異甘草酸鎂對(duì)老年人藥物性肝損傷的療效觀察

金玉玲 邱昕光

異甘草酸鎂對(duì)老年人藥物性肝損傷的療效觀察

金玉玲 邱昕光

目的 觀察異甘草酸鎂治療老年人藥物性肝損傷的臨床療效。 方法 選取76例老年患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各38例,2組均給予常規(guī)保肝治療,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用異甘草酸鎂注射液,療程結(jié)束后比較2組的總有效率。 結(jié)果 觀察組顯效率為57.9%,總有效率為92.1%,明顯優(yōu)于對(duì)照組的36.8%和63.2%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且治療后觀察組肝功能指標(biāo)下降更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 結(jié)論 異甘草酸鎂能提高常規(guī)治療老年人藥物性肝損傷的臨床療效,且具有良好的安全性。

異甘草酸鎂; 藥物性肝損傷; 老年人

目前我國(guó)已步入老齡化社會(huì),因老年人多器官功能減退,基礎(chǔ)疾病多、常常同時(shí)服用多種治療藥物,且老年人對(duì)各種保健品、中草藥的不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)不足、盲目服用,導(dǎo)致老年人藥物性肝損傷(DILI)的危險(xiǎn)也大大增加。有文獻(xiàn)報(bào)道,我國(guó)老年人群中DILI占肝病的比例高達(dá)20%[1]。因此,如何避免及更好地治療老年人DILI也越來(lái)越引起人們的關(guān)注。本研究旨在觀察異甘草酸鎂對(duì)老年人DILI的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選擇2011 年5月至2013 年5月我科收治的藥物性肝損傷患者76例,其中男58例,女18例;年齡65～86歲,平均(73.8±10.7)歲;所有患者均符合1997年Maria提出的DILI診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],排除肝炎病毒標(biāo)志物陽(yáng)性、肝硬化、肝癌等肝源性疾病。導(dǎo)致肝損傷的藥物中,中草藥26例(34.2%),抗生素16例(21.1%),降糖藥11例(14.5%),抗風(fēng)濕藥8例(10.5%),調(diào)脂藥6例(7.9%),其他9例(11.8%)。將76例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,觀察組38例,男28例,女10例,平均年齡(75.2±4.8)歲;對(duì)照組38例,男30例,女8例,平均年齡(75.6±4.6)歲。2組間年齡、性別等一般資料及引起肝損傷的藥物構(gòu)成比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:所有患者均先停用導(dǎo)致肝損傷的藥物,對(duì)照組給予常規(guī)保肝治療,包括良好的休息、科學(xué)的飲食及門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸、還原型谷胱甘肽等常規(guī)護(hù)肝藥物。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用異甘草酸鎂注射液(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))150 mg加入5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注,1次/d。15 d后根據(jù)2組治療前后肝功能指標(biāo)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)的變化進(jìn)行療效的比較。

1.2.2 療效標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)臨床癥狀及肝功能指標(biāo)的變化分為顯效、有效、無(wú)效。顯效:臨床癥狀消失,肝功能指標(biāo)(ALT、AST、TBIL)恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀好轉(zhuǎn),肝功能指標(biāo)較治療前下降>50%;無(wú)效:臨床癥狀無(wú)明顯改善,肝功能指標(biāo)下降不明顯或加重。以顯效和有效合計(jì)為總有效。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組肝功能指標(biāo)的變化比較 治療前2組患者肝功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性(P>0.05)。治療后2組ALT、AST、TBIL均有所下降,但觀察組更為明顯,組間比較差異顯著(P<0.01),見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療后肝功能指標(biāo)變化比較

注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對(duì)照組比較,△△P<0.01

2.2 2組治療后療效比較 治療后觀察組顯效率及總有效率均明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 2組患者臨床療效比較 (n,%, n=38)

