丹參多酚注射液對冠心病患者血小板-白細胞聚集體和C反應(yīng)蛋白的影響

黃鶴飛 沈亞云 陳愛民

丹參多酚注射液對冠心病患者血小板-白細胞聚集體和C反應(yīng)蛋白的影響

黃鶴飛 沈亞云 陳愛民

冠心??；丹參多酚注射液；血小板-白細胞聚集體；超敏C反應(yīng)蛋白

冠心病是多種因素作用于冠狀動脈，導(dǎo)致冠狀動脈內(nèi)膜損傷，形成粥樣斑塊，致心肌細胞發(fā)生缺血、壞死，出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死等表現(xiàn)的臨床綜合征，其中白細胞，尤其是單核細胞、粒細胞在斑塊不穩(wěn)定、破裂、炎癥發(fā)生中發(fā)揮著重要作用，血小板活化是繼發(fā)血栓形成的主要因素之一。筆者觀察血小板-白細胞聚集體在冠心病中的表達情況，及丹參多酚注射液對冠心病患者血小板-白細胞聚集體和C反應(yīng)蛋白（HsCRP）的影響，報道如下。

1 臨床資料

選取2012年1月—2013年12月本院心內(nèi)科住院冠心病患者共64例，男34例，女30例，平均年齡（65.2±4.8）歲。均行冠狀動脈造影檢查，診斷標(biāo)準(zhǔn)為至少有一支主要血管狹窄50%以上。64例患者隨機分為常規(guī)組和丹參多酚組，每組32例。選擇同期我院健康管理中心體檢者64名為健康對照組，男38名，女26名，平均年齡（63.3±5.2）歲。均無明顯心、肺、腦、腎等疾病史，兩組均排除慢性肺部疾病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病、慢性肝腎疾病、糖尿病、惡性腫瘤等。

2 方 法

2.1 治療方法 冠心病患者入院后均給予阿司匹林、阿托伐他汀、硝酸酯類藥物治療，如無禁忌，加用ACEI或ARB類以及β受體阻滯劑等；如患者為急性冠脈綜合征，則給予阿司匹林和氯吡格雷負(fù)荷劑量服用，并可加用低分子肝素治療。丹參多酚組在原有藥物基礎(chǔ)上加用丹參多酚注射液200mg加入5%葡萄糖液中靜脈滴注，1天1次，共2周。兩組均未使用其他任何中藥或中成藥。

2.2 實驗室檢查 患者入院后次晨及治療后空腹抽取肘靜脈血4mL，健康對照組于體檢時抽取靜脈血，分別測定血葡萄糖（GLU）和血膽固醇（CHO）、血甘油三酯（TG）以及HsCRP水平，所有標(biāo)本均在本院生化實驗室的同一臺Olimpus AU2700全自動生化分析儀上測定。血小板-白細胞聚集體檢測：空腹采集肘靜脈血2mL，6h之內(nèi)作染色處理，使用本院美國BD公司生產(chǎn)FACSCalibur流式細胞儀檢測，分別記錄血小板-白細胞聚集體（platelet leukocyteaggregates，PLA），血小板-單核細胞聚集體（platelet monocyte aggre-gates，PMA）；血小板-粒細胞聚合體（plateletneutrophil aggregates，PNA）水平與對應(yīng)白細胞、單核細胞和中性粒細胞的數(shù)量百分比。數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較用t檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

丹參多酚組和常規(guī)組治療前血CHOI、LDL-C、PLA、PMA、PNA水平及HsCRP濃度高于健康對照組，HDL-C低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），而丹參多酚組和常規(guī)組間各指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

與治療前比較，丹參多酚組和常規(guī)組治療后PLA、PMA、PNA、HsCRP值均下降（P＜0.05，P＜0.01），丹參多酚組下降較常規(guī)組更顯著（P＜0.05），見表2。

表1 三組生化指標(biāo)及PLA、PMA、PNA、HsCRP值比較（±s）

表1 三組生化指標(biāo)及PLA、PMA、PNA、HsCRP值比較（±s）

注：與健康對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。PLA：血小板-白細胞聚集體；PMA：血小板-單核細胞聚集體；PNA：血小板-粒細胞聚合體。

