歸脾湯對(duì)產(chǎn)后抑郁模型大鼠行為學(xué)影響的研究

崔艷超，唐啟盛，趙瑞珍，楊歆科

產(chǎn)后抑郁（postpartum depression，PPD）是產(chǎn)褥期精神綜合征中最常見的一種抑郁癥狀。通常在產(chǎn)后6周內(nèi)出現(xiàn)癥狀，可持續(xù)至整個(gè)產(chǎn)褥期或更長時(shí)間［1］，表現(xiàn)為易激惹、恐怖、沮喪以及對(duì)自身和嬰兒健康過度擔(dān)心。產(chǎn)婦常失去生活自理和照顧嬰兒能力，甚至做出傷害嬰兒的行為或自殺［2］。國外使用愛登堡產(chǎn)后抑郁量表（EDPS）所調(diào)查的產(chǎn)后抑郁發(fā)生率為3.5%～33%［3］。國內(nèi)報(bào)道各地區(qū)發(fā)病率存在差異，張小松等［4］研究產(chǎn)后6 個(gè)月產(chǎn)后抑郁患病率為5.7%，上海市發(fā)病率為8.0%～10.7%［5］，南京市為23.25%［6］，但多數(shù)報(bào)道認(rèn)為產(chǎn)后抑郁目前的發(fā)病率呈升高趨勢(shì)。目前西醫(yī)在產(chǎn)后抑郁癥的治療方面存在藥物通過母乳被嬰兒吸收的危險(xiǎn)，患者的接受度較差，而傳統(tǒng)中醫(yī)藥在本病的治療方面有療效顯著，毒副反應(yīng)小、依賴性少等優(yōu)勢(shì)。歸脾湯是中醫(yī)臨床治療產(chǎn)后抑郁癥常用的方劑之一。本研究通過構(gòu)建產(chǎn)后抑郁模型大鼠，研究歸脾湯對(duì)大鼠行為學(xué)的影響，旨在初步探討歸脾湯對(duì)治療產(chǎn)后抑郁癥模型大鼠的作用。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物 健康雌性SD 大鼠，SPF級(jí)，體重200g±20g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，合格證號(hào)：SCXK（京）2006－2009。適應(yīng)性喂養(yǎng)一周，光照節(jié)律12L／12D（06：00～18：00光照），室溫（18±2）℃，相對(duì)濕度60%～70%，實(shí)驗(yàn)過程中保持安靜，不限食水（術(shù)前禁食，蔗糖水實(shí)驗(yàn)前禁水）。

1.2 藥品與試劑 歸脾湯（組成為黃芪15g，黨參10 g，白術(shù)、茯苓、龍眼肉、酸棗仁、當(dāng)歸、遠(yuǎn)志各12g，枳殼9g，龍骨、生牡蠣各30g，甘草6g），由北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院購置，按照灌胃劑量煎藥濃縮，生藥濃度1.72g／mL，貯存于4 ℃冰箱中備用，用前加熱。鹽酸氟西汀膠囊Patheon France公司生產(chǎn)，禮來蘇州制藥公司分包裝，批號(hào)0943A，按照成人用量7倍計(jì)算大鼠用量為2.33mg／（kg·d）［7］。臨用時(shí)溶于蒸餾水，混勻，濃度為0.233g／L。造模用激素：苯甲酸雌二醇注射液（天津金耀氨基酸有限公司，批號(hào)1007251）；黃體酮注射液（上海通用藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)110502）。高效液相色譜試劑：5－HT（美國Sigma公司，批號(hào)028K5152），內(nèi)標(biāo)物羥苯甲酸（美國Sigma公司，批號(hào)04429MO）免疫組織化學(xué)試劑：兔抗5－HT1AR 抗體（北京博奧森生物技術(shù)有限公司，批號(hào)990682W）；即用型免疫組化試劑盒（兔）（福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司，批號(hào)1112019706）；二氨基聯(lián)苯胺顯色試劑盒（福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司，批號(hào)11111030031）。

