解毒活血法治療缺血性腦卒中急性期臨床研究

石 敏魏江磊孫 凡

·經(jīng)驗交流·

解毒活血法治療缺血性腦卒中急性期臨床研究

石 敏1魏江磊2孫 凡1

缺血性腦卒中；解毒活血法；神經(jīng)功能改善

缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）是指腦部血液供應(yīng)障礙，缺血、缺氧引起腦組織壞死軟化，臨床常見的主要有腦血栓形成、腦栓塞等[1]。缺血性腦卒中在中醫(yī)稱為中風(fēng)病，被歷代醫(yī)家視為風(fēng)、勞、臌、膈四大難證之首。筆者采用中醫(yī)解毒活血法輔助治療缺血性腦卒中急性期33例，療效較好，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2010年5月—2011年5月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院急診中風(fēng)科門診和住院急性缺血性腦卒中患者66例，隨機分為治療組33例，男20例，女13例，平均年齡（66.91±1.63）歲，平均病程（47.30±9.81）h；對照組33例，男21例，女12例，平均年齡（63.94±2.17）歲，平均病程（29.09±6.38）h。兩組入組基本情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入標準 ①年齡：40～80歲。②發(fā)病14天之內(nèi)。③西醫(yī)診斷標準參照1995年中華醫(yī)學(xué)會第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的《各類腦血管疾病診斷要點》缺血性腦卒中診斷標準[2]。④中醫(yī)診斷標準參照1995年國家中醫(yī)藥管理局全國中醫(yī)腦病急癥協(xié)作組制定的《中風(fēng)病診斷療效評定標準》[3]中風(fēng)火上擾證及痰瘀阻絡(luò)證。⑤無出血病史及出血趨向。⑥4分≤NIHSS評分[4]≤22分。⑦洼田飲水試驗[5]≤4級。⑧簽署知情同意書。

2 方法

2.1 治療方法 對照組：⑴改善腦血循環(huán)：①抗血小板：急性期予阿司匹林200mg，恢復(fù)期予100mg，1天1次，口服；②抗凝：低分子肝素鈉（商品名：法安明）數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，運用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料運用非參數(shù)秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 療效標準 治愈：癥狀、體征消失，基本能獨立生活，NIHSS量表積分改善率≥95%。顯效：癥狀、體征好轉(zhuǎn)，NIHSS量表積分改善率≥75%。有效：癥狀、體征大部分好轉(zhuǎn)，NIHSS量表積分改善率≥30%。未愈：癥狀、體征無變化，NIHSS量表積分改善率＜30%。

3.2 兩組NIHSS評分比較 兩組治療前NIHSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后均明顯降低（P＜0.01），治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05，P＜0.01）。見表1。 5000IU，1天2次，皮下注射；③降纖；④擴容；⑤擴張血管。⑵神經(jīng)保護：神經(jīng)節(jié)苷脂（商品名：申捷）20～40mg，1天1次，靜脈滴注；依達拉奉（商品名：易達生）30～60mg，1天1次，靜脈滴注。⑶其他療法：丁基苯酞（商品名：恩必普）0.2g，1天3次，口服；人尿激肽原酶（商品名：尤瑞克林）0.15PNA，1天1次，靜脈滴注。治療組：在對照組基礎(chǔ)上加用解毒活血中藥。組方：野菊花、七葉一枝花、生地各10g，丹參15g，川芎、地龍各10g；1天1劑，水煎服，分兩次服用，意識不清者鼻飼給藥，兩組療程均為90天。

2.2 觀察指標 兩組患者治療前后予NIHSS（美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分）、Barthel Index（日常生活活動能力評定）評分。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計軟件對所有

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

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3.3 兩組 Barthel Index評分比較 兩組治療后Barthel指數(shù)均逐漸上升，與治療前比較，P＜0.01。兩組治療1周Barthel指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周和3個月治療組Barthel指數(shù)較對照組明顯升高（P＜0.05）。治療3個月Barthel指數(shù)≥80分患者治療組25例（75.76%），對照組16例（48.48%），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組治療前后Barthel指數(shù)比較（分，±s）

表2 兩組治療前后Barthel指數(shù)比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05

組別治療組對照組例數(shù)33 33治療前36.76±2.32 32.54±3.16治療1周60.76±3.84* 53.33±2.73*治療2周76.52±2.92*△62.88±2.50*治療3個月85.30±2.23*△74.09±2.27*

3.4 兩組療效比較 治療3個月，治療組基本治愈6例，顯效19例，有效7例，未愈1例，顯愈率75.76%，有效率96.97%；對照組基本治愈5例，顯效10例，顯效12例，未愈6例，顯愈率45.45%，有效率81.82%。經(jīng)非參數(shù)秩和檢驗，兩組顯愈率、有效率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