組別丹參多酚組常規(guī)組健康對照組例數(shù)32 32 64 CHO（mmol/L）5.42±2.62△△5.61±2.31△△4.43±1.93 TG（mmol/L）1.21±0.84 1.34±1.02 1.26±0.95 GLU（mmol/L）5.52±2.13 5.71±2.21 5.36±2.86 HDL-C（mmol/L）1.12±0.23△△1.14±0.44△△1.24±0.21 PLA（%）21.82±11.32△△23.41±8.41△△19.74±7.82 PMA（%）17.25±5.94△△16.86±6.35△△14.44±8.73 PNA（%）17.77±5.65△△18.13±6.43△△15.65±3.94 HsCRP（mg/L）8.96±3.14△△9.17±3.11△△5.02±2.93

表2 兩冠心病治療組治療前后PLA、PMA、PNA、HsCRP水平比較（±s）

表2 兩冠心病治療組治療前后PLA、PMA、PNA、HsCRP水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與常規(guī)組比較，△P＜0.05。PLA：血小板-白細胞聚集體；PMA：血小板-單核細胞聚集體；PNA：血小板-粒細胞聚合體。

組別丹參多酚組例數(shù)32常規(guī)組32治療前治療后治療前治療后PLA（%）21.8±11.3 15.92±6.71*△23.41±8.41 18.92±6.64* PMA（%）17.25±5.94 9.86±3.45**△16.86±6.35 14.56±4.57* PNA（%）17.77±5.65 14.52±3.94* 18.13±6.43 15.42±4.73* HsCRP（mg/L）8.96±3.14 5.6±2.6**△9.17±3.11 6.52±2.81*

4 討論

血小板活化在動脈粥樣硬化斑塊破裂、繼發(fā)血栓形成的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，積極評價血小板活性對預(yù)防血栓事件發(fā)生具有一定意義。目前臨床檢測血小板活化指標(biāo)時需要進行血小板分離，在此過程中可能會導(dǎo)致血小板活化和活化血小板的丟失。而且血小板聚集試驗需在體外加入血小板激動劑檢測血小板的活化狀態(tài)，與體內(nèi)情形并非一致，同一患者如使用不同激動劑或不同濃度的激動劑所測出的檢測結(jié)果不同[1]。目前血小板白細胞聚集體（PLA）逐漸受到臨床關(guān)注，PLA的形成提示血小板和白細胞之間的相互作用增加，產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)及其他炎性物質(zhì)，參與血管內(nèi)皮損傷、附壁血栓形成、局部炎癥反應(yīng)過程。單核-巨噬細胞及血小板活化在冠脈粥樣斑塊破裂和隨后新的血栓形成過程中也起

2.3 觀察指標(biāo) 觀察冠心病組治療前后及對照組血CHO、TG、LDL-C、HDL-C、GLU、HsCRP濃度和PLA、PMA、PNA水平。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行著相當(dāng)重要的作用[2]。Michelson等[3]研究表明，與P-選擇素相比，血小板-單核細胞聚集體（PMA）在評價血小板活化方面是一種更加敏感的指標(biāo)。血小板-粒細胞聚合體（PNA）與內(nèi)膜黏附促進附壁血栓形成和內(nèi)膜炎癥的發(fā)展，同時聚集體還可形成微血栓阻塞微血管[4-5]，在再灌注損傷中起重要作用。本研究中，冠心病組PLA、PMA及PNA水平明顯高于健康對照組（P＜0.05，P＜0.01），提示存在著血小板的活化性增強，需積極抗血小板治療；然而Serebruany等[6]進行了阿司匹林對PLA形成影響的研究，結(jié)果卻發(fā)現(xiàn)，阿司匹林不能減少血小板表面P-選擇素和白細胞表面CD11B的表達，因此不能抑制PLA的形成。Klinkhardt等[7]研究表明，氯吡格雷或加用阿司匹林治療動脈硬化患者可以明顯降低PLA的形成，尤其是PMA的形成，故對于PLA、PMA升高的患者，積極加用氯吡格雷對于預(yù)防血栓事件具有積極意義。本研究中，冠心病常規(guī)治療組治療后，血PLA、PMA、HsCRP值均下降（P＜0.05，P＜0.01），提示積極抗血小板聚集治療能有效降低血小板活性和炎癥反應(yīng)，與文獻報道一致。

