冠心病患者Cys－C和Hcy含量與冠狀動脈病變程度的關系研究

豐慶春

胱抑素C（Cystatin C，Cys－C）屬于一類分泌性蛋白質，以往研究顯示Cys－C 與腎小球濾過率之間密切相關。同型半胱氨酸（Hcy）、Cys－C 以及組織蛋白酶等分子之間可發(fā)生相互作用，這些分子共同參與心肌梗死、動脈粥樣硬化及動脈瘤等心血管病理過程［1－3］。本研究探討冠心病患者Cys－C 和Hcy含量與冠狀動脈病變程度的關系，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院2012年9月—2014年4 月收治的133例住院且實施選擇性冠狀動脈造影術的冠心病患者為研究組。納入標準［4］：冠狀動脈造影顯示患者左主干、左前降支、左回旋支或右冠狀動脈至少1支管腔直徑狹窄在50%及以上。排除標準［4］：將患有急性心力衰竭、腦卒中、甲狀腺疾病、腎臟疾病、腫瘤以及慢性感染者予以排除。對患者的Cys－C血清濃度進行檢測，根據(jù)檢測結果將其分成兩個亞組：Cys－C 血清濃度≤0.60mg／L組（低濃度組）共70例和Cys－C 血清濃度＞0.60mg／L 組（正常濃度組）63例。另將50名來我院進行健康體檢者作為對照組。各組一般資料見表1。冠心病組的2個亞組患者的血壓、三酰甘油（TG）、總 膽 固 醇（TC）及 低 密 度 脂 蛋 白（LDL－C）與對照組相比存在統(tǒng)計學意義（P＜0.0 5）。詳見表1。

表1 各組臨床資料比較

1.2 Cys－C 與Hcy 的 測 定 方 法 患 者 在 入 院 第 二日清晨收集空腹1 2h后肘靜脈血5mL，分離血清，在－40℃冰箱中存儲待測。通過免疫比濁法檢測Cys－C，應用Ar－ray360sys－tem 全自動蛋白分析儀（美國Bechman公司）進行分析，所用朗道試劑均購自北京九強公司，正常值（0.60～1.03）mg／L。采用日立7170全自動生化分析儀測定Hcy，所用試劑盒均購自千禧瑞康科技有限公司，正常值（5～17）μmol／L。

1.3 冠狀動脈病變評分 根據(jù)Judkins方法實施選擇性冠狀動脈造影［5］，采用定量冠狀動脈造影（QCAG）對冠狀動脈病變血管及狹窄程度進行評估。評分標準，①按照管腔狹窄程度進行評分：1分（25%～49%）；2 分（50%～74%）；4 分（75%～89%）；8 分（90%～98%）；16分（99%）；32分（100%）。②按照病變血管差異確定系數(shù)（倍數(shù)）：左主干系數(shù)為5.0，左前降支近段系數(shù)為2.5，左回旋支近段系數(shù)為2.5，前降支中段系數(shù)為1.5，左前降支第2對角支系數(shù)為0.5，左后外側支系數(shù)為0.5，其他血管系數(shù)為1.0。③評分方法：冠狀動脈管腔狹窄程度×血管病變系數(shù)，各支積分之和為最后積分。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 17.5軟件分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示，對組間差異檢驗進行t檢驗。對計量資料為正態(tài)分布，分析相關性采用多元Linear線性回歸。P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 冠心病兩亞組與健康對照組血清Cys－C 及Hcy濃度對比 低濃度組Cys－C濃度明顯低于健康對照組（P＜0.05），低濃度組Hcy濃度明顯高于健康對照組（P＜0.05）；低濃度組Cys－C 濃度明顯低于正常濃度組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 冠心病組兩亞組與健康對照組血清Cys－C及Hcy濃度對比

表2 冠心病組兩亞組與健康對照組血清Cys－C及Hcy濃度對比

同健康對照組相比，1）P＜0.05；同正常濃度組相比，2）P＜0.05。

組別 n Cys－C（mg／L） Hcy（μmol／L）低濃度組 70 0.42±0.141）2） 26.44±5.881）正常濃度組 63 0.74±0.10 18.89±5.31健康對照組 50 0.81±0.22 16.33±7.40

2.2 冠心病組不同Cys－C 水平亞組冠狀動脈病變、Gensini評分 低濃度組患者的冠狀動脈病變多為≥3支病變，而且其Gensini積分顯著高于正常濃度組（P＜0.01），存在統(tǒng)計學意義。詳見表3。

表3 冠心病患者不同Cys－C濃度組冠狀動脈病變與Gensini評分對比結果

表3 冠心病患者不同Cys－C濃度組冠狀動脈病變與Gensini評分對比結果

同正常濃度組相比，1）P＜0.01。

組別 冠狀動脈病變（支） 發(fā)（生 例數(shù)） Gensini（分）低濃度組 49.31±13.391）1 6 29.04±9.71 2 34 44.41±9.13≥3 30 59.44±12.61正常濃度組 14.35±9.41 1 47 9.66±3.86 2 11 23.81±4.36≥3 5 36.29±3.19

2.3 血清Cys－C及Hcy濃度與冠狀動脈病變程度之間的相關性 采用多元Linear線性回歸分析顯示，血清Cys－C濃度與Gensini積分呈負相關關系（r＝－0.659，P＜0.01），血清Hcy濃度與Gensini積分呈正相關關系（r＝0.405，P＜0.01）。將年齡、血壓、血糖、膽固醇、LDL－C、HDL－C、TG 及肌酐等影響因素進行校正后，線性回歸結果表明血清 Cys－C濃度與Gensini積分仍呈負相關關系（r＝－0.609，P＜0.01）；血清Hcy濃度與Gensini積分仍呈正相關關系（r＝0.441，P＜0.01）。