1.3 造模及動(dòng)物分組

1.3.1 動(dòng)物分組與處理 購入大鼠先適應(yīng)性喂養(yǎng)1周（此期間常規(guī)喂養(yǎng)，保持環(huán)境安靜，每日照明時(shí)間為7：00～19：00，形成晝夜規(guī)律），1周后所有動(dòng)物進(jìn)行敞箱測(cè)試（open－field test，OFT），根據(jù)評(píng)分結(jié)果篩選合格動(dòng)物并隨機(jī)分組，分為正常組、假手術(shù)組、模型組、歸脾湯組、氟西汀組，共5組，每組均設(shè)處理后1周、4周兩個(gè)不同觀察時(shí)點(diǎn)。各組每個(gè)時(shí)點(diǎn)動(dòng)物均為6只。

1.3.2 模型建立

1.3.2.1 去勢(shì)手術(shù)操作 參照Galea等［8］報(bào)道方法制作，具體如下：10%水合氯醛（0.4mL／100g）腹腔注射麻醉，左側(cè)位固定于手術(shù)臺(tái)，選取脊柱旁開一橫指、肋緣后一橫指皮膚，局部備皮、消毒。自腰椎沿背部正中線向下做縱行切口約1cm，切開皮膚，用圓頭剪插入皮膚與肌肉之間，鈍性剝離。擴(kuò)張肌肉層，暴露內(nèi)部組織，定位右側(cè)子宮角，用鑷子輕輕夾住周圍脂肪組織將其拉出體外，沿子宮角向上找到輸卵管及卵巢，結(jié)扎后摘除，將子宮體送回腹腔。觀察切口無出血，于創(chuàng)口局部涂灑青霉素預(yù)防感染，后分別縫合肌肉、皮下脂肪層及表皮。同法行對(duì)側(cè)卵巢摘除，術(shù)后將大鼠單獨(dú)置于籠中恢復(fù)。假手術(shù)組手術(shù)操作步驟同上，但不切除雙側(cè)卵巢，僅摘取卵巢周圍少許脂肪組織。

1.3.2.2 陰道涂片篩查 于卵巢切除手術(shù)完成后第2天進(jìn)行陰道涂片檢查，將用生理鹽水浸濕的棉簽插入動(dòng)物陰道內(nèi)，輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)幾下后取出，將粘有陰道脫落細(xì)胞的棉簽在玻片上均勻涂抹。待玻片干燥后，在涂抹處滴加兩滴美蘭，固定15min，用純水沖掉美蘭。每日1次，連續(xù)5d，鏡下觀察大鼠5d內(nèi)陰道分泌物的細(xì)胞學(xué)變化，判斷大鼠是否存在動(dòng)情周期的改變。有變化者表示卵巢未切除干凈，激素水平正在恢復(fù)，剔除不用。

1.3.2.3 雌、孕激素注射 選取去勢(shì)手術(shù)合格動(dòng)物，前16d每日皮下注射雌二醇注射液0.1mL（2.5μg）、黃體酮注射液0.2mL（4mg），后7d每日注射雌二醇注射液0.1mL（50μg），以模擬大鼠“妊娠”狀態(tài)下的激素分泌水平，第24天（即“產(chǎn)后”第2天）停止激素注射。正常組、假手術(shù)組動(dòng)物前16d每日皮下注射芝麻油0.3mL，后7d每日注射芝麻油0.1mL。

1.3.3 藥物干預(yù) 造模結(jié)束后進(jìn)行藥物干預(yù)，藥物灌胃體積均為1mL／100g體重。中藥組、西藥組分別予歸脾湯、鹽酸氟西汀，正常組、假手術(shù)組、模型組給予等容量雙蒸水。灌胃劑量根據(jù)動(dòng)物每周體重變化進(jìn)行調(diào)整，各組灌胃干預(yù)按要求分別于造模后1周、4周不同時(shí)點(diǎn)結(jié)束，進(jìn)行相關(guān)行為學(xué)測(cè)試后處死取材。

1.4 行為學(xué)觀察

1.4.1 糖水消耗測(cè)試 測(cè)試前禁水24h，后各組動(dòng)物自由飲用1%的蔗糖水1h，計(jì)算每只動(dòng)物的蔗糖水消耗量。蔗糖水飲用量＝測(cè)定前瓶重（g）－測(cè)定后瓶重（g）。糖水消耗試驗(yàn)體現(xiàn)大鼠對(duì)獎(jiǎng)賞的快感反應(yīng)。

