院前負(fù)荷劑量阿托伐他汀鈣對(duì)ST 段抬高急性心肌梗死患者生長(zhǎng)分化因－15、BNP、cTNI的影響

周 琪，武德梅，陳 超

急性心肌梗死因其高發(fā)病率、高致死率、高再住院率，對(duì)人們的生命健康以及生活質(zhì)量構(gòu)成很大威脅［1］，目前認(rèn)為炎癥和氧化應(yīng)激是其發(fā)生機(jī)制之一。急性心肌梗死發(fā)生時(shí)，體內(nèi)眾多因子的水平會(huì)發(fā)生明顯變化［2］。他汀類藥物對(duì)于冠心病的治療貢獻(xiàn)，除降脂調(diào)脂外，更重要的是能夠改善冠脈血管內(nèi)皮細(xì)胞，減輕斑塊炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)［3］。本研究對(duì)急性心肌梗死院前早期給予負(fù)荷劑量阿托伐他汀鈣，觀察生長(zhǎng)分化因子－15（GDF－15）、腦鈉肽（BNP）及肌鈣蛋白I（cTNI）等急性心肌梗死預(yù)后獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)的影響，為急性心肌梗死院前救治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年5月—2013年5 月在我院明確診斷為急性心肌梗死，參照2008年版歐洲心臟病學(xué)會(huì)公布的《ST 段抬高心肌梗死患者管理指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，至少符合以下3條標(biāo)準(zhǔn)：①缺血性胸痛癥狀＞30min；②新發(fā)生的缺血性心電圖動(dòng)態(tài)演變，新的ST－T 改變或左束支傳導(dǎo)阻滯，同時(shí)標(biāo)準(zhǔn)18導(dǎo)聯(lián)心電圖大于2個(gè)相關(guān)導(dǎo)聯(lián)ST 段抬高＞0.1mV；③血清肌酸磷酸激酶同工酶（CK－MB）大于正常2 倍以上或肌鈣蛋白升高超過(guò)99%參考值上限，并成功行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）的93例患者，按照電腦產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)隨機(jī)分組。研究組47例，男性33例，女性14例，年齡60.4歲±8.2歲。對(duì)照組46 例，男性31 例，女性14例，年齡63.1歲±9.1歲。

1.2 研究方法 研究組與對(duì)照組均在院前急救車上給予硫酸氫氯吡格雷（波立維）600 mg口服及阿司匹林300mg嚼服，入院成功PCI后給予阿司匹林、波立維，低分子肝素，短效硝酸酯類藥、β受體阻滯劑，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）等藥物。研究組在院前急救車首次醫(yī)療接觸時(shí)加服阿托伐他汀鈣（立普妥，輝瑞制藥有限公司）40 mg，并與對(duì)照組一致，阿托伐他汀鈣20mg，每晚一次常規(guī)服用。

1.3 標(biāo)本采集與處理 所有入院的急性心肌梗死患者均于首次醫(yī)療接觸即刻、PCI術(shù)后即刻及次日清晨空腹，在無(wú)菌操作下抽取肘靜脈血，除BNP 及cTNI即刻送檢，其余均室溫放置2h，取上清液置于－80 ℃冰箱保存，集中備測(cè)生長(zhǎng)分化因子－15。均按照ELISA法嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由上海藍(lán)基生物有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，連續(xù)變量組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

研究組院前給予負(fù)荷劑量阿托伐他汀鈣20 mg后，在術(shù)后即刻以及次日與對(duì)照組相比，研究組GDF－15、BNP、cTNI水平明顯低于對(duì)照組。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組生長(zhǎng)分化因－15、BNP、cTNI水平

表1 兩組生長(zhǎng)分化因－15、BNP、cTNI水平

與對(duì)照組比較，1）P＜0.05。

組別 時(shí)間 GDF－15（ng／L） BNP（pg／mL） cTNI（ng／mL）研究組 首次接觸 3 004.91±1 012.78 678±65 3.69±2.941）術(shù)后即刻 2 285.06±1 021.051） 421±491） 1.45±0.851）次日 1 432.52±849.721） 192±301） 0.59±0.241）對(duì)照組 首次接觸 2 986.95±1 001.31 652±57 3.67±0.85術(shù)后即刻 2 612.84±1 121.2 502±51 2.39±0.35次日 2 451.43±948.56 354±28 1.17±0.34

3 討 論

急性心肌梗死是冠心病較嚴(yán)重的類型，發(fā)病急，病情進(jìn)展急驟，變化快，死亡率極高，醫(yī)學(xué)工作者們至今都在研究如何最大程度降低急性心肌梗死發(fā)病率、死亡率及再住院率，提高人類生存質(zhì)量。Vondrakova等［4］多項(xiàng)研究均表明，急性心肌梗死發(fā)生發(fā)展與冠脈急性或慢性炎癥密切相關(guān)［5－7］，炎癥是冠狀動(dòng)脈發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制，尤其是慢性炎癥容易損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，加劇血脂沉積于管壁，引起單核吞噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞大量增加，平滑肌細(xì)胞增殖遷移，加速動(dòng)脈粥樣硬化形成；同時(shí)在急性炎癥期，誘發(fā)氧化應(yīng)激，容易引起已形成的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、出血，從而冠脈血流急劇中斷導(dǎo)致急性心肌梗死發(fā)生。急性心肌梗死的關(guān)鍵治療就是盡快開(kāi)通梗死相關(guān)動(dòng)脈，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈內(nèi)介入治療術(shù)（PCI）是最迅速、最有效的治療手段，但是盡管PCI能夠迅速解決冠脈內(nèi)狹窄及血栓栓塞，但其PCI術(shù)后冠脈內(nèi)炎癥反應(yīng)會(huì)短時(shí)間內(nèi)加劇，如若不及時(shí)進(jìn)行冠脈內(nèi)的抗炎治療，則PCI術(shù)后遠(yuǎn)期容易血栓形成，容易冠脈內(nèi)再狹窄［8］，阿托伐他汀鈣是3－羥基－3－甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑，能夠顯著降低LDL、延緩動(dòng)脈硬化的發(fā)生發(fā)展，同時(shí)還能夠抗炎抗血栓形成、抗氧化、抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖、改善血管內(nèi)皮功能、避免斑塊再生等非調(diào)脂作用，提高斑塊穩(wěn)定性，緩解心肌缺血缺氧，減少心肌損傷。

生長(zhǎng)分化因子－15在急性冠脈綜合征、缺血再灌注損傷等病理過(guò)程中發(fā)揮保護(hù)性作用，是復(fù)合終點(diǎn)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子及急性冠脈綜合征（ACS）患者死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

本研究組中患者在院前急救車給予負(fù)荷劑量波立維及阿司匹林基礎(chǔ)上加服40mg阿托伐他汀鈣，研究組生長(zhǎng)分化因－15、BNP、cTNI水平明顯高于對(duì)照組，其對(duì)急性心肌梗死患者支架術(shù)后并發(fā)癥，急性心血管事件（MACE）事件以及遠(yuǎn)期預(yù)后的影響，有待進(jìn)一步觀察研究。

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