雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合疏肝降脂湯對非酒精性脂肪性肝炎患者腸黏膜屏障的保護作用

鄭蓮蓮

雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合疏肝降脂湯對非酒精性脂肪性肝炎患者腸黏膜屏障的保護作用

鄭蓮蓮

非酒精性脂肪性肝炎；雙歧三聯(lián)活菌膠囊；疏肝降脂湯；腸黏膜屏障

非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）是代謝綜合征的肝臟表現(xiàn)，病情可進展為肝纖維化、隱源性肝硬化和肝癌。隨著飲食結構及生活方式的改變，該病發(fā)病率正穩(wěn)步上升，且漸趨低齡化[1]。研究[2-3]發(fā)現(xiàn)，內毒素血癥引起的腸黏膜屏障功能受損在其發(fā)病中扮演重要角色。目前臨床上西醫(yī)治療NASH的療效欠理想，近年研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結合藥物在NASH的治療中具有獨到之處，但機制尚未研究明了[4]。本研究觀察雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合疏肝降脂湯對NASH患者肝功能、血清內毒素、D-乳酸和二胺氧化酶（DAO）水平的影響，探討其對NASH患者腸黏膜屏障功能的保護作用，報道如下。

1 臨床資料

選取2013年1月—2014年10月我院中西結合內科門診治療的NASH患者90例。納入標準：①以2010年制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中的診斷為準[5]；②丙氨酸轉氨酶（ALT）＜80U/L。排除標準：①其他原因如自身免疫性肝炎、病毒、酒精和藥物性肝炎等引起的脂肪肝；②治療前4周使用過降脂藥、抗生素、酸奶、益生菌和影響胃腸道動力藥物。按照隨機數(shù)字表將其分為中西醫(yī)組45例和西醫(yī)組45例。兩組性別、年齡、體質指數(shù)（BMI）、腰/臀圍比值（WHR）和病程等比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

2 方法

2.1 治療方法 西醫(yī)組予雙歧三聯(lián)活菌膠囊1次630mg，1天2次，溫水口服；中西醫(yī)組在西醫(yī)組治療基礎上予疏肝降脂湯治療，藥物組成：垂盆草25g，生山楂、白茯苓、生薏苡仁各15g，制大黃、桑椹子、丹參、澤瀉、炒白術、片姜黃、決明子、郁金、萆薢各10g，蒼術、制半夏各7g；如肝區(qū)脹滿、隱痛加柴胡、制香附和延胡索，大便溏薄加芡實和山藥；1天1劑，加水煎煮至200mL，分早晚2次口服，兩組均連用12周。

2.2 觀察指標及方法 治療前后采用全自動生化分析儀測定肝功能指標丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）和谷氨酰轉肽酶（GGT）等。采用鱟試劑動態(tài)比濁法（試劑盒購自上海伊華醫(yī)學科技公司）測定血清內毒素水平，分別采用酶學分光光度法和（試劑盒購買自Sigma公司）測定血清D-乳酸水平；采用分光光度法(分光光度計由上海第三分析儀器廠提供)測定血清DAO水平。

2.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS18.0軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（±s） 表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結果

3.1 兩組治療前后ALT、AST和GGT水平比較 兩組治療前ALT、AST和GGT水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療12周后，兩組ALT、AST和GGT水平較前明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），且中西醫(yī)組下降值較西醫(yī)組更明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后ALT、AST和GGT水平比較（U/L，±s）

表2 兩組治療前后ALT、AST和GGT水平比較（U/L，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與西醫(yī)組比較，△P＜0.05。ALT：丙氨酸轉氨酶，AST：天冬氨酸轉氨酶，GGT：谷氨酰轉肽酶

西醫(yī)組中西醫(yī)組治療前治療后治療前治療后45 45 45 45 70.72±15.27 57.84±13.38* 71.14±16.05 49.69±10.65**△62.52±14.58 53.06±10.25* 63.05±15.49 46.62±9.82**△74.95±17.68 64.39±14.26* 75.42±17.52 55.62±12.82**△

