穩(wěn)心顆粒對于心肌缺血性疾病大鼠模型的影響

向家培，王賢恩，張復貴

缺血性心肌病是一種心肌功能不正常的疾病，其發(fā)病的主要原因是由于冠心病引起?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，缺血性心肌病是在嚴重的冠狀動脈粥樣硬化基礎(chǔ)發(fā)生發(fā)展而來，最終導致心肌的長期缺血缺氧狀態(tài)，或者發(fā)生嚴重的梗死狀態(tài)下，心肌由于缺血、缺氧環(huán)境中，纖維組織增生、心肌本身發(fā)生萎縮等原因，最后引發(fā)心肌收縮和舒張功能減退，出現(xiàn)的一系列癥狀［1］。目前，針對缺血性心肌病的治療手段有限，又缺乏有效的治療方法，缺血性心肌病的預后較差。近些年來，該病已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)的研究熱點，在治療方法上也有一些新的進展：①血運重建：介入治療、冠脈搭橋、血管再生；②心肌再生：自體骨骼肌成肌細胞移植、干細胞移植；③改善心功能：藥物治療、左室減容術(shù)、房室瓣成形或置換術(shù)、聚質(zhì)網(wǎng)心室包繞術(shù)，心臟再同步化；④心肌能量代謝改善；⑤終末期的心臟移植［2］。

傳統(tǒng)醫(yī)學認為，該病屬于“心悸”“胸痹”等范疇，其發(fā)病的病機多為氣虛血瘀水?；驓怅巸商?，在治療上也多采用益氣補血、益氣養(yǎng)陰等法，以達到活血通絡的治療目的［3］。穩(wěn)心顆粒由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松等組成，方中黨參、黃精二藥用以益氣養(yǎng)陰；同時加入三七、甘松理氣化痰；琥珀具有寧心活血之效，諸藥合用，在活血通絡的同時，又能不損其正氣［4］。在臨床上具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀，主要用于氣陰兩虛、心脈瘀阻等所致各種癥候。本研究采用兒茶酚胺引起心肌缺血的大鼠模型，以討論穩(wěn)心顆粒對于該模型的作用。

1 材料與方法

1.1 試驗動物藥品 健康大鼠90只，體重250g～300g，雌雄各半。穩(wěn)心顆粒（無蔗糖，山東步長制藥有限公司），鹽酸異丙腎上腺素注射液（上海禾豐制藥有限公司），氯化鈉溶液（浙江天瑞藥業(yè)有限公司）。

1.2 分組 采用簡單隨機抽樣，將90只大鼠分為3組：A 組、B組、C組。A 組是模型組，注射異丙基腎上腺素水溶液；B組是對照組，注射等劑量的生理鹽水；C組是在模型組的基礎(chǔ)上，采用灌胃方式給予穩(wěn)心顆粒。

1.3 動物模型的建造 于大鼠后肢大腿內(nèi)側(cè)皮下注射異丙基腎上腺素水溶液，每日1 次，每次劑量按10 mg／kg體重，連續(xù)注射5d。每次注射后1min、5min、10min、30 min、45 min……均可記錄心電圖，觀察急性心肌缺血改變。如能連續(xù)2d觀察到心肌缺血心電圖典型改變，則表明建模成功。

1.4 實驗操作方法 A 組和C 組大鼠采用以上建模方法，建立心肌缺血動物模型。B 組大鼠在大腿相同部位注射等劑量的生理鹽水。建模成功后，A、B 組每只大鼠每日給予生理鹽水（1.0mL／100g）灌胃，C組大鼠每日給予生理鹽水稀釋的穩(wěn)心顆粒15g／kg 灌胃。連續(xù)用藥一周以后。

1.5 評判指標 用乙醚輕度麻醉，仰臥位將頭和四肢固定，用心電圖機記錄心電圖，并記錄下20 min以內(nèi)ST 段抬高的最大值。心電圖記錄完畢后，從下腔靜脈取血5mL，離心1 5min后，測定血肌酸激酶（CK）濃度。

1.6 統(tǒng)計學處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)

計，計量資料采用獨立樣本t檢驗。

2 結(jié) 果

ST 段抬高的最大值以及血肌酸激酶濃度比較，A組與B組差異具有統(tǒng)計學意義，心肌缺血性疾病的模型建立成功；A 組大鼠與C組具有統(tǒng)計學意義。詳見表1。

表1 ST 段抬高最大值、血肌酸激酶濃度比較

表1 ST 段抬高最大值、血肌酸激酶濃度比較

與B組比較；1）P＜0.01；A 組比較，2）P＜0.01。

組別 ST 段抬高最大值（mV） CK 濃度（U／L）A 組 0.35±0.751） 41.47±2.651）B組 0.13±0.29 33.97±2.36 C組 0.22±0.402） 31.17±2.912）

3 討 論

缺血性心肌病是在原有的冠狀動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，心肌的血供已經(jīng)呈現(xiàn)不足趨勢，在寒冷、激動以及應激情況下，機體內(nèi)分泌系統(tǒng)分泌的兒茶酚胺類激素則增加，使原來已經(jīng)發(fā)生缺血的心肌癥狀加重，甚至出現(xiàn)梗死情況。而本實驗中，采用異丙腎上腺素建立的動物心肌缺血性心肌病模型，即是人工模擬，注入大量外源性兒茶酚胺類激素引起的心肌缺血性疾病。

本實驗研究中，采用異丙基腎上腺素水溶液建立動物模型，符合冠狀動脈缺血所致的心肌缺血性疾病模型。實驗中穩(wěn)心顆粒組ST 段抬高最大值以及血肌酸激酶濃均低于未用穩(wěn)心顆粒的大鼠模型，其對于缺血性心肌病在該模型中保護心肌以及減輕心肌缺血壞死的作用是肯定的。

缺血性心肌病是威脅人類健康的一個重要的非傳染性疾病，其發(fā)病率呈上升態(tài)勢并出現(xiàn)年輕化的趨勢［5］。中藥在抗心肌缺血過程中呈現(xiàn)出多靶點，多途經(jīng)的作用方式，日益受到人們的關(guān)注［6］。近些年來，隨著對缺血性心肌病的研究，也越來越認識到中醫(yī)在治療缺血性心肌病的優(yōu)勢，雖然在傳統(tǒng)醫(yī)學領(lǐng)域尚未對該類疾病進行明確分類以及命名，但是從其癥狀以及體征的分析，多數(shù)醫(yī)家認為該病屬于“心悸”“胸痹”等范疇，病因多與寒邪內(nèi)侵、飲食不當、情志失調(diào)、年邁體虛諸因素有關(guān)，該病的進一步發(fā)展可以導致心力衰竭，病理演變早期表現(xiàn)為心氣不足，進而氣陰兩虛，中期陽氣虧虛，陽虛水泛，最后發(fā)展到陰竭陽脫，生命進入垂危階段［7］。

雖然在大鼠的模型中，已經(jīng)得到了穩(wěn)心顆粒對于缺血性心肌病的良好效果，但是動物實驗結(jié)果與臨床試驗還有較遠距離。在臨床應用中還需要進一步研究其功效。

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［5］ 袁寶萍，呂嶸，章忱，等.復方丹參滴丸對急性心肌缺血大鼠模型的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18（22）：222－226.

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