清熱化痰法對抗菌藥物在AECOPD痰熱證患者肺組織轉(zhuǎn)運能力的影響及療效評價*

李 杰，王林洋，姚興偉

（北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700）

清熱化痰法對抗菌藥物在AECOPD痰熱證患者肺組織轉(zhuǎn)運能力的影響及療效評價*

李 杰，王林洋，姚興偉

（北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700）

[目的]研究清熱化痰法對抗菌藥物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）痰熱證患者肺組織轉(zhuǎn)運能力的影響、作用機制及療效評價。[方法]將61例AECOPD患者隨機分為治療組和對照組。2組均給予抗感染、平喘、必要時機械通氣治療。治療組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上口服清熱化痰中藥復(fù)方；對照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予氨溴索針劑，每次30mg靜脈注射，每日2次，療程1周。觀察治療前后患者的癥狀、COPD評估測試（CAT）量表、深部痰中抗菌藥物濃度、血清中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（NE）水平。[結(jié)果]1）臨床癥狀方面：兩組在總有效率比較方面均無統(tǒng)計學(xué)差異;第7天所有癥狀及主要癥狀比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對照組，第4天無統(tǒng)計學(xué)差異；單一癥狀方面咳嗽及痰量比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對照組；咳痰難易度及胸悶改善比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對照組優(yōu)于治療組；CAT量表評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對照組。2）痰樣本中藥物濃度：兩組之間比較無統(tǒng)計學(xué)差異，但治療組中位數(shù)較對照組為高。3）NE：治療組與對照組NE差值無統(tǒng)計學(xué)差異，治療后兩組均在一定程度上降低NE的水平。[結(jié)論]清熱化痰中藥復(fù)方同氨溴索一樣具備協(xié)助提高局部病灶組織中藥物濃度的潛在趨勢，其作用機制可能是通過影響NE,減少黏液分泌，減輕氣道阻塞，促進抗菌藥物在肺組織中的正相擴散。此外，兩者均有助于改善AECOPD患者的臨床癥狀,在單一癥狀方面各具優(yōu)勢，但清熱化痰法更有助于改善患者治療1周后的生活質(zhì)量。

清熱化痰法；抗菌藥物；慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱證；肺組織轉(zhuǎn)運能力；療效評價

在慢性阻塞性肺疾?。–OPD）發(fā)展過程中反復(fù)的急性加重是引起COPD發(fā)展的重要因素,導(dǎo)致COPD急性加重的原因可能有多種,呼吸道感染是COPD發(fā)病和加劇的一個重要因素之一，多由細(xì)菌感染誘發(fā)，急性加重期細(xì)菌數(shù)量增加引發(fā)炎癥，進一步導(dǎo)致癥狀的加重，細(xì)菌毒素產(chǎn)物在體內(nèi)損害上皮細(xì)胞和刺激細(xì)胞因子的產(chǎn)生，使COPD氣道炎癥持續(xù)存在[1-3]。故抗菌藥物治療在COPD加重期治療中占有重要地位。隨著臨床抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，其致病菌的變遷，耐藥菌的產(chǎn)生是造成COPD急性加重期肺部感染難以控制的重要原因?？咕幬镏委煹某晒θQ于兩個方面的因素:一是感染菌對抗菌藥物的敏感程度，二是抗菌藥物在感染區(qū)域的濃度[4]。因此在選擇敏感抗菌藥物的同時，還應(yīng)考慮抗生素在肺部組織中的濃度與療效之間的關(guān)系。故提高抗菌藥物在肺內(nèi)轉(zhuǎn)運，尤其是感染灶中藥物濃度是決定臨床療效的關(guān)鍵，因此研究用適當(dāng)?shù)姆椒ù龠M抗菌藥物在肺組織內(nèi)的轉(zhuǎn)運，提高其肺內(nèi)感染區(qū)域的濃度，也是提高COPD抗感染效果的研究途徑之一。

在前期清熱化痰法指導(dǎo)下的蔞芩止嗽煎可以提高青霉素在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）痰熱證大鼠模型血清、肺組織藥物濃度研究基礎(chǔ)上[5]，本研究借鑒國內(nèi)外氨溴素對抗菌藥物在人體肺組織中濃度影響的研究基礎(chǔ)及方法上[6-9]，西藥以氨溴索作為對照,觀察蔞芩止嗽煎對哌拉西林/舒巴坦在AECOPD痰熱證患者肺組織中的轉(zhuǎn)運能力的影響，即能否提高哌拉西林/舒巴坦在其肺組織中的濃度，為臨床上選擇中藥作為AECOPD抗菌藥物治療的輔助用藥提供實驗依據(jù)，并初步研究其作用機制及評價其療效。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及病情嚴(yán)重程度分級標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)COPD防治全球倡議（GOLD）和中國《慢性阻塞性肺疾病診治指南》（2011年）[10]中有關(guān)內(nèi)容制定。痰熱阻肺證評價標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]、田德祿主編的《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[12]、《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南》（2011版）[13]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。主癥：咳嗽，喘息，氣逆，胸悶，痰多、色黃，咯痰不爽，舌質(zhì)紅或邊尖紅，舌苔黃或黃膩，脈滑數(shù)或浮滑數(shù)。次癥：身熱，煩躁，痰黏，胸痛，口渴喜冷飲，大便干結(jié)，舌苔厚。診斷：1）咳嗽或喘息。2）痰黏、色黃，咯痰不爽。3）發(fā)熱或口渴喜冷飲。4）大便干結(jié)。5）舌質(zhì)紅，舌苔黃或黃膩或黃厚膩，脈數(shù)或滑數(shù)。具備 1）、2）2 項，加 3）、4）、5）中的 2 項。

