領受機遇的垂青

王睛川　劉廣芬

科學研究既要立足于嚴謹客觀的方法學，又要識別偶然出現(xiàn)的有價值現(xiàn)象并展開緊追不舍的跟進探索。大量導致創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)的研究案例證明對機遇做有心人的重要性。善于利用科學研究中的機遇，與科學工作者的精神品質(zhì)有關。

立足于實驗觀察的生理學和基礎醫(yī)學，以人體生命過程的正常及病理運行機制為對象，務求揭示其中本來的規(guī)律，探討治療疾病之有效途徑。毫無疑問，觀察的客觀性和推斷的邏輯性是研究工作的方法學基石。可是要在廣闊的研究天地里找準重大發(fā)現(xiàn)的線索與時機，離不開及時識別偶然碰到的有價值現(xiàn)象，并做跟進探索。換言之，就是要善于利用科研中的機遇。最近英美的科學史文獻從社會學中引入一個新詞serendipity，專指科研中帶來驚喜的意外發(fā)現(xiàn)，足見學術界對此類現(xiàn)象之重視。該詞由18世紀英國作家華爾浦爾（H.Walpole）所創(chuàng)，取自波斯童話“三位錫蘭王子”，Serendip（錫蘭）即斯里蘭卡舊稱。據(jù)說三位王子因善于利用機緣，見微知著，而獲得許多意外的新發(fā)現(xiàn)與好結果。華爾浦爾把錫蘭王子的故事概念化，用serendipity一詞表示善于抓住機遇的行為。

徐志摩有一首詩《偶然》，開頭兩句說：“我是天空里的一片云，偶爾投影在你的波心。”機遇這片云到底會投影到我們心底什么樣的漣漪上，是觸動意料之外的發(fā)現(xiàn)，還是在我們不經(jīng)意中“轉瞬間消滅了蹤影”，要看各人的思想準備狀態(tài)。巴斯德曾言：“在觀察領域中，機遇只偏愛有準備的頭腦?！逼淅碇撩?。記得讀過美國作家霍桑（N.Hawthorne）的短篇小說《戴維，斯萬》，這個主人公小伙子斯萬，午后沉睡在溪邊草地上，有寡婦、牧師、無兒女的富商夫婦、少女以及強盜從他身旁經(jīng)過，打了各種各樣的主意，但又都走開了。酣睡中的斯萬感知不到機遇，好的壞的都躲過了。當然，科學工作者不能沉睡在實驗室里，而應像小伙子追求心儀姑娘那樣去追求對科學真理的發(fā)現(xiàn)，乃至不避艱險。進一步說，機遇在科研中只起提供機會的作用，必須有科學工作者去認知它并且抓住不放。陶淵明《桃花源記》：“忽逢桃花林……漁人甚異之。復前行，欲窮其林。林盡水源，便得一山。山有小口，仿佛若有光。便舍船，從口人。初極狹，才通人。復行數(shù)十步，豁然開朗?！笨吹搅颂一侄摇吧醍愔保@是個契機，但要是舍不得“舍船從口入”，也就不會發(fā)現(xiàn)這么個世外桃源了。若想摘取科學發(fā)現(xiàn)的碩果，識別機遇的見識是重要的，不懈追尋的毅力則更為重要。

內(nèi)皮細胞松弛物質(zhì)：操作失誤帶來機遇

美國藥理學家弗奇戈特（R.F.Furchgott）早年就開始研究乙酰膽堿對血管平滑肌的作用。為延長血管的長度以提高機械描畫血管收縮的敏感度，他創(chuàng)造了一種“離體血管螺旋條標本”實驗方法。在1953年的博士論文中，他描述了如何用此方法發(fā)現(xiàn)乙酰膽堿和組織胺對離體血管標本之收縮作用，這跟當時公認它們具有整體舒張作用的見解正好相反。不過他堅持認為自己的實驗重復性良好，觀察無誤，并在1955年發(fā)表的《血管平滑肌藥理學》綜述中提出一個假設來自圓其說：情況和腎上腺素能神經(jīng)纖維具有α和β兩種受體一樣，血管平滑肌上也同時存在著運動性的和抑制性的兩種膽堿能受體。此觀點在當時已是無人敢說“不”的權威理論。他將有關現(xiàn)象稱作“乙酰膽堿悖論”，成為一種持續(xù)長達20年之久無法解釋的現(xiàn)象。

