繼發(fā)于多發(fā)性硬化的肥大性下橄欖核變性

趙努恩吉雅 姜彩霞 張東威

繼發(fā)于多發(fā)性硬化的肥大性下橄欖核變性

趙努恩吉雅 姜彩霞 張東威

肥大性下橄欖核變性(hypertrophic olivary degeneration, HOD) 是一種少見的跨突觸神經(jīng)變性?，F(xiàn)將內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院診冶的1例繼發(fā)于多發(fā)性硬化后的HOD報告如下,以期提高對該病的認(rèn)識水平。

1 臨床資料

患者,男, 40歲, 主因“反復(fù)視物雙影8個月” 于2012年11月19日入院?；颊哂?012年3月出現(xiàn)頭暈視物雙影及言語笨拙, 查頭MRI為右側(cè)小腦異常信號, T1WI呈低信號, T2WI呈高信號, 無占位效應(yīng)(圖1)。以“腦梗死”治療后視物雙影部分緩解, 語言未見明顯改善。于2012年5月22日因頭暈復(fù)查頭MRI時右側(cè)小腦病灶已不明顯, 延髓左側(cè)體積增大并出現(xiàn)異常信號, T2異常高信號, T1WI呈等信號(圖2)。仍考慮“腦梗死”給予改善循環(huán)等治療后頭暈緩解。本次患者于入院10 d前因感冒后出現(xiàn)頭暈, 繼而出現(xiàn)視物雙影, 查頭MRI顯示：延髓、左側(cè)丘腦多發(fā)異常信號。丘腦病變?yōu)門1WI呈低信號, T2WI呈高信號, 無占位效應(yīng)。延髓病灶為體積增大及T2異常高信號, T1WI呈等信號(圖3)。查體：血壓130/80 mmHg, 神清, 構(gòu)音障礙, 眼球個方向活動自如,雙眼水平眼震, 四肢肌力肌張力正常, 雙側(cè)病理征陰性, 淺感覺未見明確異常, 深感覺無異常, 右側(cè)共濟失調(diào), 軟腭震顫夜間睡眠時軟腭震顫明顯。其它輔助檢查腦脊液化驗均大致正常；生化檢驗均大致正常；磁共振頸胸段平掃(1.5T) 影像診斷：頸4~7椎體所屬間盤變性伴稍突出；視覺誘發(fā)電位：左側(cè)視通路傳導(dǎo)受阻表現(xiàn)?？紤]患者為中年患者, 反復(fù)緩解-復(fù)發(fā)性特點, 否認(rèn)動脈粥樣硬化危險因素, 前后頭MRI片相比較右側(cè)小腦病灶明顯變小, 出現(xiàn)左側(cè)丘腦新病灶以及癱瘓不明顯等特點, 診斷多發(fā)性硬化繼發(fā)肥大性下橄欖核變性(HOD)。給予激素沖擊治療, 患者頭暈減輕, 構(gòu)音障礙及行走不穩(wěn)、視物雙影均無改善, 并呈逐漸進(jìn)展趨勢, 繼續(xù)口服激素,逐漸減量出院。出院后1個月上述癥狀無變化, 復(fù)查頭MRI顯示下橄欖核區(qū)局限性肥大, 長T2異常信號范圍增大且強度增高, 左側(cè)丘腦異常信號消失(圖4)。