1.4.2 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn) 自制OPEN－FIELD 敞箱，高40 cm，長和寬均80cm。四周箱壁為黑色，底面用黑線均勻劃分為相等面積的25塊方格。以動(dòng)物穿越方格數(shù)作為水平活動(dòng)的得分（以動(dòng)物四爪均進(jìn)入方格為準(zhǔn)），以直立次數(shù)為垂直活動(dòng)得分（兩前肢離地為一次作為標(biāo)準(zhǔn)）。每只動(dòng)物僅測(cè)定一次，每次3min。室內(nèi)隔音，每次測(cè)試前保持敞箱內(nèi)干凈。曠場(chǎng)試驗(yàn)的水平活動(dòng)反映了大鼠的運(yùn)動(dòng)活動(dòng)性水平，垂直活動(dòng)的多少則反映其興趣高低。

1.4.3 強(qiáng)迫游泳測(cè)試 也稱行為絕望實(shí)驗(yàn)或Porsolt實(shí)驗(yàn)。將大鼠置于水深（15～18）cm 的圓柱形透明容器（泳池）中，進(jìn)行15min“前游泳”。然后將大鼠從泳池中取出、烘干，進(jìn)行干預(yù)（藥物或者治療），干預(yù)后放回籠中飼養(yǎng)?！扒坝斡尽睉?yīng)激24h后，將大鼠再次置于泳池中，進(jìn)行5min“測(cè)試游泳”并錄像。觀測(cè)并記錄游泳時(shí)間（大鼠在泳池內(nèi)水平面上、泳池內(nèi)四周游動(dòng)的時(shí)間）、掙扎時(shí)間（包括動(dòng)物俯沖、前肢拍打水面以及抓爬玻璃瓶壁的時(shí)間）、不動(dòng)時(shí)間（累計(jì)動(dòng)物在水中停止掙扎呈直立漂浮狀態(tài)，或僅有偶爾的肢體運(yùn)動(dòng)以保持頭部浮在水面的持續(xù)時(shí)間）。分析干預(yù)措施對(duì)大鼠行為的影響，推測(cè)其抗抑郁活性。

2 結(jié) 果

2.1 大鼠體重的變化 組間比較，除歸脾湯組4周及氟西汀組4周外，模型組、歸脾湯組和氟西汀組其余各時(shí)間點(diǎn)體重均較正常組升高（P＜0.05，P＜0.01）；歸脾湯組1周、4周及氟西汀組各時(shí)點(diǎn)均較模型組升高（P＜0.05，P＜0.01）；歸脾湯組和氟西汀組于各個(gè)時(shí)點(diǎn)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。組內(nèi)比較，模型組、歸脾湯組和氟西汀組體重均呈增加趨勢(shì)，但模型組較歸脾湯組、氟西汀組增長幅度明顯緩慢，歸脾湯組經(jīng)藥物干預(yù)后可達(dá)正常水平。模型組、歸脾湯組和氟西汀組4周時(shí)較各自1周時(shí)體重水平顯著增加（P＜0.05，P＜0.01）。詳見表1。

表1 不同處理大鼠體重差異比較 g

表1 不同處理大鼠體重差異比較 g

與正常組比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與模型組比較，3）P＜0.05，4）P＜0.01；與本組1周時(shí)比較，5）P＜0.05，6）P＜0.01。

組別 n 1周 4周正常組6 281.17±12.45 315.08±20.03假手術(shù)組 6 279.17±14.30 313.46±17.31模型組 6 262.33±12.712） 278.75±17.662）5）氟西汀組 6 270.92±13.902）3） 302.29±16.631）3）6）歸脾湯組 6 268.54±11.982）3） 305.29±17.894）6）

2.2 大鼠蔗糖水消耗量比較 組間比較，模型組、歸脾湯組各個(gè)時(shí)點(diǎn)與氟西汀組1周時(shí)，蔗糖水消耗量較正常組、假手術(shù)組降低（P＜0.05，P＜0.01）；氟西汀組及歸脾湯組4周時(shí)，較模型組均升高（P＜0.01）；歸脾湯組4周時(shí)，較氟西汀組降低（P＜0.05）。組內(nèi)比較，模型組蔗糖水消耗量呈逐漸下降趨勢(shì)，而歸脾湯組和氟西汀組趨勢(shì)則相反。模型組4周時(shí)較其1周時(shí)消耗量顯著降低；歸脾湯組和氟西汀組4 周時(shí)，蔗糖水消耗水平均較其1周時(shí)消耗水平有所增加（P＜0.01，P＜0.05）。詳見表2。