想不到助手戴維森（D.Davidson）的一次操作失誤，給弗奇戈特提供了解開謎團的機遇。1978年5月5日，弗奇戈特擬好一個實驗設計要戴維森去執(zhí)行。據(jù)弗奇戈特的設計，要在離體血管條上，先用去甲腎上腺素檢查反應性，隨后用營養(yǎng)液洗掉去甲腎上腺素，加入卡巴膽堿，觀察收縮效應。戴維森用較容易制備的血管環(huán)進行實驗，且在實驗中忘記了沖洗這一步驟。結果血管不是收縮而是舒張。戴維森立即向弗奇戈特報告了結果。他們起初以為，這可能是由于實驗中未進行沖洗，去甲腎上腺索還在起作用造成的。然而他們一起重復了實驗，依然出現(xiàn)舒張反應。弗奇戈特敏感地懷疑到血管制備上有問題，立即采用螺旋條血管標本重復實驗，得到了一條重要線索：不經(jīng)意中發(fā)生的血管內(nèi)膜摩擦，可能導致血管發(fā)生上述反應變化。他們重新檢查了用過去方法制備血管條的過程，發(fā)現(xiàn)都損傷了血管內(nèi)膜。另一方面，用有意保護內(nèi)膜而制備的血管條做實驗，也出現(xiàn)舒張反應。這就初步解開了“乙酰膽堿悖論”之謎，提示血管內(nèi)皮細胞可能起重要的作用。

于是他們把血管內(nèi)皮細胞列入研究重點，進行了一系列探索。為證明乙酰膽堿的舒張效應是由某種物質(zhì)介導，弗奇戈特把實驗分四步：①把正常的血管作用與機械損傷內(nèi)膜的血管作用相比較；②把正常的血管作用與用膠原酶損傷的血管作用相比較：③讓一個去內(nèi)皮的環(huán)走血管標本（跟管壁平滑肌走向一致）與一個保持內(nèi)膜的縱走血管條（跟管壁平滑肌走向垂直）內(nèi)膜面相貼，放在同一水浴槽中，觀察對藥物的反應，而此種實驗設計就是著名的“三明治血管灌流制備”；④對正常血管環(huán)分別通入O₂和N₂氣體，比較其反應。通過以上巧妙而不復雜的實驗證明了一個事實：乙酰膽堿對于內(nèi)膜受到損傷的血管，引起的是收縮；而對于內(nèi)皮完整的縱走血管，則引起舒張反應。由此他們猜想，這可能是因為血管內(nèi)皮細胞釋放一種擴張血管的物質(zhì)，擴散到內(nèi)皮已損傷的血管條上所致。弗奇戈特把這種從組織中釋放的物質(zhì)稱為內(nèi)皮細胞松弛物質(zhì)（EDRS），以后他的學生建議把EDRS改稱為血管內(nèi)膜舒張因子（EDRF）。弗奇戈特名的縮寫為RF，這樣正好一語雙關，以紀念他的貢獻。他們的研究成果發(fā)表在《自然》（Nature）周刊上。

在發(fā)現(xiàn)EDRF思路的啟發(fā)下，藥理學家對血管內(nèi)皮細胞的功能多樣性提高了認識。其后，瓦努特（P.M.Vanhoutte）實驗室提出內(nèi)皮收縮因子（EDCF）的存在，博爾頓（T.B.Bolton）提出內(nèi)皮超極化因子（EDHF）。1988年，日本學者柳澤正史（S.Yanagisawa）等人發(fā)現(xiàn)了內(nèi)皮素（ET）。血管內(nèi)皮研究領域一時新星爭相輝映，并出現(xiàn)了“內(nèi)皮生物學”這一新興學科，《內(nèi)皮生物學雜志》亦應運而生。

遞質(zhì)一氧化氮：好思路引領新發(fā)現(xiàn)