圖1 患者2012年3月頭MRI示：橫斷面T2WI 掃描, 右側(cè) 小腦異常高信號(箭頭)。

圖2 患者2012年5月頭MRI示：橫斷面T2WI 掃描, 左側(cè) 延髓腹外側(cè)異常高信號(箭頭)。

圖3a 患者2012年11月頭MRI示：橫斷面T2WI 掃描, 左側(cè)下橄欖核區(qū)異常高信號范圍增大且強度增高(箭頭)。

圖3b 患者2012年11月頭MRI示：橫斷面T2WI 掃描, 左側(cè)丘腦異常高信號(箭頭)。

圖4a 患者2012年12月頭MRI示：橫斷面T2WI 掃描, 左側(cè)下橄欖核區(qū)異常高信號范圍增大且強度增高(箭頭)。

圖4b 患者2012年12月頭MRI示：橫斷面T2WI 掃描, 左側(cè)丘腦異常高信號已消失(箭頭)。

2 討論

2. 1 HOD的病理解剖學(xué)基礎(chǔ) 下橄欖核是延髓內(nèi)最大核團(tuán),位于延髓中上部腹側(cè)份, 其血液供應(yīng)較豐富、功能十分重要,在水平切面呈袋口向背內(nèi)側(cè)的囊形灰質(zhì)團(tuán)。次核在人類特別發(fā)達(dá), 廣泛接受脊髓全長的上行投射纖維和腦干感覺性中繼核團(tuán)的傳入纖維；還接受大腦皮質(zhì)、基底核、丘腦、紅核和中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的下行投射纖維。發(fā)出的纖維越過中線行向?qū)?cè), 與脊髓小腦后束等共同組成小腦下腳, 進(jìn)入小腦。次核可能是大腦皮質(zhì)、紅核等與小腦之間纖維聯(lián)系的重要中繼站, 參與小腦對運動的調(diào)控［1］。中樞神經(jīng)的變性有華勒氏變性、逆行性變性和跨神經(jīng)突觸變性。肥大性下橄欖核變性就是一種跨神經(jīng)突觸變性。是齒狀核-紅核-下橄欖核神經(jīng)元間連接受損后引起的特殊的跨神經(jīng)突觸變性。神經(jīng)元軸索受損后, 胞體出現(xiàn)軸突反應(yīng), 星形細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞增生, 引起受影響的下橄欖核肥大而不是萎縮, 因此是一種特殊的變性［2］。該神經(jīng)元聯(lián)系環(huán)路是1931 年由Guillain 和Mollaret 所描述, 也稱做“Guillain - Mollaret 三角”, 最初是用來解釋患者腭肌陣攣的解剖基礎(chǔ), 它聯(lián)系著齒狀核、紅核和下橄欖核［3］。齒狀核經(jīng)小腦上腳在中腦有纖維交叉于中央被蓋與對側(cè)紅核相聯(lián)系, 紅核發(fā)出神經(jīng)纖維經(jīng)由中央被蓋束下行與同側(cè)下橄欖核相連, 而下橄欖核神經(jīng)纖維出主核門后跨過中線至對側(cè)小腦下腳并投射到小腦半球皮質(zhì), 再到齒狀核。因此, 小腦病變可以引起對側(cè)的下橄欖核發(fā)生變性, 而紅核或中央被蓋束病變則引起同側(cè)下橄欖核變性［2］。Conforto等［4］還報道1例63歲男性患者在單側(cè)小腦梗死后繼發(fā)雙側(cè)HOD,但機制尚不明確。

2. 2 HOD臨床表現(xiàn) 為亞急性或隱匿起病, 出現(xiàn)水平眼震,軟腭陣攣影響發(fā)音。下頜、頭部及軀干部震顫, 于起身時明顯。軀干劇烈前后搖晃, 無法保持坐位.無法站立及行走。平臥時癥狀可減輕。因口輪匝肌肌肉不自主運動.出現(xiàn)撅嘴、縮唇等動作。典型陣攣是由1~3 Hz的肌肉收縮形成, 不能控制, 嚴(yán)重時出現(xiàn)頸部肌肉和膈肌陣攣［5］。由于腭肌陣攣具有代表性, 多數(shù)HOD病例報道中患者均有此體征, 但是并非所有HOD患者均出現(xiàn)腭肌陣攣。其下橄欖核信號增高程度與震顫程度不一定平行［6］。

2. 3 HOD的MRI特征及診斷 病較罕見, 以往只有在尸體解剖中才能發(fā)現(xiàn), 隨著磁共振檢查技術(shù)的應(yīng)用, 可在影像學(xué)上直接觀察到關(guān)于HOD 的時間演變, Goya 等［7］對文獻(xiàn)資料所進(jìn)行的Meta 分析后認(rèn)為：該三角環(huán)路上發(fā)生的病變最早1個月MRI 圖像T2加權(quán)上可見到下橄欖核高信號改變, 6 個月后橄欖核發(fā)生肥大改變, 3~4年后崩解。張嵐等報道［8］5a 后下橄欖核仍能見到T2WI 不均勻高信號。HOD多繼發(fā)于上述述部位的出血、梗塞、脫髓鞘、腫瘤、外傷、腦干腦炎等［9,10］而繼發(fā)于MS的HOD鮮見。本例頭顱MRI表現(xiàn)及既往史符合上述解剖及臨床特點?？傊? 以下情況應(yīng)考慮本?。孩傩∧X或腦橋損害病史。②隱襲性發(fā)病, 逐漸進(jìn)展。③病程數(shù)月。④典型的頭暈、軟腭陣攣、共濟運動障礙。⑤頭顱MRI示局限于下橄欖核的長T1、長T2異常信號［11］。目前MRI對HOD的診斷主要依靠T2WI 序列［8］。診斷HOD的重要線索就是遠(yuǎn)隔病灶和延遲損害的證據(jù), 遠(yuǎn)隔病灶指在下橄欖核區(qū)發(fā)現(xiàn)T2加權(quán)像高信號(伴或不伴肥大), 同時在格.莫三角也存在原發(fā)病灶。延遲損害是指在原發(fā)病變治療或好轉(zhuǎn)過程中出現(xiàn)軟腭陣攣、Holmes震顫等癥狀或體征, 通常在原發(fā)病變4~6個月發(fā)生, 確診需要頭顱MRI檢查, 出現(xiàn)局限于下橄欖核的長T2信號和體積增大的特異性征象［12］。

2. 4 HOD的治療及預(yù)后 目前無特異性治療, 緩解癥狀可使用氯硝西泮、左旋多巴、普奈洛爾等。高壓氧治療是否起作用需進(jìn)一步研究［13］。有報道顯示難治性病例應(yīng)用深部腦刺激取得較好的療效［14］, 也有文獻(xiàn)報道丁螺環(huán)酮及金剛烷胺治療震顫有效［15］。也有報道平均4年左右自行消失［16］。

本例患者經(jīng)激素沖擊治療后多發(fā)性硬化已好轉(zhuǎn), 對肥大性下橄欖核變性(HOD)無效。本例經(jīng)MRI檢查, 右側(cè)小腦病變后出現(xiàn)延髓左側(cè)僅限于下橄欖核異常改變, 周邊其它結(jié)構(gòu)未受累及, 因此符合齒狀核-紅核-下橄欖核環(huán)路病變, 結(jié)合臨床表現(xiàn)及診療經(jīng)過, 符合HOD診斷。HOD在臨床上較少見, 當(dāng)MRI示下橄欖核病變時, 結(jié)合臨床, 應(yīng)考慮到HOD,與延髓其他疾病鑒別, 指導(dǎo)治療及預(yù)后。

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028000 通遼, 內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

張東威