丹參多酚酸鹽是從單味中藥丹參中提取的水溶性有效活性部位，是丹參治療心血管疾病最重要的有效成分，但較丹參注射液更安全[8]，其主要成分丹參乙酸鎂含量超過80%。藥理研究證實，丹參多酚酸鹽具有較強的清除自由基、抗氧化、抗血小板聚集、抗凝、保護血管內(nèi)皮、促進血管新生、抗動脈粥樣硬化作用；通過抑制低密度脂蛋白氧化修飾，延緩冠狀動脈粥樣病變的發(fā)生發(fā)展；通過促進血管生成作用和抗炎作用，改善心肌血供和微循環(huán)[9-11]。本研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)抗血小板聚集、調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊治療基礎(chǔ)上加用丹參多酚注射液，能進一步降低血PLA、PMA和HsCRP水平，提示丹參多酚能有效降低血小板活性，并有一定的抗炎活性，可能與上述機制有關(guān)。

綜上，由于炎癥貫穿整個動脈粥樣硬化過程，及存在過度的血小板聚集活性，積極抗血小板聚集及抗炎治療能有效改善冠心病預(yù)后，而在冠心病常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參多酚注射液能進一步降低血小板活性，對冠心病能起到很好的輔助治療作用。但對冠心病的長期預(yù)后仍需進一步研究。

［1］李祖蘭，楊亮程，陳興明，等.血小板功能實驗評價及分析前的質(zhì)量控制［J］.軍醫(yī)進修學(xué)院學(xué)報，2011，32（2）：196-199.

［2］Xiao Z，Theroux P.Clopidogrel inhibits platelet-leukocyte interaction and thrombin receptor agonist peptide-indueced platelet activation in patients with an acute coronary syndrome［J］.TAm Coll Cardiol，2004，43（11）：1982-1988.

［3］Michelson AD，Barnard MR，Krueger L，etal.Circulating monocyte-platelet aggregates are amore sensitivemarker of in vivo platelet activiation than platelet surface P-selectin［J］. Circulation，2001，104（10）：1533.

［4］Mirlashari MR，Hagberg IA，Lyberg T.Platelet-platelet and platelet-leukocyte interactions induced by outer membrane vesicles from N.meningitidis［J］.Platelets，2002，13（2）：91-99.

［5］Gurbel PA，Galbut B，Bliden KP，et al.Effect of eptifibatide for acute coronary syndromes：rap idversus late administration therapeutic yield on platelets（The EARLYPlatelet Substudy）［J］.JThromb Thrombolysis，2002，14（3）：213-221.

［6］Serebruany VL，Malinin AI，Oshrine BR，et al.Lack of uniform platelet activation in patients after ischemic stroke and choice of antiplatelet therapy［J］.Thromb Res，2004，113（3-4）：197-204.

［7］Klinkhardt U，Bauersachs R，Adams J，et al.Clopidogrel but not aspirin reduces P-selectin expression and formation of platelet-leukocyte aggregates in patients with atherosclerotic vascular disease［J］.Clin Parmacol Ther，2003，73（3）：232-241.

［8］石亞飛，閆薈，孫世光，等.兩種丹參類中藥注射劑治療冠心病心絞痛的系統(tǒng)評價及其藥物經(jīng)濟學(xué)分析［J］.中國循征醫(yī)學(xué)雜志，2014，14（3）：287-291.

［9］蘇輪，劉冰，陳昕，等.丹紅注射液治療老年不穩(wěn)定型心絞痛60例［J］.中醫(yī)雜志，2009，6（3）：247.

［10］葉樹林，王曉蕾，陳利平，等.丹參多酚酸鹽對兔心肌再灌注損傷的保護作用［J］.軍醫(yī)進修學(xué)院學(xué)報，2011，32（6）：654-655.

［11］張良，袁冬平，徐立，等.丹酚酸B對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用機制研究［J］.中藥新藥與臨床藥理，2008，19（6）：467-469.

（收稿：2015-01-25 修回：2015-03-16）

浙江省新昌縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科（新昌 312500）

黃鶴飛，Tel：13588553591；E-mail：13588553591@126.com