提出EDRF存在的設想也變成了一個新的機遇，為發(fā)現(xiàn)遞質(zhì)一氧化氮（No）和提出NO遞質(zhì)的新理論打下基礎。

在弗奇戈特和許多其他人對EDRF的本質(zhì)繼續(xù)進行研究之際，美國加州大學洛杉磯分校藥理系的伊格納羅（L.J.Ignarro）發(fā)現(xiàn)，EDRF在藥理學特性上與硝基類擴血管物質(zhì)的作用機理相似，都是通過上調(diào)血管平滑肌細胞內(nèi)的環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）途徑來擴張血管。1986年夏季，弗奇戈特和伊格納羅都參加了美國實驗生物學會在明尼蘇達州羅切斯特舉行的一次研討會。在會上他們各自拿出證據(jù)，證明EDRF就是NO。參加會議的蒙卡達（S.Moncada）受到啟發(fā)，設計了一個巧妙的實驗：將培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細胞鋪附于微載體上，然后裝柱，用克雷布斯液（Krebs液）洗脫，用去內(nèi)皮細胞的兔胸主動脈條來檢測在不同時間上流出液的生物活性，同時用化學發(fā)光法檢測流出液中的NO含量，并將流出液與硝酸甘油的藥理作用進行定量對比。結果發(fā)現(xiàn)，由緩激肽誘導的血管內(nèi)皮所釋放的EDRF，不僅與NO在生物活性、半衰期等生物學特性上完全一致，還可被同樣的藥物阻斷劑或激動劑所抑制或增強。

至此，眾多的研究匯聚到了一個焦點即硝基類活性物質(zhì)上。得克薩斯大學醫(yī)學院的臨床藥理學家穆拉德（F.Murad）多年來一直獨立從事對硝酸甘油擴血管作用的研究，早在1977年就發(fā)現(xiàn)，硝基酯類藥物及外源性NO均可使cGMP增高。穆拉德及其同事甚至提出，硝基酯類藥物可能通過形成NO或某種活性物質(zhì)，升高細胞內(nèi)的cGMP，進而使血管擴張并抑制血小板。他們的一系列研究結果首先提示EDRF和NO的生物學性質(zhì)相似。EDRF能夠激活鳥苷酸環(huán)化酶，引起血管平滑肌中cGMP水平升高，產(chǎn)生內(nèi)皮依賴性血管舒張效應。該過程可以被亞甲基藍、氧基血紅蛋白和氧基肌紅蛋白抑制，這些特點與NO引起血管舒張的過程相同。其次，利用灌流生物鑒定法證明，EDRF和NO的化學性質(zhì)十分相似。例如，EDRF性質(zhì)不穩(wěn)定，半衰期大約是3～5秒，可以被超氧陰離子滅活，超氧化物歧化酶能使EDRF的半衰期延長到30秒。最后證明，EDRF和NO激活鳥苷酸環(huán)化酶的過程都具有亞鐵血紅蛋白依賴性。EDRF跟血紅蛋白相互作用之前，血紅蛋白的最大吸收峰在433納米；EDRF跟血紅蛋白相互作用以后，血紅蛋白的最大吸收峰位移到406納米處。NO和血紅蛋白反應時同樣會出現(xiàn)上述變化。

氣體分子可以在生物體內(nèi)發(fā)揮信號傳遞作用，這一發(fā)現(xiàn)開辟了醫(yī)學研究的一個全新領域。NO是由細胞內(nèi)的L-精氨酸經(jīng)一氧化氮合酶（NOS）作用而生成。NO在不同的器官、不同的生理或病理狀態(tài)下，可發(fā)揮或利或害的雙重作用。在生理狀態(tài)下，L-精氨酸經(jīng)細胞內(nèi)原生型NOS（cNOS）途徑生成低濃度NO，發(fā)揮信號傳遞、維持血管張力等的生理作用；在病理條件下，通過激活誘生型NOS（iNOS）持續(xù)產(chǎn)生大量的NO，由此途徑生成的NO往往表現(xiàn)為細胞毒作用。以往所知的生物信息分子通常為蛋白質(zhì)及多肽等大分子或結構復雜的單胺類物質(zhì)，而NO僅由氮和氧兩個原子組成，分子量小于100，是迄今發(fā)現(xiàn)的體內(nèi)最小、最輕、最簡單的信息傳遞分子。此外，在作用方式上，傳統(tǒng)的生物信號分子都是與細胞膜上或細胞內(nèi)的特異受體結合，經(jīng)細胞內(nèi)特定信號轉導途徑引起細胞功能的變化，而NO在體內(nèi)是通過廣泛的化學/自由基反應發(fā)揮生物效應的。1991年美國約翰，霍普金斯大學的神經(jīng)藥理學家布雷特（D.S.Bredt）等人進一步在腦組織中克隆出NOS，從而全面揭示了生物體內(nèi)的L-精氨酸-NOS-NO系統(tǒng)。另外，幾十種NO工具藥被研制開發(fā)出來，“偉哥”等基于NO機理用以治療陽痿的藥物迅速走向市場并取得巨效。

