阿托伐他汀鈣與瑞舒伐他汀鈣治療頸動脈粥樣硬化斑塊的療效及降脂作用觀察

鄭麗媛 趙 晴 孔祥怡 王振剛

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林 長春 130033)

頸動脈粥樣硬化是臨床上導(dǎo)致急性心腦血管事件出現(xiàn)的高危因素之一。其中最大的威脅就是不穩(wěn)定性斑塊的存在，所以臨床上把轉(zhuǎn)變斑塊性質(zhì)作為首選治療方案。研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物可以有效預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生〔1，2〕，可以起到很強(qiáng)的降脂效果，抑制斑塊炎性反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，具有抗動脈粥樣硬化的效果。目前他汀類藥物在醫(yī)院臨床治療上得到越來越廣泛的應(yīng)用，特別是隨著阿托伐他汀鈣和瑞舒伐他汀鈣的推廣，也有越來越多關(guān)于他汀類治療頸動脈粥樣硬化斑塊的報道〔3，4〕。本研究觀察阿托伐他汀鈣和瑞舒伐他汀鈣治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊患者的血脂變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年8月至2014年10月我院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院患者110例，經(jīng)頸動脈超聲診斷有動脈斑塊的頸動脈硬化患者，均排除肝、腎功能損害;無惡性腫瘤、自身免疫性疾病;在近期內(nèi)未服用過降脂類藥物。其中男59例，女51例，年齡53～76歲，平均(63.29±11.28)歲，病程 1～21年，平均(14.28±1.2)年。隨機(jī)分為阿托伐他汀組、瑞舒伐他汀組各40例及對照組30例，均簽署知情同意書，且同意完全配合按要求定期復(fù)查隨訪。3組年齡、性別、基礎(chǔ)疾病無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 阿托伐他汀組予以阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字 J20070060)20 mg口服，1次/d;瑞舒伐他汀組予以瑞舒伐他汀鈣(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字J2009092)10 mg，口服，1次/d。對照組未服用他汀類藥物，給予基礎(chǔ)用藥，拜阿司匹林(德國拜耳公司生產(chǎn))0.1 g，口服，1次/d，為了保證研究的準(zhǔn)確性及有效效果，在治療期間均給予降膽固醇等飲食控制。療程均為6個月。

1.3 觀察指標(biāo)及方法標(biāo)準(zhǔn) 均采用全自動生化分析儀測定，觀察治療前后總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。治療效果判定標(biāo)準(zhǔn):治療后血清學(xué)檢查TC、TG、LDL-C均降低，HDL-C升高，表示治療有效，反之則治療無效;頸動脈斑塊經(jīng)治療后從不穩(wěn)定轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定性斑塊或經(jīng)治療后斑塊消失則視為有效，經(jīng)治療后斑塊性質(zhì)不變視為無效，出現(xiàn)新發(fā)斑塊則被視作是病情惡化，并比較3組治療的不良反應(yīng)〔5〕。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行方差分析、t檢驗，組間采用BONFERRONI法進(jìn)行兩兩比較，斑塊效果采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 3組血脂水平比較 和對照組相比，瑞舒伐他汀組治療3、6個月 TG水平明顯降低(P＜0．05)，治療3個月LDL-C明顯降低(P＜0．05)。和對照組相比，阿托伐他汀組治療3、6個月TG水平明顯降低(P＜0．05)，治療6個月TC、LDL-C明顯降低(P＜0．05)。和瑞舒伐他汀組相比，阿托伐他汀組治療6個月TC、TG、LDL-C 明顯降低(P＜0．05)。和瑞舒伐他汀組相比，阿托伐他汀組治療3個月LDL-C明顯升高(P＜0．05)。各組HDL-C各時間點無明顯差異(P＞0．05)。與治療前比較，阿托伐他汀組和瑞舒伐他汀組治療3、6個月TC、TG、LDL-C水平明顯降低，HDL-C水平明顯升高(P＜0.05)。見表1。

2.2 3組治療前后的頸動脈斑塊數(shù)目、性質(zhì)的變化 治療6個月后，阿伐他汀鈣組頸動脈斑塊治療有效率，明顯高于瑞舒伐他汀組及對照組;瑞舒伐他汀鈣組有效率比對照組明顯高。見表2。

2.3 藥物治療組的不良反應(yīng)比較 阿托伐他汀鈣組2例頭痛頭暈，2例惡心嘔吐，1例肝功能受損，不良反應(yīng)率為12.50%;瑞舒伐他汀鈣組1例頭痛頭暈，2例惡心嘔吐，1例肌痛，2例腹痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%;兩組不良反應(yīng)率無明顯差異(P＞0.05)。

