血清促甲狀腺激素濃度與分化型甲狀腺癌的相關(guān)性

翁端舜

(湖北省醫(yī)藥學(xué)院第五臨床醫(yī)學(xué)院 隨州市中心醫(yī)院，湖北 隨州 441300)

甲狀腺癌的病因及發(fā)病機(jī)制迄今為止臨床上尚未完全研究清楚，但是認(rèn)為可能與基因突變、內(nèi)分泌激素、遺傳因素、放射性射線等有關(guān)〔1～3〕，其中血清促甲狀腺激素(TSH)濃度與甲狀腺癌的相關(guān)性是近年來臨床研究熱點。許多研究〔2～4〕均提示TSH在甲狀腺癌中可能起到非常重要的作用。本研究通過對我院診治的分化型甲狀腺癌(DTC)?；颊吲R床資料進(jìn)行分析，旨在探討血清TSH濃度與DTC之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年1月至2012年12月因甲狀腺結(jié)節(jié)在我院住院并且行手術(shù)治療的各類甲狀腺手術(shù)患者1 829例，均在手術(shù)前接受過常規(guī)體格檢查、甲狀腺多普勒超聲檢查、血清TSH檢測，術(shù)后常規(guī)進(jìn)行病理檢查。將術(shù)前口服甲狀腺素制劑治療、接受放射性碘治療、術(shù)后病理證實為ATC、髓樣細(xì)胞癌、淋巴瘤、T3及T4水平異常者剔除，最終有441例患者入選本研究。按照良惡性性質(zhì)分組，其中良性腫瘤患者302例，男24例，女278例，年齡61～78歲;DTC患者139例，男16例，女123例，年齡 62～81歲。按照 TSH濃度分組，其中＜0.28 mIU/L者 17例，0.28～1.45 mIU/L者 113例，1.46～2.28 mIU/L者125例，2.29～4.19 mIU/L者137例，≥4.2者49例。DTC患者TNM分期Ⅰ～Ⅱ期96例，Ⅲ～Ⅳ期43例;腫瘤直徑＜2 cm者93例，2～3.9 cm者40例，≥4 cm者6例;濾泡狀癌11例，乳頭狀癌128例。

1.2 方法 患者術(shù)前常規(guī)檢測TSH，抽取外周靜脈血2 ml于無抗凝劑的試管內(nèi)，進(jìn)行離心處理取得血清，以放射免疫法檢測TSH濃度，參考值0.28～4.2 mIU/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用率表示進(jìn)行χ2檢驗，計量資料以x±s表示進(jìn)行t檢驗或方差分析，采用Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 良性腫瘤組與DTC組年齡、性別、腫瘤直徑、TSH濃度比較 良性腫瘤組患者年齡及腫瘤直徑大于DTC組，TSH濃度低于DTC組(均P＜0.05)，兩組患者性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 良性腫瘤組與DTC組年齡、性別、腫瘤直徑、TSH濃度比較(x±s)

2.2 不同TSH濃度時DTC發(fā)病率比較 TSH濃度不同時DTC在全部入選患者中發(fā)病率不同，隨著TSH濃度增高發(fā)病率有增高趨勢(χ2=26.09，P＜0.05)，TSH 濃度＜0.28 mIU/L時發(fā)病率最低(17.65%)，≥4.2 mIU/L時發(fā)病率最高(57.14%)，在 TSH正常參考值范圍內(nèi)0.28～1.45 mIU/L、1.46～2.28 mIU/L、2.29～4.19 mIU/L間 DTC發(fā)病率(20.35%，27.20%，37.23%)也有增高趨勢，三組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.83，P＜0.05)。

2.3 DTC組不同臨床分期、腫瘤直徑、分型時TSH濃度變化TSH濃度在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期組〔(4.12±0.50)mIU/L〕明顯高于Ⅰ ～ Ⅱ期組〔(2.64±0.32)mIU/L〕(t=20.99，P＜0.05)。不同腫瘤直徑時TSH濃度不同，隨著腫瘤直徑增大TSH濃度有升高趨勢，＜2 cm 組 TSH(2.31±0.19)mIU/L，2～3.9 cm 組(3.34±0.40)mIU/L，≥4 cm(4.12±0.91)mIU/L，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=16.28，P＜0.05)。濾泡狀癌與乳頭狀癌組間TSH濃度比較〔(3.02±0.33)mIU/L vs(3.21±0.41)mIU/L〕差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.49，P＞0.05)。