表2 不同處理大鼠蔗糖水消耗量比較g

表2 不同處理大鼠蔗糖水消耗量比較g

與正常組比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與模型組比較，3）P＜0.01；與氟西汀組比較，4）P＜0.05；與本組1周時(shí)比較，5）P＜0.05，5）P＜0.01。

組別 n 1周 4周正常組6 16.08±7.91 17.04±3.47假手術(shù)組 6 16.79±4.87 18.67±3.54模型組 6 10.42±4.181） 6.33±2.932）5）氟西汀組 6 10.04±5.141） 16.63±3.833）5）歸脾湯組 6 9.25±3.852） 14.38±3.891）3）4）6）

2.3 大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)得分比較

2.3.1 水平得分 組間比較，模型組、歸脾湯組、氟西汀組各時(shí)點(diǎn)Open－Field水平得分均較正常組、假手術(shù)組降低（P＜0.05或P＜0.01）；歸脾湯組、氟西汀組除1周外，其余各時(shí)間點(diǎn)均較模型組水平得分顯著升高（P＜0.01），歸脾湯組和氟西汀組之間各時(shí)點(diǎn)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。組內(nèi)比較，模型組、歸脾湯組、氟西汀組Open－Field水平得分均呈升高趨勢(shì)，且歸脾湯組、氟西汀組升高幅度較模型組明顯。模型組、歸脾湯組和氟西汀組4周時(shí)，曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)水平得分均較其1周時(shí)顯著升高（P＜0.01）。詳見表3。

表3 不同處理大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)得分 分

表3 不同處理大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)得分 分

與正常組比較，1）P＜0.01；與模型組比較，2）P＜0.01；與本組1周比較，3）P＜0.05。

組別 n 1周 4周正常組6 75.17±15.58 81.54±14.66假手術(shù)組 6 81.42±20.03 77.13±15.20模型組 6 32.04±10.001） 40.29±8.311）3）氟西汀組 6 27.79±10.251） 55.63±12.821）2）3）歸脾湯組 6 29.88±5.291） 60.25±8.131）2）3）

2.3.2 垂直得分 組間比較，模型組、歸脾湯組、氟西汀組各時(shí)間點(diǎn)Open－Field垂直得分均較正常組、假手術(shù)組降低（P＜0.05或P＜0.01）；歸脾湯組1周時(shí)及歸脾湯組、氟西汀組4周時(shí)，均較模型組垂直得分升高（P＜0.05或P＜0.01）；歸脾湯組、氟西汀組于各時(shí)點(diǎn)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。組內(nèi)比較，氟西汀組Open－Field 垂直得分均呈逐漸升高趨勢(shì)，模型組、歸脾湯組呈降低后又逐漸升高趨勢(shì)。模型組、氟西汀組4周時(shí)較其1周時(shí)顯著升高（P＜0.05）。詳見表4。

表4 不同處理大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)垂直得分 分

表4 不同處理大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)垂直得分 分

與正常組比較，1）P＜0.01；與模型組比較，2）P＜0.05，3）P＜0.01；與本組1周時(shí)比較，4）P＜0.05。

組別 n 1周 4周正常組6 17.79±4.63 20.67±5.62假手術(shù)組 6 18.88±4.38 21.42±5.02模型組 6 8.42±3.011） 10.58±3.671）4）氟西汀組 6 10.42±2.901） 14.46±3.811）3）4）歸脾湯組 6 12.79±3.981）3） 13.54±4.171）2）

2.4 大鼠強(qiáng)迫游泳時(shí)間比較

2.4.1 不動(dòng)時(shí)間 組間比較，模型組、歸脾湯組、氟西汀組各時(shí)間點(diǎn)強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間均較正常組、假手術(shù)組顯著增高（P＜0.01）；歸脾湯組、氟西汀組各時(shí)間點(diǎn)強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間均較模型組顯著降低（P＜0.05），歸脾湯組與氟西汀組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。組內(nèi)比較，模型組強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間呈明顯增加后又逐漸減少趨勢(shì)，歸脾湯組、氟西汀組呈逐漸減少趨勢(shì)。歸脾湯組、氟西汀組4周時(shí)均較其1周時(shí)顯著減少（P＜0.01）。詳見表5。