1992年NO被《科學》（Sciertce）周刊評選為“年度分子”，同期的《科學》以醒目的“就說NO”為封面，用英王詹姆士一世留下來的那句諺語“NO消息便是好消息”為題發(fā)表專論，高度評價了NO的發(fā)現(xiàn)及其生物學意義。NO既表示一氧化氮，也是英語中的否定詞（無、不），用此雙關語也暗含了對權威敢于說“不”。1998年，弗奇戈特與伊格納羅和穆拉德同享諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。血液凝固因子與血液凝固瀑布學說：

突破“四因子理論”

凝血是一個復雜的生化過程，涉及多種凝血因子和調(diào)控蛋白質(zhì)。在20世紀初，施密恃（A.Schmidt）、哈馬斯滕（O.Hammarsten）和莫拉維茨（P.Morawitz）等人發(fā)現(xiàn)了凝血酶原、纖維蛋白原、鈣離子和凝血活酶四個因子。當時學術界認為這個問題已經(jīng)解決，形成了無人敢懷疑的經(jīng)典理論。該理論統(tǒng)治學術界近50年時間。英國的麥克法蘭（R.G.Macfarlane）是一個對血友病很感興趣的臨床醫(yī)生，他對此病的治療束手無策。他最先對這個經(jīng)典理論提出懷疑：為什么血友病患者上述四個因子都正常，卻出血不止？1934年，生理學家哈特里奇（H.Hartridge）向他建議試用蛇毒，因為有些蛇毒能使血液凝固。麥克法蘭遂與動物園爬行動物管理員巴尼特（B.Barnett）博士合作，從20種毒蛇中采集毒液進行試驗，發(fā)現(xiàn)圓斑蝰（Vipera russellii）蛇毒有最強的促凝血作用，在1：10000的稀釋下，能使血友病患者的血液在]7秒內(nèi)凝固，其促凝作用比凝血酶約強1000倍，在1：10000000稀釋下還有作用。以后，威康公司

（Burroughs Wellcome&Company，葛蘭素史克公司前身之一）將蝰蛇毒開發(fā)為外用止血藥，叫做斯提普文（stypven）。

麥克法蘭一直在思考一個問題，為什么圓斑蝰蛇毒對血友病患者能夠止血？他與威康公司生理研究室的特里文（J.W.Trevan）合作進行實驗。蝰蛇毒的作用不需要鈣，對纖維蛋白原無影響，作用也不像凝血酶，而有些類似于凝血活酶。有一天晚上他們比較了蛇毒和腦凝血活酶（腦乳液）的凝血作用，蛇毒凝血時間是15秒，腦乳液是30秒。特里文提出試把兩個成分混在一起看看。麥克法蘭最初認為一個作用弱而一個作用強，混在一起的凝血時間應在兩者之間。但結果出人意料，凝血時間是5秒，比兩者單獨應用都快。麥克法蘭接著對腦乳液進行分離，發(fā)現(xiàn)能增強蛇毒作用的是脂質(zhì)部分，并想到卵磷脂與腦有關，結果證明加入卵磷脂同樣有效。如用離心機或用溶媒去除正常血漿中的脂質(zhì)，蛇毒即無凝血作用，因此當時的結論是，蛇毒-卵磷脂復合物即相當于凝血活酶，并推想組織凝血活酶可能就是一種含有水溶性蛇毒樣酶和脂質(zhì)輔因子的混合物。

