針刺足三里、懸鐘對(duì)缺血性中風(fēng)患者腦功能磁共振成像的影響研究

李慶 周定中 謝菊英 顏建輝 李濤

[摘要] 目的 探討應(yīng)用fMRI技術(shù)分析針刺缺血性中風(fēng)患者足三里、懸鐘對(duì)腦fMRI的影響。 方法 選擇我院2012年1月～2014年12月收治的60例缺血性腦中風(fēng)患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組30例，對(duì)照組采用缺血性中風(fēng)基本治療；治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加針灸足三里、懸鐘。兩組患者在治療的第1、10、20天接受fMRI掃描，采用靜息-刺激交替模式，所得數(shù)據(jù)經(jīng)SPM2分析。 結(jié)果 治療組激活區(qū)主要為雙側(cè)顳中回、額中回、額上回，同側(cè)島葉、枕上回以及對(duì)側(cè)中央前回、中央后回、島蓋、角回等。治療組第20天fMRI圖像上激活區(qū)的數(shù)目較第1天明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組在治療第20天fMRI圖像上激活區(qū)數(shù)目和范圍與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。 結(jié)論 針刺足三里、懸鐘能促進(jìn)缺血性腦中風(fēng)患者康復(fù)，fMRI技術(shù)直觀性證明該療法的有效性，為祖國(guó)中醫(yī)針灸學(xué)方面的研究提供了一種可信賴的方法。

[關(guān)鍵詞] 腦缺血；針灸療法；足三里穴；懸鐘穴；磁共振

[中圖分類號(hào)] R246.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）30-0071-03

Study on the impact of acupuncture of Zusanli and Xuanzhong in brain functional magnetic resonance imaging of patients with ischemic stroke

LI Qing1 ZHOU Dingzhong1 XIE Juying2 YAN Jianhui3 LI Tao1

1.Department of Radiology，Affiliated Hospital of Xiangnan University in Hu'nan Province，Chenzhou 423000，China；2.Department of Rehabilitation，Affiliated Hospital of Xiangnan University in Hu'nan Province，Chenzhou 423000，China；3.Department of Neurology，Affiliated Hospital of Xiangnan University in Hu'nan Province，Chenzhou 423000，China

[Abstract] Objective To investigate the impact of acupuncture of Zusanli and Xuanzhong in brain functional magnetic resonance imaging of patients with ischemic stroke. Methods A total of 60 cases of ischemic stroke patients admitted in our hospital from January 2012 to December 2014 were randomly divided into the control group and the treatment group， with 30 patients in each group. The control group received the basic treatment of ischemic stroke，and the treatment group received acupuncture Zusanli and Xuanzhong on the basis of the control group. Two groups of patients in the first，10th and 20th day of the treatment，accepted fMRI scans in resting-stimulate alternating pattern，and the obtained data was analyzed by SPM2. Results The active region of the treatment group were mainly bilateral temporal gyrus，middle frontal gyrus，superior frontal gyrus，insula ipsilateral，pillow back and contralateral medial frontal gyrus，postcentral gyrus，the island covers，angular gyrus and the like. The number of active region in the treatment group on the 20th-day fMRI image increased significantly compared with that of the first-day fMRI image，and the two groups were statistically significant（P<0.05）. There were significant differences in the number of active region and active extent on the 20th-day fMRI image in treatment group and the control group（P<0.01）. Conclusion Acupuncture of Zusanli and Xuanzhong can promote the rehabilitation of ischemic stroke patients， and fMRI technology intuitively demonstrates the effectiveness of the therapy， providing a reliable method for studying acupuncture and moxibustion of traditional Chinese Medicine in our country.