表5 不同處理大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)不動(dòng)時(shí)間 s

表5 不同處理大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)不動(dòng)時(shí)間 s

與正常組比較，1）P＜0.01；與模型組比較，2）P＜0.05，3）P＜0.01；與本組1周時(shí)比較，4）P＜0.01。

組別 n 1周 4周正常組6 63.71±13.94 68.17±18.87假手術(shù)組 6 71.46±13.45 74.38±17.98模型組 6 148.29±27.321） 152.88±20.101）氟歸西脾汀湯組組 66 112140..9265±±2109..066911））23））9845..4466±±2212..820911））33））44））

2.4.2 掙扎時(shí)間 組間比較，模型組、歸脾湯組、氟西汀組各時(shí)間點(diǎn)掙扎時(shí)間均較正常組、假手術(shù)組顯著減少（P＜0.01）；歸脾湯組、氟西汀組各時(shí)間點(diǎn)均較模型組顯著增加（P＜0.01）；氟西汀組1周時(shí)較歸脾湯組顯著減少（P＜0.05）。組內(nèi)比較，模型組FST 掙扎時(shí)間呈稍減少后逐漸增加，此后又迅速減少趨勢(shì)，歸脾湯組、氟西汀組則表現(xiàn)為逐漸增加后又降低。歸脾湯組、氟西汀組4周時(shí)掙扎時(shí)間均較其1周時(shí)顯著增加（P＜0.05）。詳見表6。

表6 不同處理大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)掙扎時(shí)間 s

表6 不同處理大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)掙扎時(shí)間 s

與正常組比較1）P＜0.01；與模型組比較，2）P＜0.01；與氟西汀組比較，3）P＜0.05；與本組1周時(shí)比較，4）P＜0.05。

組別 n 1周 4周正常組6 137.21±19.25 142.08±20.66假手術(shù)組 6 131.58±17.98 130.17±18.81模氟歸型西脾組汀湯 組組 666 879793.. .339863±± ±111755...237295111）））22 ））3 ）11 811009...257909±±±121909...774787 111）））22））44））

2.4.3 游泳時(shí)間 組間比較，模型組4周時(shí)游泳時(shí)間較正常組、假手術(shù)組顯著減少（P＜0.01）；歸脾湯組、氟西汀組4周時(shí)，較模型組游泳時(shí)間顯著延長（P＜0.05或P＜0.01）。組內(nèi)比較，模型組FST 游泳時(shí)間呈降低又逐漸升高趨勢(shì)，歸脾湯組逐漸升高，但二者各時(shí)間點(diǎn)間均無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05），氟西汀組隨時(shí)間推移升高趨勢(shì)較明顯。詳見表7。

表7 不同處理大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)游泳時(shí)間 s

表7 不同處理大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)游泳時(shí)間 s

與正常組比較，1）P＜0.01；與模型組比較，2）P＜0.01。

組別 n 1周 4周正常組6 99.08±24.03 89.75±28.81假手術(shù)組 6 96.96±20.12 95.46±25.60模型組 6 78.38±29.79 66.83±27.931）氟西汀組 6 87.67±29.52 95.04±31.132）歸脾湯組 6 89.79±26.58 94.75±31.022）

