我國科學(xué)家在埃博拉病毒研究領(lǐng)域取得系列突破性進(jìn)展

方德聲

據(jù)國家自然科學(xué)基金委員會2015年5月20日報(bào)道，在國家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助下，我國科學(xué)家在埃博拉病毒的遺傳進(jìn)化、疫苗及抗體等研究方面取得了系列重大成果，論文發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）和《柳葉刀》（The Lancet）上，引起國際社會有關(guān)方面的普遍關(guān)注。

2015年5月13日，《自然》在線發(fā)表了我國科學(xué)家題為《塞拉利昂埃博拉病毒的遺傳多樣性與進(jìn)化動力學(xué)》的研究成果，此成果由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院曹務(wù)春研究員、中國疾病預(yù)防控制中心、中國科學(xué)院微生物研究所高福院士以及軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院賀福初院士帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)共同完成。

該成果顯示：2014年9至11月期間，在塞拉利昂的五個(gè)疫情大區(qū)收集的3000多份埃博拉病人樣本中，中國移動實(shí)驗(yàn)室檢測隊(duì)成功分離測定175株病毒全基因組序列。在此基礎(chǔ)上，該研究通過對這些病毒基因組的系統(tǒng)分析，一是發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒進(jìn)化速率相比于暴發(fā)初期明顯降低，由每年每千個(gè)核苷酸位點(diǎn)2.03次突變減少為1.23次突變。二是發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒的遺傳多樣性持續(xù)增加。研究發(fā)現(xiàn)了440個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)，其中有1/4的位點(diǎn)是非同義突變位點(diǎn)，即有可能造成病毒蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的改變。三是發(fā)現(xiàn)了病毒進(jìn)化的差異性位點(diǎn)并可用作病毒分型的重要標(biāo)記。病毒基因組比較分析發(fā)現(xiàn)6個(gè)病人體內(nèi)的病毒存在串聯(lián)突變的情況，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)背后的生物學(xué)意義還需進(jìn)一步探索。

中國科學(xué)院微生物研究所的科學(xué)家，聯(lián)合國內(nèi)4家具備大型抗體藥物生產(chǎn)能力的制藥公司，對抗埃博拉病毒抗體藥物ZMapp（抗體混合物）的中和活性及作用機(jī)制進(jìn)行研究，開展了ZMapp的改造研發(fā)和規(guī)?；苽涔ぷ?。

2015年初，北京天廣實(shí)生物技術(shù)股份有限公司等根據(jù)ZMapp抗體序列，采用擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的糖工程改造哺乳動物細(xì)胞，來表達(dá)生產(chǎn)抗埃博拉病毒單克隆抗體聯(lián)合注射液MIL77（一種抗體混合物），完成了100多人份的應(yīng)急生產(chǎn)儲備，順利通過國家有關(guān)機(jī)構(gòu)的抗體檢測標(biāo)準(zhǔn)。之后，委托加拿大公共衛(wèi)生局完成了豚鼠模型及非人靈長類動物的活病毒攻毒實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了MIL77的體內(nèi)藥效。

2015年3月，MIL77在英國成功治愈1名確診的埃博拉病毒感染者——一位25歲的英國女兵，另有2名從疫區(qū)回到英國的高危疑似感染者在使用這種藥物進(jìn)行預(yù)防性治療后解除了隔離。

軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院和中國疾病預(yù)防控制中心等多家單位的科學(xué)家共同合作，通過使用“人5型腺病毒”載體表達(dá)埃博拉病毒“2014年流行株C07”的GP抗原（埃博拉病毒表面糖蛋白）作為疫苗，在疫苗接種量對免疫反應(yīng)的影響方面發(fā)現(xiàn)，在體內(nèi)有人腺病毒5預(yù)存免疫情況下，高劑量的疫苗接種依然可以產(chǎn)生安全和有效的免疫反應(yīng)。該項(xiàng)埃博拉病毒疫苗Ⅰ期臨床研究成果于2015年3月25日發(fā)表在《柳葉刀》上。