我國生物制藥的現(xiàn)狀及生物制藥技術的發(fā)展前景

張端端

生物制藥技術或稱生物藥物是集生物學、醫(yī)學、藥學的先進技術為一體，以組合化學、藥學基因、功能抗原學、生物信息學等高技術為依托，以分子遺傳學、分子生物、生物物理等基礎學科的突破為后盾形成的產(chǎn)業(yè)?，F(xiàn)在，世界生物制藥技術的產(chǎn)業(yè)化已進入投資收獲期，生物技術藥品已應用和滲透到醫(yī)藥、保健食品和日化產(chǎn)品等各個領域，尤其在新藥研究、開發(fā)、生產(chǎn)和改造傳統(tǒng)制藥工業(yè)中得到日益廣泛的應用，生物制藥產(chǎn)業(yè)已成為最活躍、進展最快的產(chǎn)業(yè)之一，這些進展可以幫助人類解決很多目前無法醫(yī)治的疾病的治療問題，徹底消除營養(yǎng)不良，改善食品的生產(chǎn)方式，消除各種污染，延長人類壽命，提高生命質(zhì)量，為社會安全和刑偵提供新的手段。未來的生物制藥產(chǎn)業(yè)將是一個倍受投資者青睞的陽光產(chǎn)業(yè)，其市場前景是不可估量的。

一、我國生物制藥的現(xiàn)狀

我國生物技術藥物的研究和開發(fā)起步較晚，但在國家產(chǎn)業(yè)政策特別是國家高技術計劃的大力支持下，使這一領域發(fā)展迅速，逐步縮短了與先進國家的差距，產(chǎn)品從無到有，基本上做至了國外有的我國也有，目前己有種基因工程藥物和若干種疫苗批準上市，另有十幾種基因工程藥物正在進行臨床驗證，還在研究中的藥物數(shù)十種。國產(chǎn)基因工程藥物的不斷開發(fā)生產(chǎn)和上市，打破了國外生物制品長期壟斷中國臨床用藥的局面。目前，國產(chǎn)干擾素α的銷售市場占有率已經(jīng)超過了進口產(chǎn)品。我國首創(chuàng)的一種新型重組人γ干擾素并已具備向國外轉(zhuǎn)讓技術和承包工程的能力，新一代干擾素正在研制之中。

我國目前登記在冊的生物技術企業(yè)共有家，但其業(yè)務真正涉及到基因工程的企業(yè)卻很少。目前，國內(nèi)市場上國產(chǎn)生物藥品主要是基因乙肝疫苗、干擾素、白細胞介素、增白細胞、重組鏈激酶、重組表皮生長因子等種基因工程藥物。組織溶纖原激活劑、白介素、重組人胰島素、尿激酶等十幾種多肽藥品還進行臨床、ⅱ期試驗，單克隆抗體研制已由實驗進入臨床，型血友病基因治療已初步獲得臨床療效，遺傳病的基因診斷技術達到國際先進水平。重組凝乳酶等多種基因工程新藥正在進行開發(fā)研究。

我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)雖然發(fā)展較快，但也存在著嚴重的問題，突出的問題表現(xiàn)在研制開發(fā)力量薄弱，技術水平落后，項目重復建設現(xiàn)象嚴重，企業(yè)規(guī)模小，設備落后等幾個方面。目前國內(nèi)基因工程藥物大多數(shù)是仿制而來，國外研制一個新藥需要幾年的時間，平均花費上億美元，而我國仿制一個新藥只需幾百萬元人民幣，時間再加上生物藥品的附加值相當高，如診斷試劑成本僅十幾元，但市場上卻賣到一百多元，因此許多企業(yè)包括非制藥類企業(yè)紛紛上馬生物醫(yī)藥項目，造成了同一種產(chǎn)品多家生產(chǎn)的重復現(xiàn)象。我國生物技術制藥公司雖然已有多家，但真正取得基因工程藥物生產(chǎn)文號的不足家。全國生產(chǎn)基因工程藥物的公司總銷售額不及美國或日本一家中等公司的年產(chǎn)值。企業(yè)規(guī)模過小，無法形成規(guī)模經(jīng)濟參與國際競爭。

