎，形成慢性、遺傳性的貧血。重型地中海貧血如不治療，患兒大多于5歲前死亡。而目前治愈重型地中海貧血的唯一辦法就是造血干細胞移植。如果不手術的話，地中海貧血患者需要每個月定期輸血來確保機體正常運轉。但由此也帶來了另外一個問題，血液里面過量的鐵代謝不掉，沉積在臟器里，會導致心肺功能衰竭、肝脾腫大等，嚴重影響生長發(fā)育。因此，這些患者在治療時常常出現這樣一個現象：一邊輸血，一邊排鐵治療。要確保有生活質量地活到30歲，光輸血和排鐵的費用加起來要300萬～400萬。

成骨不全癥

這種疾病是以骨脆弱和骨畸形為臨床特征的常染色體顯性遺傳缺陷的結締組織病，又稱脆骨癥，具有遺傳性，民間形象地稱呼該人群為瓷娃娃，因為咳嗽一下就有可能讓他們骨折。

全人類各種族內男女均有成骨不全癥患者，其總發(fā)病率約為1/10000～1/15000，全球約有500萬名成骨不全癥患者。雖然目前中國大陸尚無任何研究數據，但按照以上比例估算，目前應該有10萬人左右。疾病的表現通常為鞏膜呈現藍色、紫色或灰色;全身多處頻繁骨折;進行性骨變形，長骨短且彎曲，造成身材極度矮小;脊柱傾向彎曲，牙齒硬而易脆等癥狀。服用鈣劑、穿戴輔助設備預防骨折、接受手術固定骨骼等都是治療瓷娃娃的手段。

白化病

我國白化病的發(fā)病率為1/15000，這是一種隱性基因遺傳疾病。正常人體內能生成酪氨酸酶，這種酶能使體內的酪氨酸轉變成黑色素，分布在人體的皮膚、毛發(fā)、眼球等部位，可阻擋強烈的陽光照射，對紫外線起一定的防御作用。白化病患者的常染色體上，負責制造酪氨酸酶的一對基因出了問題，使他們的體內不能制造這種酶，也就無法將酪氨酸轉變成黑色素，因而出現白頭發(fā)、白皮膚等一系列“白化”癥狀。

除了異常的白，患者還對紫外線非常敏感，從而更易患皮膚癌，眼部的白化病可導致畏光、眼視網膜和虹膜色素減少、并引起視網膜中央發(fā)育不良、眼球震顫、斜視、視神經根發(fā)育異常等導致視力減退，甚至雙眼視力喪失。目前沒有治療方法，患者只能做好保護工作，盡量少曬太陽，一些助視鏡或手術治療可能改善部分視力，但很難完全恢復。