[Key words] Cerebral ischemia； Acupuncture tharapy； Zusanli； Xuanzhong； MRI

腦血管疾病是臨床常見病、多發(fā)病，其中最常見的是缺血性中風(fēng)，約占總患病人數(shù)的75%。關(guān)于針灸治療中風(fēng)的研究有大量的研究報(bào)道[1-4]，主要是通過(guò)針刺足三里穴和懸鐘穴進(jìn)行治療，該方法已取得較好的療效，對(duì)其治病機(jī)制也有探討[5]?？煞从衬X功能代謝的功能磁共振成像（functional MRI，fMRI）技術(shù)能夠直觀地顯示出針刺穴位后相關(guān)結(jié)構(gòu)的動(dòng)態(tài)變化，實(shí)時(shí)反映針刺穴位時(shí)相關(guān)的腦內(nèi)神經(jīng)調(diào)節(jié)環(huán)路，對(duì)進(jìn)一步研究針灸的作用機(jī)制有著重要的意義[6]。本研究觀察分析了針刺缺血性中風(fēng)患者足三里、懸鐘穴位對(duì)其腦fMRI的影響，為針刺治療缺血性中風(fēng)提供可視性實(shí)驗(yàn)依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選對(duì)象為2012年1月～2014年12月確診為缺血性中風(fēng)初治住院患者60例，年齡42～80歲，平均58.5歲。男32例，女28例。采取抽簽法隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各30例，兩組患者的基本資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)顯著性差異（P>0.05）。

1.2 病例診斷、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

病例診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆全國(guó)缺血性腦卒中學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[7]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為缺血性腦中風(fēng)；（2）發(fā)病7 d后，經(jīng)初步處理病情穩(wěn)定；（3）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）大面積腦梗死；（2）心臟、肝臟等內(nèi)臟器官器質(zhì)性病變；（3）因各種原因無(wú)法收全資料。

1.3 治療方法

對(duì)照組采用缺血性中風(fēng)基本治療，具體如下：（1）絕對(duì)臥床，保持安靜；（2）預(yù)防感染；（3）保持呼吸道通暢；（4）控制血壓；（5）維持水電解質(zhì)平衡；（6）如有顱內(nèi)壓增高者給予20%甘露醇靜脈滴注，必要時(shí)加地塞米松（10～20）mg/d。治療組在缺血性中風(fēng)基本治療的基礎(chǔ)上針灸足三里、懸鐘穴，具體方法如下：由1名經(jīng)驗(yàn)豐富的執(zhí)業(yè)針灸師專門負(fù)責(zé)，穴位取足三里和懸鐘，患者仰臥于檢查床上，采用直徑0.3 mm，長(zhǎng)40 mm的不銹鋼針灸針，操作取緩慢捻轉(zhuǎn)進(jìn)針法，得氣后詢問(wèn)患者的感覺。針用補(bǔ)法，針感以上行為佳。捻轉(zhuǎn)±1800，頻率60次/min，持續(xù)捻轉(zhuǎn)5 min，間歇1 min，共20 min。每天治療1次，10 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 fMRI檢查方法