我國生物制藥行業(yè)還遭到了國外有關產(chǎn)業(yè)的沖擊：（1）進口生物藥品的沖擊。從進口關稅的角度看，以前制劑藥品進口的關稅為目前關稅已經(jīng)逐步下調(diào)，估計年內(nèi)將減到的水平。關稅的下調(diào)使得國內(nèi)的生物制藥企業(yè)將失去靠關稅政策保護下的競爭力。（2）國外新藥開發(fā)的沖擊。生物制藥是一個需要高投入的新興行業(yè)，年美國對生物工程的風險投資已超過億美元，而且每年追加的投資都在億美元以上。我國在生物制藥研究上的資金投入嚴重不足，在新產(chǎn)品的研究上極其缺乏競爭力，新藥開發(fā)進程緩慢。在國外，一項基因工程藥物的研制就需耗資幾億美元甚至更多，而我國十幾年來對生物制藥的總投入還不到億元人民幣。一但國外競爭對手搶先申報藥品專利權，就會使國內(nèi)的前期開發(fā)投資落空。（3）外國公司市場開發(fā)優(yōu)勢的沖擊。一個基因工程新藥的市場開發(fā)需要很長的時間和大量的資金投入。由于歐美一些公司強大的資金實力，可以在市場開發(fā)上投入巨額資金，做大量的產(chǎn)品宣傳，并可以在長時間不盈利的情況下繼續(xù)生存，這是中國公司所無法相比的。

二、生物制藥技術的發(fā)展前景

未來若干年生物制藥技術將對當代重大疾病治療劑創(chuàng)造更多的有效藥物，并在所有前沿性醫(yī)學領域形成新領域。生物學的革命不僅依賴于生物科學和生物技術的自身發(fā)展，而且依賴于很多相關領域的技術走向，例如微機電系統(tǒng)、材料科學、圖像處理、傳感器和信息技術等。盡管生物技術的高速發(fā)展使人們難以作出準確的預測，但是基因組圖譜、克隆技術、遺傳修改技術、生物醫(yī)學工程、疾病療法和藥物開發(fā)方面的進展正在加快。除了遺傳學之外，生物技術還可以繼續(xù)改進預防和治療疾病的療法。這些新療法可以封鎖病原體進入人體并進行傳播的能力，使病原體變得更加脆弱并且使人的免疫功能對新的病原體作出反應。這些方法可以克服病原體對抗生素的耐受性越來越強的不良趨勢，對感染形成新的攻勢。除了解決傳統(tǒng)的細菌和病毒問題之外，人們正在開發(fā)解決化學不平衡和化學成分積累的新療法。例如，正在開發(fā)之中的抗體可以攻擊體內(nèi)的可卡因，將來可以用于治療成癮問題。這種方法不僅有助于改善癮君子的狀況，而且對于解決全球性非法毒品貿(mào)易問題具有重大影響。各種新技術的出現(xiàn)有助于新藥物的開發(fā)，計算機模擬和分子圖像處理技術（例如原子力顯微鏡、質(zhì)量分光儀和掃描探測顯微鏡）相結合可以繼續(xù)提高設計具有特定功能特性的分子的能力，成為藥物研究和藥物設計的得力工具。藥物與使用該藥物的生物系統(tǒng)相互作用的模擬在理解藥效和藥物安全方面會成為越來越有用的工具。例如，美國食品藥物管理局（FDA）在藥物審批的過程中利用Dennis ?Noble的虛擬心臟模擬系統(tǒng)了解心臟藥物的機理和臨床試驗觀測結果的意義。這種方法會成為心臟等系統(tǒng)臨床藥物試驗的主流方法，而復雜系統(tǒng)（例如大腦）的藥物臨床試驗需要對這些系統(tǒng)的功能和生物學進行更為深入的研究。未來若干年生物技術藥物的種類數(shù)目尚不會超過一般藥物的總數(shù)，但生物技術制藥公司總數(shù)將超過前10年的6倍。目前主要生物技術公司多分布在美國，如Amgen，Genetics institute，Genzyme，Genentech和Chiron，還有Biogen也發(fā)展較快。經(jīng)上市的生物技術藥物主要含三大類，即重組治療蛋白質(zhì)、重組疫苗和診斷或治療用的單克隆抗體。

總之，通過多學科的努力，通過新技術的創(chuàng)立可以大大拓寬發(fā)明新藥的空間，增加發(fā)明新藥的機遇與速度。因為這些手段可以尋找快速鑒定藥物作用的靶，更有效地發(fā)現(xiàn)更多新的先導物化學實體，從而為發(fā)明新藥提供更加廣闊的前景。