臨床上經(jīng)常需要測定凝血酶原時間，以診斷是否存在凝血酶原的生成障礙。當時有一步法和兩步法兩種測定方法被先后推出，都以“四因子理論”為基礎。一步法是在含有適當量鈣和纖維蛋白原的血液中，加入過量的組織凝血活酶，凝血時間即取決于凝血酶原的濃度。用一步法只是簡單測定開始速度，可受凝血酶原以外其他因素的影響。兩步法是先把血漿樣品中的所有凝血酶原轉變?yōu)槟?，使凝血活酶反應完全，然后加入標準纖維蛋白原溶液，以測定凝血酶含量，理論上是測定其總量。兩種方法測定的結果常與臨床表現(xiàn)不符，且彼此差異很大。不一致的結果提示，應該還有其他凝血因子在凝血過程中發(fā)揮作用。率先做出突破的是1947年挪威的奧夫倫（P.A.Owren）。他發(fā)現(xiàn)有一位出血性素質(zhì)的病人，其凝血酶原時間用一步法測定顯示為延長，按理應是凝血酶缺乏，可是奧夫倫在體外加入少量已用吸附方法除去凝血酶原的正常人血漿即能糾正之，提示正常人血漿里必定有四因子以外的新因子存在，奧夫倫籠籠統(tǒng)統(tǒng)地將其稱為第五因子（FV）。但用FV還是無法解釋臨床上的所有問題。禁區(qū)既然被打破，人們于是用同樣思路競相尋找并宣布發(fā)現(xiàn)新的因子。

麥克法蘭把抽出的血液放人玻璃瓶中，觀察不加凝血活酶的凝固情況，發(fā)現(xiàn)了在與異物接觸時被激活的FXII，這導致許多其他凝血因子的發(fā)現(xiàn)，呈現(xiàn)出一條凝血內(nèi)徑路。常有數(shù)個實驗室發(fā)現(xiàn)一個相同因子而采用不同名稱，以后用羅馬數(shù)字進行統(tǒng)一編號，總共有13個因子。終于弄清楚血液凝固是一種連續(xù)激活的酶反應過程。這些因子中有許多是絲氨酸蛋白酶。它們平時是以無活性的前酶形式存在于血液循環(huán)中，被激活后才具活性。對激活后的因子在其后加一個a表示，如FXa。事實表明，凝血過程有兩條激活徑路。在血液與外物或膠原等接觸時由FⅫ啟動的凝血，依序激活FⅪ、FⅨ、FⅤⅢ，稱為接觸激活徑路，也稱內(nèi)徑路；由損傷組織的組織因子（FⅢ）和FⅦ啟動的凝血，稱為組織因子激活徑路，也稱外徑路。兩者隨后都要激活FX而進入共同徑路，即由FXa激活凝血酶原（FⅡ），再由FⅡa激活纖維蛋白原（FⅠ），形成纖維蛋白而凝血。鈣離子（FⅣ）和磷脂為激活提供條件。A型血友病是由于缺乏FⅤⅢI所致，B型血友病是由于缺乏FIX所致。經(jīng)用抗蛇毒血清分析，圓斑蝰蛇毒之所以能給血友病人止血，就在于激活FX。

美國的拉特諾夫（O.D.Ratnoff）、戴維（E.W.Davie）和馬利特（D.L.Mallett）等人通過大量工作也發(fā)現(xiàn)了一些內(nèi)徑路因子，并發(fā)現(xiàn)FXII能被某種表面吸附而激活FXI，繼而激活FIX，認定它們也是以瀑布方式連續(xù)激活的。這兩組學者于1964年幾乎同時分別在《科學》和《自然》上發(fā)表這一重要理論，都稱之為血液凝固的瀑布學說，各提出一張血凝瀑布圖，基本見解相同。從此血液凝固理論進入了一個嶄新的時代。向創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)敞開情懷

美國著名生理學家坎農(nóng)（W.B.Cannon）曾對科學工作者提出：要有好奇心，有富于想象的洞察力，有判斷力，徹底誠實，有敏銳的觀察力，有很好的記憶力，有耐力，有廣博的知識，有謙遜的態(tài)度，等等。這應該就是對巴斯德所說“有準備的頭腦”很好的詮釋。但是要做出創(chuàng)新性的發(fā)現(xiàn)，還需要一些忘我和獻身的精神。