采用Siemens Avanto 1.5T磁共振成像系統(tǒng)，使用標(biāo)準(zhǔn)頭部線圈進(jìn)行掃描，功能成像采用EPI-BOLD序列，于前后聯(lián)合線平行位置獲取腦內(nèi)功能圖像，TR=3000 ms，TE=50 ms，F(xiàn)A=90o，F(xiàn)OV=220 mm×220 mm，矩陣64×64，層厚5 mm，層間距1 mm。每例患者分別在治療第1、10、20天各做一次fMRI。要求患者檢查期間閉目，按操作者指令做一些手指簡(jiǎn)單隨意動(dòng)作，采用靜息-刺激交替模式，使用SPM2軟件在Matlal 6.5平臺(tái)上對(duì)fMRI數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。去除每組數(shù)據(jù)的前2個(gè)掃描數(shù)據(jù)，以保證后續(xù)數(shù)據(jù)的穩(wěn)定性。處理步驟包括匹配、空間標(biāo)準(zhǔn)化、平滑。觀察運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)激活區(qū)出現(xiàn)的形式、位置和數(shù)目。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組病例在第1、10、20天fMRI圖像上均獲得了較滿意的激活信號(hào)。治療組病例激活區(qū)主要為雙側(cè)顳中回、額中回、額上回，同側(cè)島葉、枕上回以及對(duì)側(cè)中央前回、中央后回、島蓋、角回等，第20天fMRI圖像上激活區(qū)數(shù)目較第1天明顯增加，具體數(shù)值比較如下：左側(cè)顳中回（χ2=5.17，P=0.001）；右側(cè)顳中回（χ2=3.31，P=0.0111）；額中回（χ2=3.17，P=0.020）；額上回（χ2=4.63，P=0.008）；同側(cè)島葉（χ2=3.54，P=0.013）；枕上回（χ2=4.62，P=0.009）；對(duì)側(cè)中央前回（χ2=3.76，P=0.008）；中央后回（χ2=3.52，P=0.009）；角回（χ2=3.27，P=0.011）；島蓋（χ2=2.17，P=0.031）。對(duì)照組在治療第1、10、20天fMRI圖像上有部分區(qū)域出現(xiàn)激活信號(hào)，具體數(shù)值比較如下：左側(cè)顳中回（χ2=3.11，P=0.021）；右側(cè)顳中回（χ2=1.31，P=0.0411）；額中回（χ2=3.57，P=0.020）；額上回（χ2=0.63，P=0.908）；同側(cè)島葉（χ2=3.14，P=0.033）； 枕上回（χ2=2.82，P=0.049）；對(duì)側(cè)中央前回（χ2=0.76，P=0.308）。20 d治療結(jié)束后，治療組與對(duì)照組相比，其激活區(qū)數(shù)目區(qū)別明顯，現(xiàn)比較如下：左側(cè)顳中回（χ2=2.47，P=0.041）；右側(cè)顳中回（χ2=2.31，P=0.033）；額中回（χ2=4.17，P=0.008）；額上回（χ2=7.63，P=0.000）；同側(cè)島葉（χ2=6.54，P=0.001）；枕上回（χ2=7.62，P=0.000）；對(duì)側(cè)中央前回（χ2=4.76，P=0.001）；中央后回（χ2=6.52，P=0.001）；角回（χ2=7.27，P=0.000）；島蓋（χ2=7.17，P=0.000），見表1、圖1。

3 討論

缺血性中風(fēng)是臨床常見病和多發(fā)病，具有極高的發(fā)病率、病殘率和復(fù)發(fā)率，嚴(yán)重威脅患者健康。針灸療法已被證實(shí)對(duì)缺血性中風(fēng)有顯著的療效，該療法的作用機(jī)制目前尚不完全清楚。針灸治療機(jī)制一直是醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，其最早是通過(guò)中醫(yī)的經(jīng)絡(luò)理論加以解釋的，但經(jīng)絡(luò)理論偏重于宏觀及推理，缺乏客觀的實(shí)驗(yàn)證據(jù)，因此很難得到廣泛理解和認(rèn)同。

功能性磁共振成像（fMRI）的問(wèn)世為針灸研究提供了一種有效手段[8]。fMRI在非侵襲的條件下對(duì)人腦進(jìn)行功能分析，一次成像可同時(shí)獲得解剖與功能影像，具有安全、高分辨率、高精確度、無(wú)輻射的特點(diǎn)[9]。目前應(yīng)用較廣泛的方法是血氧水平依賴（BOLD）法，其主要原理是當(dāng)神經(jīng)元活動(dòng)增強(qiáng)時(shí)，腦功能區(qū)皮層的血流量增加，超過(guò)細(xì)胞代謝所需的氧供應(yīng)量，使功能活動(dòng)區(qū)血管中氧合血紅蛋白增加，脫氧血紅蛋白相對(duì)減少，脫氧血紅蛋白是順磁性物質(zhì)，具有明顯的T2縮短效應(yīng)，引起T2加權(quán)像信號(hào)減低[10]。當(dāng)脫氧血紅蛋白減低時(shí)則可使腦功能成像時(shí)皮質(zhì)活動(dòng)區(qū)的皮質(zhì)表現(xiàn)為高信號(hào)，也就是說(shuō)T2加權(quán)像信號(hào)能反映神經(jīng)元活動(dòng)。BOLD技術(shù)由Ogawa首先提出并驗(yàn)證，是一項(xiàng)目前較成熟和完善的腦功能成像研究方法，被認(rèn)為是腦功能成像信號(hào)產(chǎn)生的主要生理學(xué)機(jī)理變化的客觀反映。隨著fMRI技術(shù)的不斷成熟，一些學(xué)者將其用于研究針灸作用機(jī)制上，已取得了一些成果，如對(duì)針灸的中樞作用部位的研究、針灸針痛的研究等[11]。

