芍藥甘草丸對精神分裂癥患者高催乳素血癥的影響

謝姍姍，丁良，陳亞青

（1. 河北大學，河北 保定 071000；2. 河北省精神衛(wèi)生中心，河北 保定 071000；3. 河北大學附屬醫(yī)院，河北 保定071000）

芍藥甘草丸對精神分裂癥患者高催乳素血癥的影響

謝姍姍1，2，丁良1，陳亞青3

（1. 河北大學，河北 保定 071000；2. 河北省精神衛(wèi)生中心，河北 保定 071000；3. 河北大學附屬醫(yī)院，河北 保定071000）

目的 觀察不同配比的芍藥甘草丸對利培酮所致女性精神分裂癥患者血清催乳素的影響。方法 120例患者隨機分為A組40例（利培酮）、B組40例（芍藥∶甘草＝1∶1，利培酮）、C組40例（芍藥∶甘草＝2∶1，利培酮），觀察治療前、治療4周、治療8周、治療12周后3組患者血清催乳素水平變化，采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評定治療前后效果，采用副反應量表（TESS）評定治療前后藥物不良反應。 結果 治療4周、8周、12周后，B組、C組與A組患者比較，血清催乳素水平均明顯下降（P＜0.05），C組與B組患者比較，血清催乳素水平均明顯下降（P＜0.05）。提示芍藥甘草丸（芍藥∶甘草＝2∶1）相對于芍藥甘草丸（芍藥∶甘草＝1∶1）可以更大程度地降低女性精神分裂癥患者血清催乳素水平。 結論 芍藥甘草丸能降低抗精神病藥利培酮所致女性精神分裂癥患者血清催乳素水平，但芍藥甘草丸尤以2∶1的配比能最大程度地降低血清催乳素水平，且不影響抗精神病藥利培酮的臨床療效。

不同配比；芍藥甘草丸；利培酮；高催乳素血癥

精神分裂癥是一種常見的嚴重精神障礙性疾病，是以思維、情感、感知、行為之間互不協(xié)調，精神活動脫離現(xiàn)實環(huán)境為主要臨床特征的精神病[1]，其中利培酮能阻斷5-HT2A-R、DA-R受體，具有起效快、藥效強、劑量小、不良反應輕微的特點，適合應用于各類型精神分裂癥，臨床治療疾病過程中發(fā)現(xiàn)其血清催乳素明顯升高，甚至有些女性出現(xiàn)閉經(jīng)、溢乳等現(xiàn)象，嚴重影響患者治療信心及用藥依從性，影響治療效果[2-3]，因此對不同配伍比例的芍藥甘草丸治療利培酮所致的女性精神分裂癥患者高催乳素血癥進行研究，對比芍藥、甘草不同配比時對催乳素影響的區(qū)別，并同時評價芍藥甘草丸對治療利培酮所致的高催乳素血癥女性患者的安全性和有效性，為臨床治療精神分裂癥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有入組病例均來于2012年12月至2013年10月在河北省精神衛(wèi)生中心住院的患者。入組患者均符合《精神與行為障礙分類ICD-10》中有關精神分裂癥的診斷標準[4]。年齡為18～45歲，入組患者均采用利培酮（3～6 mg/d）治療，且治療劑量已固定不變，不少于4周。入組患者均于晨起空腹8時測空腹靜脈血催乳素＞30 ng/mL。入組患者和（或）監(jiān)護人知情同意并簽署協(xié)議書，并獲得本院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意并簽署協(xié)議書。所有患者均有較好的依從性，能夠依從實驗計劃、治療計劃、實驗室檢查等研究程序。

1.2 研究方法

采用隨機平行對照設計的方法，選取符合入組標準的生育年齡的女性患者（18～45歲）120例，按照隨機數(shù)字表法隨機分為A組40例（利培酮）、B組40例（芍藥∶甘草＝1∶1，利培酮）、C組40例（芍藥∶甘草＝2∶1，利培酮）。芍藥甘草丸由保定市中醫(yī)院中藥制劑室提供，B組加服30 g∶30 g的芍藥甘草丸，C組加服30 g∶15 g的芍藥甘草丸，每日1丸，早晚分服，采用免疫化學發(fā)光法測定治療前、治療4周、治療8周、治療12周血清催乳素水平，采用陽性及陰性癥狀量表 PANSS評價精神分裂癥患者精神癥狀，藥物副作用量表 TESS評價藥物不良反應。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0 for Windows 軟件分析數(shù)據(jù)，所有計量資料均采用均數(shù)±標準差（x ±s）表示，正態(tài)且方差齊者，各組間比較采用單因素方差分析（ANOVA），組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；非正態(tài)或方差不齊者，各組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗，組間兩兩比較采用Games-Howell檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組血清催乳素的比較

治療前三組血清催乳素表達水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療4周、8周、12周后三組血清催乳素表達水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），B組、C組患者與A組患者比較，血清催乳素水平均明顯下降（P＜0.05）；C組與B組患者比較，血清催乳素水平明顯下降（P＜0.05）。見表1。

表1 三組血清催乳素比較（x ± s，n=40）ng/mL

2.2 三組PANSS比較

治療前、治療4周、治療8周及治療12周后，三組患者PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。A組、B組、C組三組患者分別與同組比較，治療4周、8周、12周PANSS評分分別比治療前降低（P＜0.05）。見表2。

表2 三組PANSS評分比較（x ± s，n=40）

2.3 三組TESS比較

治療前、治療4周、治療8周及治療12周后，三組患者TESS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 三組TESS 評分比較（x ± s，n=40）