3 討 論

各種炎癥因子可在動脈粥樣硬化形成過程發(fā)揮重要作用，具體表現(xiàn)為參與細胞外基質降解以及組織血管壁的重構過程。Cys－C屬于一類半胱氨酸蛋白酶抑制劑，它能夠有效調控半胱氨酸蛋白酶與基質金屬蛋白酶的活性，可使細胞外基質的生成與降解過程處于動態(tài)平衡之中。在Cys－C 水平下降時，半胱氨酸蛋白酶、基質金屬蛋白酶以及組織蛋白酶活性增大，加快細胞外基質的降解速度，誘發(fā)血管壁病理性重構發(fā)生。通過免疫學方法研究顯示［6］，Cys－C 在動脈粥樣斑塊及腹主動脈瘤組織中的濃度低于正常血管，但其中的組織蛋白酶S及組織蛋白酶K 則出現(xiàn)過表達；而且動脈粥樣斑塊中的Cys－C 含量與疾病進程之間呈負相關。

本研究結果顯示，低濃度組Cys－C 濃度明顯低于健康對照組（P＜0.05），低濃度組Hcy濃度明顯高于健康對照組（P＜0.05）；低濃度組的Cys－C 濃度明顯低于正常濃度組（P＜0.05），患者的冠狀動脈病變大多累及2支～3支，血管腔出現(xiàn)嚴重狹窄，甚至閉塞，Gensini積分明顯提升。血清Cys－C含量正常的患者，其冠狀動脈病變大多為1 支，血管出現(xiàn)輕度狹窄，其Gensini積分不高。不同Cys－C 含量亞組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。Linear線性回歸分析顯示，血清Cys－C濃度與Gensini積分之間為負相關關系（r＝－0.659，P＜0.01），血清Hcy濃度與Gensini積分呈正相關關系（r＝0.405，P＜0.01）。將年齡、血壓、血糖、膽固醇、LDL－C、HDL－C、TG 及肌酐等影響因素進行校正后，線性回歸結果仍然表明血清Cys－C 濃度與Gensini積分之間仍為負相關關系；血清Hcy濃度與Gensini積分之間為正相關關系。盡管關于Cys－C 引發(fā)動脈粥樣硬化的機制至今尚不明確，對載脂蛋白E基因敲除的小鼠開展致動脈粥樣硬化飼養(yǎng)研究［7］，結果顯示Cys－C低表達或不表達的小鼠大動脈壁中層彈力纖維的破壞明顯，而且膠原及平滑肌細胞的堆積現(xiàn)象也同樣明顯，這表明Cys－C 在實驗性動脈粥樣硬化形成過程中能夠抑制血管壁細胞外基質的降解過程，最終造成血管壁重構。

本結果顯示，低濃度組患者冠狀動脈病變多為≥3支病變，而且其Gensini積分顯著高于正常濃度組（P＜0.01），血管狹窄嚴重，而且Gensini積分也高；血清Hcy含量正常者，其冠狀動脈病變多為單支，血管輕度狹窄，其Gensini積分不高；兩者間相比差異顯著（P＜0.01）。Hcy引發(fā)動脈粥樣硬化可能與缺乏Cys－C致使未能有效抑制半胱氨酸蛋白酶的活性有關。研究顯示Hcy能夠激活內皮細胞、單核巨噬細胞以及中性粒細胞等炎性細胞，Hcy通過蛋白激酶C 途徑，加快炎癥因子白細胞介素－8等釋放。高Hcy血癥可損傷血管內皮細胞，使得單核細胞黏附及遷移內膜下吞噬過氧化脂質。Hcy能夠通過氧化應激加快動脈粥樣硬化的進展，使單核細胞與血管內皮細胞大量表達趨化因子，這些趨化因子在動脈粥樣硬化過程中發(fā)揮重要作用［8］。

Cys－C及Hcy與動脈粥樣硬化之間具有密切的相關性，在臨床上對Cys－C和Hcy進行檢測能夠有效預測冠狀動脈粥樣硬化病變程度，這對患者開展危險分層及治療提供了有利的參考。

［1］ 叢蓓，張小沖，李明生，等.血漿氨基末端腦鈉肽前體與冠心病患者冠狀動脈病變程度的相關性［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2014，14（10）：124－127.

［2］ Shi GP，Sukhova GK，Gubb A，et al.Cystatin C deficiency in human atherosclerosis and aortic aneurysms［J］.Clin invest，1999，104：1191－1197.

［3］ 王瑩，王廣，張福春，等.同型半胱氨酸誘導人單核細胞分泌趨化因子的氧化應激機制的實驗研究［J］.中華心血管病雜志，2007，35（10）：956－959.

［4］ Gensini GK，Wang B，Libby P，et al.Cystatin C deficiency elastic lamina degradation and aorticdilatation in apolipoprotein E－null mice［J］.Circ Res，2013，96：368－375.

［5］ 馬騰，吳繼雄，孫昕.血清C－反應蛋白、可溶性CD40 配體、基質金屬蛋白酶－2水平與冠心病的相關性［J］.臨床心血管病雜志，2007，23（3）：170－173.

［6］ Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease［J］.Am J Cardiol，1983，51：606.

［7］ 孟存良，齊曉勇，谷劍，等.冠心病患者高同型半胱氨酸血癥與白細胞介素－8相關性研究［J］.中華心血管病雜志，2006，34（11）：1042.

［8］ 王洪巨，湯陽，王本芳，等.冠心病患者血清胱抑素C 水平與冠狀動脈病變的相關性［J］.臨床心血管病雜志，2011，27（10）：729－731.