2.4 血清TSH濃度與DTC的Pearson相關(guān)性分析 在參考值范圍內(nèi)，隨著TSH濃度升高DTC發(fā)病率有升高趨勢，兩者呈正相關(guān)(r=0.72，P＜0.05)。DTC患者腫瘤直徑與TSH濃度呈正相關(guān)(r=0.41，P＜0.05)，臨床分期與TSH濃度呈正相關(guān)(r=0.64，P＜0.05)。

3 討論

TSH為腺垂體分泌的促甲狀腺生長因子，其生理功能主要為促進(jìn)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞的增生、甲狀腺激素合成及釋放。DTC為甲狀腺癌中最常見類型，其發(fā)生機(jī)制尚不完全清楚，但是認(rèn)為與基因遺傳、環(huán)境、內(nèi)分泌、激素等因素均相關(guān)，其中TSH胞內(nèi)環(huán)基因、甲狀腺激素受體基因突變是導(dǎo)致其發(fā)病的獨立危險因素〔5〕。研究〔6〕顯示，TSH受體在正常甲狀腺濾泡細(xì)胞膜上表達(dá)率高達(dá)100%，而在PTC中表達(dá)率為86.7%，在未分化癌中表達(dá)率為23.8%，如基因突變則無法與TSH結(jié)合，可能是導(dǎo)致甲狀腺癌發(fā)生的原因之一。激素因素中血清TSH與DTC的關(guān)系最為密切，但是研究結(jié)果尚存在一定爭議，如有研究顯示血清TSH濃度升高者DTC發(fā)病率明顯升高〔4，7〕，但是也有研究認(rèn)為血清TSH濃度與甲狀腺疾病的良惡性無關(guān)〔8〕，即使研究結(jié)果顯示血清TSH濃度升高會影響DTC發(fā)病率升高。不同報道中也存在不同的TSH濃度臨界值對DTC發(fā)病率的不同影響。同時，臨床上對DTC患者術(shù)后采用抑制TSH治療〔9〕，有助于降低術(shù)后DTC復(fù)發(fā)率，延長無瘤生存率，也進(jìn)一步表明TSH與DTC關(guān)系密切。

下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統(tǒng)對甲狀腺進(jìn)行精細(xì)調(diào)節(jié)，主要通過促進(jìn)前葉嗜堿性細(xì)胞分泌TSH影響甲狀腺功能。血清TSH濃度之所以會影響DTC的發(fā)病率，國內(nèi)外研究認(rèn)為可能是由于TSH促進(jìn)了甲狀腺癌細(xì)胞的生長及新生血管的形成〔10〕，在DTC患者腫瘤胞質(zhì)內(nèi)及胞膜上血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)可高達(dá)90%以上，隨著血清TSH濃度升高VEGF表達(dá)也明顯上調(diào)，而VEGF已經(jīng)被公認(rèn)在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后中具有重要意義。本研究結(jié)果表明高TSH可能促進(jìn)DTC癌細(xì)胞的生長。李建周等〔11〕研究認(rèn)為，在血清TSH濃度低于0.28 mIU/L時DTC患病率也會明顯升高，但是其無法解釋這種結(jié)果出現(xiàn)的原因，在0.28 mIU/L時DTC患病率會隨著TSH濃度增加而升高，與本文研究結(jié)果一致。對DTC術(shù)后治療，歐美指南中推薦劑量為TSH＜0.1 mIU/L，所以可以認(rèn)為低TSH濃度不會增加DTC患病率。王群等〔12〕研究結(jié)果也證實了這一點，進(jìn)一步證實了隨著血清TSH濃度的升高DTC患病風(fēng)險性會隨之升高。

綜上所述，血清TSH濃度與DTC關(guān)系密切，隨著血清TSH濃度升高TDC患病風(fēng)險性增高，TSH濃度與患者腫瘤直徑、臨床分期關(guān)系密切。筆者認(rèn)為，對甲狀腺結(jié)節(jié)患者常規(guī)進(jìn)行血清TSH檢測，可為輔助診斷DTC及判斷患者預(yù)后提供參考，對正常人群進(jìn)行TSH濃度監(jiān)測，可能對于防治DTC是一個重要方向。

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