3 討論

近年來非典型性抗精神病藥利培酮、奧氮平等廣泛應用，這類藥物不僅對多巴胺受體有拮抗作用，還對5-羥色胺受體具有較強的拮抗作用[5]。利培酮是強有力的D2受體拮抗劑，可以改善精神分裂癥的陽性癥狀，但其高催乳素血癥的發(fā)生率高達70%～100%，臨床上女性精神分裂癥患者在服用利培酮后，很多患者出現(xiàn)性欲冷淡、閉經(jīng)、月經(jīng)不調，甚至不孕和溢乳等現(xiàn)象，同時血催乳素水平長期升高會增加生殖系統(tǒng)腫瘤和骨質疏松的發(fā)病率，從而降低患者的生活質量及服藥依從性，嚴重影響治療效果[6]。

治療高催乳素血癥常選用多巴胺能激動劑溴隱亭、硫丙麥角林、卡麥角林、金剛烷胺等，雖然這些藥物可以治療抗精神病藥引起的高催乳素血癥，但可使少數(shù)患者出現(xiàn)精神興奮、幻覺、紊亂以及口干、便秘等自主神經(jīng)系統(tǒng)疾病，而這些不良反應與藥物劑量相關[7]。芍藥甘草湯由漢代張仲景在《傷寒論》中最早提出并使用，原方劑量白芍4 兩，炙甘草4兩，比例為1∶1，芍藥為君，甘草為臣，二藥聯(lián)合應用共奏酸甘化陰、益陰柔筋緩急的功效[8]。袁海寧等[9]應用芍藥甘草湯治療高催乳素血癥，觀察組采用炒白芍30 g、甘草15 g，對照組采用溴隱亭治療，結果發(fā)現(xiàn)服芍藥甘草湯后催乳素平均降低16.8% ，服溴隱亭后平均降低22. 0%，芍藥甘草湯治療利培酮所致的高催乳素血癥療效可靠，無明顯不良反應。

基于以上研究演變成芍藥甘草丸，采用芍藥、甘草質量比1∶1和2∶1兩種配比治療利培酮所致的女性精神分裂癥患者高催乳素血癥，對其進行研究，并同時評價芍藥甘草丸對治療利培酮所致的高催乳素血癥女性患者的安全性和有效性。本研究發(fā)現(xiàn)，三組患者經(jīng)過利培酮治療后，血清催乳素均明顯升高，患者不同程度出現(xiàn)閉經(jīng)、月經(jīng)不調、甚至不孕和溢乳等不良反應，B組、C組患者與A組患者比較，血清催乳素水平均明顯下降（P＜0.05）；C組與B組患者比較，血清催乳素水平明顯下降（P＜0.05）。提示芍藥甘草丸（2∶1）相對于芍藥甘草丸（1∶1）可以更大程度地降低女性精神分裂癥患者血清催乳素水平，尤以C組芍藥甘草丸（2∶1）效果明顯，治愈率最高。這與之前的研究結果一致[10]，且發(fā)現(xiàn)芍藥甘草丸（2∶1）配比相對于（1∶1）配比，可以更大程度地降低患者血清催乳素水平。

對三組患者進行療效評價，治療前、治療4周、治療8周及治療12周后，三組患者PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示芍藥甘草湯丸干預組與對照組臨床療效無差異，并且三組患者在治療后的 PANSS 評分比同組治療前均顯著下降。安全性方面：三組患者治療前后TESS 評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），未見芍藥甘草丸的藥物不良反應，進一步證實芍藥甘草丸能顯著改善患者的高催乳素血癥，為治療高催乳素血癥提供了新思路、新方法。

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(責任編輯：劉俊華)

Effects of peony licorice bolus of risperidone with different proportions on female schizophrenia patients suffered hyperprolactinemia

XIE Shanshan1,2, DING Liang1, CHEN Yaqing3
(1. Hehei University, Baoding 071000,China; 2.Mental Health Center of Hebei Province,Baoding 071000,China; 3.Affliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000,China)

different proportions; the peony and licorice pill; risperidone; high prolactin

10.3969/j.issn.1674-490X.2015.05.009

R964

A

1674-490X(2015)05-0035-04

本文引用： 謝姍姍, 丁良,陳亞青. 芍藥甘草丸對精神分裂癥患者高催乳素血癥的影響[J]. 醫(yī)學研究與教育, 2015, 32(5): 35-38.

2015-09-27

謝姍姍（1981—），女，河北衡水人，主治醫(yī)師，主要從事精神疾病及精神藥理學研究。E-mail: 13722257575@126.com

丁良（1961—），女，天津人，教授，博士，碩士生導師，主要從事藥理學研究。E-mail: dingliangzi@aliyun.com

Aabsract: Objective To observe the effects of peony licorice bolus of risperidone with different proportions on female schizophrenia patients suffered hyperprolactinemia induced by risperidone. Methods 120 patients were randomly divided into group A (Risperidone), group B (Peony∶ licorice 1∶1, Risperidone), group C (Peony∶licorice 2∶1, Risperidone). The change of serum levels of prolactin, estradiol, testosterone, follicle stimulating hormone, luteinizing hormone, progesterone were observed before and after treatment for 4, 8 and 12 weeks. Positive and negative symptom scale were used to evaluate the effect of treatment before and after treatment. Adverse drug reactions were evaluated by using the side reaction scale before and after treatment. ResultsCompared with group B and group C, the serum of prolactin levels of group A were significantly decreased (P＜0.05). Compared with group B, the serum of prolactin levels of group C were significantly decreased (P＜0.05), which suggested that the serum levels of prolactin in female patients with schizophrenia could be reduced by a greater degree than 2∶1 that of 1∶1. Conclusion The peony and licorice pill can obviously reduce serum prolactin levels of risperidone, but the ratio is 2∶1 to the maximum extent of the serum prolactin levels of the peony and licorice pills.