科研創(chuàng)新與靈感

俗話說“眉頭一皺，計上心來”，可能就是靈感要出現(xiàn)了。作家靠靈感寫下不朽名著，科學家的靈感來自知識的累積和全身心的投入。俄國著名詩人普希金說得好：“靈感是在不斷工作之中產(chǎn)生的?！笨茖W家通過抓住電光石火般稍縱即逝的靈感而做出偉大發(fā)現(xiàn)的故事，可以說是不勝枚舉了，像阿基米德在坐浴時悟到浮力定理，凱庫勒夢蛇發(fā)現(xiàn)苯環(huán)結構，勒維夢到證明遞質(zhì)作用的蛙心灌流實驗方案，這些故事至少在生理學和基礎醫(yī)學的研究者中應該說是耳熟能詳。能產(chǎn)生這樣改寫科學史的靈感，其實有賴于科學家不斷的探索積累、對于課題朝思暮想的追求，正如《詩經(jīng)，周南，關雎》中所說的“窈窕淑女，寤寐求之”，從而“能以精誠致魂魄”。說到底，靈感也還是機遇對“有準備的頭腦”的一種偏愛。

愈挫愈奮的成敗觀 科學工作者要經(jīng)得起成功與失敗、順利與挫折的考驗，能夠甘于寂寞。一個實驗失敗了。結果不理想，要冷靜分析，說不定機遇就會來了。成功了，則更要冷靜。科學上一些不實事求是甚至弄虛作假的東西，往往是由于初步成功并獲得一些榮譽之后沒有勇氣自我糾正錯誤造成的。相比之下，挫折倒能鞭策人，使人發(fā)奮圖強。中國歷史上許許多多傳誦千秋的詩文名篇是“不得志之作”：仲尼厄而作《春秋》；屈原放逐，乃賦《離騷》；左丘失明，厥有《國語》；孫子臏腳，兵法修列。有志的科學工作者同樣會從挫折中得到砥礪。每個人的聰明才智相差并不大，能否做出較大成就，取決于有沒有百折不撓的上進心，以及會不會尋找和抓住機遇，并且探究到底。

鞠躬盡瘁的價值觀 人生在世固然要求得溫飽，但是科學家更企望不虛度此生和發(fā)現(xiàn)自然奧秘的精神滿足?？茖W家每獲得一項新發(fā)現(xiàn)，其快樂是無可比擬的。19世紀生物學家華萊士（A.R.Wallace）在發(fā)現(xiàn)一個新蝴蝶品種時這樣描寫自己的心情：“只有一個博物學者才能理解我最終捕獲這只新蝴蝶時體會到的強烈興奮感情。我的心狂跳不已，熱血沖到頭部，有一種要暈倒的感覺，甚至擔心馬上就要死了。那天我頭痛一整天，一件在大多數(shù)人看來不足為奇的事竟使我興奮到極點。”事實上，探明自然的每一個未知之點都是人類進步的標志，而這份幸運降臨到了作為發(fā)現(xiàn)者的科學家頭上，當然會使他興奮不已的。巴斯德說，當你終于確實明白了某個事物時，你感到的快樂是人類所能感到的一種最大快樂。孔子曰“學而時習之不亦說乎”，認為教育212作是很大的樂趣；孟子以“得天下英才而教育之”作為“君子三樂”之一。

有些科學家還為科研事業(yè)獻出了自己寶貴的生命。美國就有四位著名的兩棲爬行動物專家為研究毒蛇而被蛇咬死，他們是：懷莉（Crace Olivc Wiley，女，1883—1948）、史彌特（Karl Patterson Sehmidt，1890—1957）、尚農(nóng)（Frederek Alberr Schannon，1921—1965）和斯洛溫斯基（Joseph Bruno Slowinski，1962—2001）。其中最可歌可泣的是史彌特，他是美國魚類和兩棲爬行動物學會主席。1957年他在芝加哥菲爾德博物館自己的實驗室里為林肯公園動物園主任珀金（M.Perkins）送來的一條非洲樹蛇的幼蛇做鑒定時不慎被咬傷。他因為低估了該蛇的毒性，不加任何處置，不幸于咬傷后28小時不治身亡。在臨死之前他自知無救，就把中毒癥狀一一記錄下來。事后他的夫人找到了他寫下的三頁記錄，其中按時間順序記錄了所發(fā)生的中毒癥狀，留下了他一生中的最后一項貢獻?？茖W事業(yè)的進步，就是通過廣大科學工作者不斷辛勤奉獻，有時乃至付出生命代價而取得的。

關鍵詞：科學研究 機遇 偶然性 內(nèi)皮細胞松弛因子 血液凝固瀑布學說