本研究分析了針刺缺血性中風(fēng)患者足三里、懸鐘對(duì)腦fMRI的影響。缺血性腦中風(fēng)屬中醫(yī)“中風(fēng)”范疇，而“虛”可謂中風(fēng)的發(fā)病基礎(chǔ)，治療上也應(yīng)針對(duì)“不足之髓?！边M(jìn)行治療[12]。足三里有主治虛勞羸弱作用，懸鐘為髓之會(huì)，因此選擇針灸足三里、懸鐘兩個(gè)穴位治療缺血性中風(fēng)[13]。本研究結(jié)果顯示治療組病例在治療第1、10、20天fMRI圖像上激活區(qū)主要為雙側(cè)顳中回、額中回、額上回，同側(cè)島葉、枕上回以及對(duì)側(cè)中央前回、中央后回、島蓋、角回等。且在第20天fMRI圖像上激活區(qū)的數(shù)目較第1天明顯增加（P<0.05）。對(duì)照組在治療第1、10、20天fMRI圖像上有部分腦區(qū)域出現(xiàn)激活信號(hào)，第1、10天fMRI圖像上激活區(qū)數(shù)目和范圍與治療組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與第20天fMRI圖像上顯示其存在顯著性差異（P<0.01）。高級(jí)靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究證實(shí)[9]，中央后回為軀體感覺區(qū)，針刺刺激仍可以引起對(duì)側(cè)軀體感覺區(qū)的激活。中央前回主要作為軀體運(yùn)動(dòng)功能區(qū)，針刺足三里穴引起同側(cè)的中央前回的激活，這些區(qū)域的功能激活說(shuō)明針灸足三里、懸鐘可以刺激上述功能區(qū)，提高血流量，促進(jìn)神經(jīng)功能重組和不同程度的恢復(fù)，提示是其促進(jìn)缺血性腦中風(fēng)患者康復(fù)的機(jī)制之一。

國(guó)內(nèi)一些研究[14]亦證實(shí)針灸能改善腦組織病灶周圍細(xì)胞的缺血、缺氧的狀況，增加腦血流量，促進(jìn)腦側(cè)支循環(huán)的建立，提高腦組織的氧分壓，改善病灶周圍組織的營(yíng)養(yǎng)，起到活血化瘀作用，促使部分“休克”神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)，加速腦組織的修復(fù)。張子軍等[15]研究提示針刺可通過(guò)增加腦血流、減少興奮性氨基酸釋放或增加其重?cái)z取、增強(qiáng)抑制性氨基酸釋放、降低血清脂質(zhì)過(guò)氧化和升高超氧化物歧化酶、加速自由基清除和修復(fù)腦細(xì)胞功能等作用。

總之，fMRI技術(shù)能夠直觀地反映出針刺穴位后相關(guān)結(jié)構(gòu)的動(dòng)態(tài)變化，能在一定程度上揭示針刺治療缺血性中風(fēng)的作用機(jī)制，為祖國(guó)中醫(yī)針灸學(xué)方面的研究提供了一種可信賴的方法。

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（收稿日期：2015-08-12）