3.2 兩組治療前后血清內毒素、D-乳酸和DAO水平比較 兩組治療前血清內毒素、D-乳酸和DAO水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療12周后，兩組血清內毒素、D-乳酸和DAO水平較前均明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），且中西醫(yī)組下降較西醫(yī)組更明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清內毒素、D-乳酸和DAO水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清內毒素、D-乳酸和DAO水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與西醫(yī)組比較，△P＜0.05。DAO：二胺氧化酶

組別西醫(yī)組中西醫(yī)組治療前治療后治療前治療后例數(shù)45 45 45 45內毒素（EU/L）114.27±26.35 91.47±19.85* 115.54±21.46 79.06±15.27**△D-乳酸（mg/L）6.17±1.58 5.57±1.07* 6.21±1.62 4.92±0.74**△DAO（U/mL）3.52±0.57 3.12±0.49* 3.63±0.61 2.54±0.42**△

4 討論

近期研究發(fā)現(xiàn)腸黏膜屏障功能受損及其所產生的腸源性內毒素血癥在NASH發(fā)病過程中起重要作用[6-7]。NASH患者由于腸-肝軸功能異常，引起腸道微生態(tài)平衡失調，使得小腸細菌過度生長大量繁殖，分泌大量內毒素形成腸源性內毒素血癥，而血中高內毒素可損傷腸黏膜的緊密連接，導致腸黏膜通透性增加，大量內毒素進入門脈系統(tǒng)進一步加重內毒素血癥，刺激肝枯否細胞分泌炎癥介質，加重腸黏膜通透性及屏障功能受損[8]。D-乳酸是胃腸道固有細菌的代謝和裂解物，在人體內不被胃腸道黏膜吸收，DAO是小腸黏膜上層絨毛中細胞內酶，其活性與人體腸黏膜上皮細胞合成密切相關[9]。當腸黏膜屏障功能受損，其通透性明顯上升D-乳酸和DAO大量漏出進入血循環(huán)引起其水平異常上升，因此，D-乳酸和DAO血清學標準水平可間接反映腸黏膜通透性，評估腸黏膜屏障的完整程度[10]。

NASH屬中醫(yī)“痰濁”、“濕阻”和“脂滿”等范疇，多為虛實夾雜，常為肝郁氣滯、脾虛濕阻和痰瘀互結之證。疏肝降脂湯中桑椹和炒白術補脾益腎，白茯苓、生米仁、澤瀉、蒼術、制半夏和萆薢袪濕化痰，丹參、郁金、山楂和片姜黃行氣消積和活血化瘀，大黃和決明子清熱導滯，垂盆草清肝經濕熱，共奏疏肝清熱、健脾利濕和活血祛瘀之功效[11]。雙歧三聯(lián)活菌膠囊是臨床較常用的三種活菌組成的益生菌，口服后直接補充腸道有益菌并大量繁殖，抑制腸道有害菌的繁殖和易位，使得腸道菌群逐漸恢復正常，改善腸道微生態(tài)平衡；還修復腸黏膜上皮，減輕腸黏膜損害，保護及促進腸黏膜的修復，降低其滲透性[12]。本研究發(fā)現(xiàn)治療12周后，中西醫(yī)組肝功能指標ALT、AST和GGT水平以及血清內毒素、D-乳酸和DAO水平下降均較西醫(yī)組更明顯（P＜0.05）。表明雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合疏肝降脂湯治療NASH的療效明顯優(yōu)于單純的雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療。

本組結果顯示，雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合疏肝降脂湯治療NASH療效較顯著，能降低血清內毒素、D-乳酸和DAO水平，減少或抑制內毒素血癥產生，降低腸黏膜通透性，修復受損腸黏膜屏障，改善肝功能。

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（收稿：2015-02-03 修回：2015-03-27）

浙江省浦江縣中醫(yī)院中內科（浦江 322200）