3 討 論

3.1 產(chǎn)后抑郁動(dòng)物模型的評(píng)判 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的抑郁征象往往可通過其表征及行為學(xué)的變化予以反映。有關(guān)產(chǎn)后抑郁癥模型動(dòng)物抑郁表現(xiàn)的評(píng)測(cè)，主要沿用抑郁癥實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中的相關(guān)方法，包括一般表征的觀察以及目前較為公認(rèn)的諸如蔗糖水消耗、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)等行為學(xué)評(píng)測(cè)［9－12］。本實(shí)驗(yàn)中的動(dòng)物一般表征顯示，正常大鼠皮毛光澤度好，毛發(fā)梳理動(dòng)作及自由活動(dòng)較多，且對(duì)周圍環(huán)境顯現(xiàn)出極大的興趣而時(shí)常進(jìn)行探究，同時(shí)體重增長速度較快。模型大鼠經(jīng)激素刺激妊娠后，激素突然停撤，于造模后1周時(shí)，即呈現(xiàn)毛發(fā)光澤暗淡、活動(dòng)度下降、疲乏倦怠等狀態(tài)，體重增長亦緩慢，其上述表征至4周時(shí)雖稍有改善，但較正常大鼠仍有明顯差異。相關(guān)行為學(xué)結(jié)果表明，正常大鼠對(duì)蔗糖水飲用快感明顯，消耗量較大；曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)水平及垂直活動(dòng)均有較高評(píng)分；強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)不動(dòng)時(shí)間較短，主要表現(xiàn)為掙扎與游泳行為。模型動(dòng)物蔗糖水消耗量則隨時(shí)間推移而呈現(xiàn)逐漸減少趨勢(shì)；曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中水平及垂直活動(dòng)評(píng)分明顯下降；強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)不動(dòng)時(shí)間顯著延長。而在經(jīng)歸脾湯或鹽酸氟西汀干預(yù)后，模型大鼠在一般狀況與行為學(xué)方面均有明顯變化，至4周時(shí)已有顯著改善。以上模型動(dòng)物出現(xiàn)的各種表征及行為學(xué)方面的改變，顯現(xiàn)出大鼠于造模后的明顯抑郁狀態(tài)，此充分證實(shí)激素刺激妊娠后的激素突然停撤模型制備方法的成功性，同時(shí)也顯示出藥物干預(yù)的有效性。

3.2 中醫(yī)辨證論治產(chǎn)后抑郁癥 產(chǎn)后抑郁癥是指產(chǎn)婦產(chǎn)后出現(xiàn)的以落淚、悲傷、情緒不穩(wěn)、罪惡感、厭食、睡眠障礙、注意力不集中和記憶困難、疲乏、易激惹等為特征的一種神經(jīng)癥狀性抑郁。傳統(tǒng)中醫(yī)藥并未有“產(chǎn)后抑郁”這一明確的病名，但多有產(chǎn)后情志異常的記載，并將其歸入“郁證”的范疇。隨著朝代的遷延，中醫(yī)對(duì)產(chǎn)后抑郁癥的認(rèn)識(shí)和了解也有所不同，但綜觀古代醫(yī)家對(duì)產(chǎn)后抑郁癥的論治原則，皆以補(bǔ)虛、祛瘀為要旨，并逐步從單純的補(bǔ)虛發(fā)展為補(bǔ)虛與祛瘀并重?，F(xiàn)代中醫(yī)對(duì)產(chǎn)后抑郁癥辨證進(jìn)一步研究和細(xì)化，認(rèn)為該病與心、肝、脾、腎四臟相關(guān)，主要成因?yàn)楫a(chǎn)后氣血虧虛，敗血滯留成瘀，瘀血停積，敗血攻心等，可分為血虛氣弱證、敗血停積證、心脾兩虛證等不同證型，治療措施也不盡相同。血虛氣弱證可選用茯神散；敗血停積證可選用調(diào)經(jīng)散或芎歸瀉心湯，另包五靈脂沖服；心脾兩虛證可選用歸脾湯或養(yǎng)心湯［13，14］。本研究選用歸脾湯考察其產(chǎn)后抑郁模型大鼠行為學(xué)的改善，結(jié)果證實(shí)歸脾湯對(duì)大鼠體重、糖水消耗量、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)結(jié)果均有一定程度的改善和提高，說明歸脾湯對(duì)治療產(chǎn)后抑郁癥臨床表征有一定的改善作用，這與范彥蓉等［15］的臨床研究報(bào)道結(jié)果相一致。歸脾湯在治療產(chǎn)后抑郁癥方面的應(yīng)用有待進(jìn)一步推廣和加強(qiáng)。

歸脾湯在多個(gè)指標(biāo)的改善方面，如體重、蔗糖水消耗、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)垂直評(píng)分等，總體改善趨勢(shì)較氟西汀明顯，而隨著藥物干預(yù)的不斷持續(xù)，4周時(shí)可顯現(xiàn)出較氟西汀相對(duì)好的效果。由此表明，歸脾湯對(duì)于產(chǎn)后抑郁癥的持續(xù)改善作用優(yōu)勢(shì)利于長期服用，在疾病治療早期可采取中西醫(yī)結(jié)合的方式，以歸脾湯與氟西汀聯(lián)合給藥效果更佳，但具體療效還有待進(jìn)一步研究。

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