4 討論

魏江磊[6]教授提出“中風(fēng)熱毒論”假說，所謂“毒”是一種與火熱關(guān)系密切，以致病急驟、酷烈、廣泛為特點，以損傷氣血、敗壞臟腑為目的的病理因素，其臨床表現(xiàn)為驟發(fā)性、廣泛性、酷烈性、從化性、火熱性、善變性、趨內(nèi)性、趨本性、兼挾性、頑固性等十種表現(xiàn)。同時“中風(fēng)熱毒論”假說認為熱毒為中風(fēng)病機關(guān)鍵，適時祛除熱毒對于治療中風(fēng)可達事半功倍的效果。清除熱毒包括兩個方面，其一，已成之毒，當以清熱解毒藥物治之，如野菊花、七葉一枝花、生地等。其二，活血通絡(luò)，使火熱之毒邪順暢排出，即通則無毒，如川芎、丹參、地龍等。

野菊花性微寒，味苦、辛?！侗静輩R言》：“破血疏肝，解疔散毒?！币熬栈赏ㄟ^干預(yù)NO/炎癥通路，而發(fā)揮“清熱解毒”效應(yīng)，可通過血管內(nèi)皮/NO通路舒張離體血管，同時也具有部分非內(nèi)皮依賴性舒張血管效應(yīng)[7]。七葉一枝花味苦，性微寒?！侗静萸笤罚骸盎钛?，止血，消腫，解毒?！逼呷~一枝花根含蚤休苷、薯蕷皂苷等，有較強的藥理活性[8]。研究[9]表明，蚤休通過減少ICAM-1和TNF-α的產(chǎn)生、釋放，抑制炎癥反應(yīng)，達到保護神經(jīng)細胞的目的。劉愛華等[10]研究表明，生地注射液能減輕凝血酶導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷，提高神經(jīng)元損傷后的細胞存活率，有較好的神經(jīng)元保護作用。丹參及活性成分證明其具有[11]：①激活纖溶系統(tǒng)，降低血黏度，加速流動緩慢或瘀滯的血細胞流速；②促進毛細血管網(wǎng)開放，小血管擴張，逆轉(zhuǎn)血管壁的異常結(jié)構(gòu)；③降低缺血缺氧造成的鈣離子在組織細胞中的聚集，拮抗鈣離子；④清除氧自由基，維護細胞的正常功能，改善ATP酶的活性。川芎嗪是川芎的重要有效成分，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為四甲基吡嗪（TMP），有研究[12]顯示，TMP可通過血腦屏障，改善腦循環(huán)障礙，對神經(jīng)元和線粒體有保護作用，并對心、肝、腎等組織缺血損傷具有保護作用。實驗[13]表明，地龍?zhí)崛∥锞哂腥苎?、改善微循環(huán)，降血壓等作用。本方按“君二臣二佐二使二”配伍，野菊及七葉一枝花二藥同入肝經(jīng)，皆以清熱瀉火熄風(fēng)見長，兩藥相合，共奏清熱解毒瀉火之功，一能斷毒生之源，二可清已生之毒，合為君藥。丹參、生地兩藥同入心、肝經(jīng)，皆以活血化瘀、清熱涼血見長，兼可養(yǎng)血滋陰，使瘀血得行，毒邪得散，熱邪得舒，毒勢得敗，共為臣藥。丹參可養(yǎng)血安神，毒盛之時尚可扶正，避免邪盛正衰之趨勢。生地可養(yǎng)陰生津，有效防止毒盛傷陰。川芎、地龍兩藥，同歸肝經(jīng)。共奏活血行氣、熄風(fēng)通絡(luò)之功，兩藥相伍，使雙方排毒能力增強，共為佐藥。川芎有上行頭目之功，故川芎又兼使藥，引諸藥直達病所，直搗黃龍之功。地龍性善走竄，搜剔絡(luò)道，斬關(guān)奪隘，故可松其毒堅，敗其頑毒，通其毒滯；且可利水潔府，使毒從小便而去，又兼使藥。縱觀全方，諸藥合用，共起清熱解毒、活血化瘀、養(yǎng)陰通絡(luò)之效。一可清熱瀉火，斷毒成之源；二可行血散瘀，孤毒成之勢。如此，瀉火澄其源，逐瘀折其勢，運毒疏其道，排毒開其關(guān)，作用紛呈，療效共顯，清化并施，各相其職。

本研究顯示，對于缺血性腦卒中急性期患者，早期介入解毒活血中藥，可改善患者NIHSS評分及Barthel指數(shù)（P＜0.01），對患者康復(fù)起到積極作用。熱毒血瘀是中風(fēng)發(fā)病的病機之一，解毒活血法在缺血性腦卒中急性期患者治療中有重要意義。

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（收稿：2015-04-10 修回：2015-05-29）

國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥重點學(xué)科（中醫(yī)康復(fù)學(xué)）建設(shè)經(jīng)費資助（No.國中醫(yī)藥人教發(fā)（2012）32號）

1浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院腦病科（石敏）、康復(fù)科（孫凡）（杭州 310005）；2上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院急診中風(fēng)科（上海 200000）

石敏，Tel：15168392509