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05,**P<0.01

3 討論

老年人發(fā)生DILI的原因有很多[3],例如隨年齡增加,某些藥物與藥物的靶細(xì)胞或靶器官的藥效學(xué)反應(yīng)發(fā)生變化;常合并心、肝、腎等多種慢性疾病,聯(lián)合應(yīng)用多種藥物的概率增加, 易出現(xiàn)藥物間相互作用等。年齡對(duì)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)影響較大,尤其是因血流量減少,可導(dǎo)致藥物從微血管向肝細(xì)胞的彌散能力發(fā)生改變[4]。因慢性疾病長(zhǎng)期服用多種藥物及藥物代謝特點(diǎn)決定了老年人肝損傷的易感性和常見(jiàn)性[5]。老年人DILI臨床癥狀較不典型,多表現(xiàn)為乏力、食欲下降、惡心等,需仔細(xì)詢問(wèn)其用藥史、過(guò)敏史,并動(dòng)態(tài)觀察肝功能指標(biāo),避免加重肝損傷導(dǎo)致肝衰竭。在不影響治療的基礎(chǔ)上,盡量減少藥物種類(lèi),既可節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用,更能避免多藥合用降低療效及對(duì)老年人肝腎功能的損害。

異甘草酸鎂治療藥物性肝損傷的作用機(jī)制包括抗氧化、免疫調(diào)節(jié)與抑制炎癥反應(yīng)、保護(hù)線粒體[6-9]。異甘草酸鎂是第4代甘草酸制劑,其有效成分為單一的18α-甘草酸異構(gòu)體,有文獻(xiàn)表明,與前3代甘草酸制劑相比,異甘草酸鎂除具有以上作用外,更有安全性好,不良反應(yīng)輕及特異性靶向作用、起效快等優(yōu)點(diǎn)[10]。本研究的所有病例中,由中草藥所導(dǎo)致的藥物性肝損傷比例最高(26例,34.2%),與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相似[11]。這可能與老年人易受中草藥安全無(wú)毒性的傳統(tǒng)觀念影響及虛假?gòu)V告的誘導(dǎo)盲目服用有關(guān),提醒我們?cè)谄綍r(shí)的臨床工作中,一定要對(duì)老年患者的用藥多做正確的引導(dǎo)。本研究結(jié)果顯示,異甘草酸鎂對(duì)老年人DILI總有效率為92.1%,遠(yuǎn)高于對(duì)照組的63.2%,且各項(xiàng)肝功能指標(biāo)下降的更為明顯。在治療期間,觀察組無(wú)患者因不良反應(yīng)退出治療,說(shuō)明異甘草酸鎂對(duì)老年人同樣有良好的耐受性,在老年人DILI的治療中是一個(gè)安全有效的選擇。

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Effects of magnesium isoglycyrrhizinate in the elderly with drug-induced liver injury

JINYu-ling,QIUXin-guang.

DepartmentofCadreHealthCare,TianyouHospitalAffiliatedtoWuhanUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430064,China

Objective To observe the clinical efficacy of magnesium isoglycyrrhizinate in the elderly with drug-induced liver injury. Methods Seventy-six cases of elderly patients were randomly divided into observation group and control group, with 38 cases in each group. Both groups were given routine liver protection treatment, and the observation group

magnesium isoglycyrrhizinate based on the routine treatment. The total efficacy after treatment was compared between two groups. Results The significant effective rate and the total effective rate in the observation group was 57.9% and 92.1%, compared with 36.8% and 63.2% in the control group, with significant difference(P<0.05). The levels of liver function indexes of the observation group decreased more significantly after treatment(P<0.05). Conclusions Magnesium isoglycyrrhizinate can improve the clinical efficacy of conventional treatment in elderly patients with drug-induced liver injury, with a good safety.

magnesium isoglycyrrhizinate; drug-induced liver injury; aged

430064湖北省武漢市，武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院干部病區(qū)

邱昕光，Email:2452705305@qq.com

R 575

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.02.010

2014-04-29)