表2 3組頸動脈斑塊治療有效率比較(n)

3 討論

近幾年來動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制逐步被闡明，經(jīng)過大量的病理學(xué)及組織學(xué)研究證實，斑塊脫落的主要危險因素取決于斑塊的類型:一種是穩(wěn)定型，不易脫落產(chǎn)生栓塞等不良后果，另一種是不穩(wěn)定型，斑塊結(jié)構(gòu)上不穩(wěn)定，易于發(fā)展形成新發(fā)的斑塊，部分斑塊內(nèi)部還會出現(xiàn)明顯的新生血管或是斑塊內(nèi)出血。這些斑塊對于局部的血流動力學(xué)機(jī)械力有著很強(qiáng)的敏感性，斑塊邊緣的高切應(yīng)力容易使斑塊破裂，進(jìn)而形成血栓，隨之血流動力等因素使血栓脫落導(dǎo)致腦栓塞，斑塊內(nèi)不同成分的復(fù)雜性及異質(zhì)性(出血、鈣化和纖維化等)是斑塊穩(wěn)定性的決定性因素〔6〕，這種不穩(wěn)定型斑塊的核心內(nèi)含有許多脂質(zhì)，并且有大量的炎癥細(xì)胞浸潤;纖維帽是其中起穩(wěn)定作用的成分，且纖維帽較薄，平滑肌細(xì)胞及膠原纖維較正常細(xì)胞減少是引起斑塊不穩(wěn)定的主要成分，這種斑塊很容易破裂誘發(fā)心腦血管疾病〔7〕。

他汀類藥物的作用機(jī)制是通過限速酶HMG-CoA還原酶對內(nèi)源性膽固醇合成早期階段的抑制作用，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)合成的膽固醇量減少，從而阻斷了細(xì)胞內(nèi)的羥甲戊酸代謝途徑，對細(xì)胞膜表面LDL-C受體數(shù)量起到反饋性刺激作用，使其活性增加，血清膽固醇降低，同時還可以抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，從而減少了TG以及脂蛋白的合成與分泌〔8〕。

他汀類藥物抑制了中間代謝產(chǎn)物甲羥戊酸(MVA)及其衍生物的形成，如抗炎、修復(fù)血管內(nèi)皮受損、穩(wěn)定斑塊，促進(jìn)斑塊消融，減少斑塊的破裂和血栓形成等〔9〕。

綜上，阿托伐他汀鈣和瑞舒伐他汀鈣在降血脂方面均有明顯治療效果，但阿托伐他汀鈣長期效果較好。二者均具有明顯的穩(wěn)定斑塊效果。

1 樸美璇，孔 儉.聯(lián)合他汀類與普羅布考抗動脈硬化斑塊的研究進(jìn)展〔J〕．中國老年學(xué)雜志，2013;33(5):1228-30.

2 張利軍，白 宇.他汀類藥對腦梗死的臨床療效和作用機(jī)制〔J〕．中國臨床神經(jīng)科學(xué)，2008;16(2):217-21.

3 章瑩等.阿托伐他汀鈣對腦梗死患者頸動脈斑塊、血脂及神經(jīng)功能的影響〔J〕．中西當(dāng)代醫(yī)藥，2012;19(10):86-7.

4 張文英，高振，屈巧芳，等.瑞舒伐他汀聯(lián)合氨氯地平對ox-LDL誘導(dǎo)的人單核巨噬細(xì)胞MMP-9 mRNA和蛋白表達(dá)的影響〔J〕．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012;10(10):1219-21.

5 肖 華，遲路湘.冠心病治療前后頸動脈硬化斑塊及內(nèi)中膜厚度的變化〔J〕．西南國防醫(yī)藥，2011;21(2):124-6.

6 Saba L，Mallarini G．A comparison between NASCET and ECST methods in the study of carotids evaluation using multi-detector-row CT angiography〔J〕．Eur JRadiol，2010;76(1):42-7．

7 晉學(xué)慶，吳旭瑋，盧卓強(qiáng)，等.血管內(nèi)皮損傷程度決定動脈硬化斑塊的穩(wěn)定性缺血再灌注動脈硬化模型的建立〔J〕．中華心血管病雜志，2013;41(12):1040-4.

8 袁 遠(yuǎn)，徐 燕，高旭光，等.匹伐他汀與阿托伐他汀對缺血性腦卒中患者血脂調(diào)控的臨床對比研究〔J〕．中華老年心腦血管病雜志，2013;15(10):1024-6.

9 Paciaroni M，Bogoussiavsky J.Statins and stroke prevention〔J〕．Expert Rev Cardiovasc Ther，2009;7(10):1231-43.