1.2 病例收集 本研究的病例來源于2014年3月1日至2014年12月30日在北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院呼吸科病房住院的患者。符合慢性阻塞性肺疾病急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證為痰熱證；肺功能屬于中度至重度者；年齡＞40歲；自愿參加本項研究，簽署知情同意書。臨床試驗將遵循赫爾辛基宣言（2000年版）和中國有關(guān)臨床試驗法規(guī)進行。將61例患者隨機分為治療組與對照組。治療組31例，對照組30例。

1.3 治療方案 按照AECOPD[14]的治療及護理方法進行管理。患者均予以基礎(chǔ)氧療、抗感染、解痙等常規(guī)治療。當(dāng)患者出現(xiàn)呼吸衰竭、低氧血癥時給予無創(chuàng)或有創(chuàng)機械通氣治療?？垢腥静捎蒙睇}水100mL加哌拉西林/舒巴坦2.5 g，以30mg/min速度靜滴，每日2次。蔞芩止嗽煎組同時每日服用蔞芩止嗽煎劑（基本組成為瓜蔞、黃芩、清半夏、浙貝母、漏蘆、連翹、杏仁、前胡，并根據(jù)患者情況進行辨證加減），1袋，每日2次；氨溴索組同時每日予氨溴索針劑，30mg，靜脈注射，每日2次。各組療程為7 d。

1.4 指標(biāo)的采集與處理

1.4.1 癥狀體征 按主要癥狀與次要癥狀對患者癥狀體征進行區(qū)分，并根據(jù)嚴(yán)重程度將分值分別設(shè)置為 0、2、4、6 與 0、1、2、3，觀察兩組患者在第 1 天、第4天及第7天癥狀體征積分變化情況；參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》分為臨床痊愈、顯效、有效、無效4級。采用尼莫地平法計算：療效指數(shù)=[(治療前積分一治療后積分)/治療前積分]×100%。臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥90%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

1.4.2 痰標(biāo)本的采集、處理與檢測

1.4.2.1 痰標(biāo)本的采集、處理：從入組用藥開始，至第7天第1次靜點抗生素結(jié)束后，1 h±15min內(nèi)取深部痰液，囑患者漱口除去口腔內(nèi)雜質(zhì)，深部痰留于無菌器皿中，若痰黏不易出患者采用PIN等[15]的誘導(dǎo)痰改良方法留取患者標(biāo)準(zhǔn)痰液。具體方法為首先測定受試者第1秒用力呼氣量（FEV1）/用力肺活量（FVC）以確定氣流受限程度，吸入β2受體激動劑（沙丁胺醇200μg）以預(yù)防誘導(dǎo)過程中可能產(chǎn)生的支氣管收縮。吸入固定濃度的高滲性氯化鈉溶液，逐漸延長吸入時間，直至收集到足夠的痰液標(biāo)準(zhǔn)，收集過程中患者出現(xiàn)任何不適應(yīng)立即停止。選痰標(biāo)本時，取棄去唾液符合標(biāo)準(zhǔn)的痰液1mL（痰涂片每個低倍視野應(yīng)少于10個鱗狀上皮細(xì)胞和25個以上的中性粒細(xì)胞），加入等量痰液蓄積保護液，旋渦振蕩 3～5min，使其成均勻狀態(tài)，離心（4 000 r/min），4℃下離心10min取上清液2mL至EP管中，置-80℃冰箱內(nèi)保存待檢。

1.4.2.2 痰標(biāo)本的檢測 痰標(biāo)本的檢測：取適量上清液，采取固相萃取法提取標(biāo)本中的哌拉西林，用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法[16-17]測定生物樣品中的哌拉西林濃度。

1）試劑和材料：甲醇（色譜純，美國Fisher Scientific公司）；乙腈（色譜純，美國Fisher Scientific公司）；哌拉西林標(biāo)準(zhǔn)品（純度≥99%，中國藥品生物制品檢定所）。標(biāo)準(zhǔn)儲備液配制：準(zhǔn)確稱取10mg哌拉西林標(biāo)準(zhǔn)品（精確至0.000 1 g），用水溶解定容至10mL，配制成1 g/L的標(biāo)準(zhǔn)儲備液；然后再取適量標(biāo)準(zhǔn)儲備液用水稀釋成10mg/L中間液。標(biāo)準(zhǔn)工作液的配制：取一定量的中間液用乙腈：水（1∶9）逐級稀釋，分別配制濃度為0.1、0.2、0.5、1.0、2.0、5.0、10.0、20.0、50.0、100.0、200.0、500.0、1 000.0、2 000.0 μg/L的標(biāo)準(zhǔn)系列工作液。

2）儀器和設(shè)備：Agilent1290高效液相色譜儀、Agilent6490串聯(lián)質(zhì)譜儀（美國Agilent公司），渦旋混合儀（Scientific Industries公司），KQ-500DE型數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司），Sigma 1-14離心機（德國Sigma公司），Milli-Q超純水處理系統(tǒng)（美國Millipore公司）；分析天平（梅特勒AG245，最小精度0.1mg）；0.22μm GHP濾膜（津隆公司）。

3）樣品前處理：取100μL痰樣品于1.5mL離心管中，加入900μL乙腈渦旋混勻，12 000 r/min離心6min。上清液全部轉(zhuǎn)移至收集管中，氮氣吹干后用 1mL 乙腈-水（V∶V=1∶9）溶解，過 0.22 μm 濾膜(有機膜)，待上機檢測。

4）儀器條件

色譜條件：色譜柱為Agilent Eclipse Plus C18（1.8μm，2.1mm×50mm），配在線過濾器（Agilent公司）；流動相A為水，B為乙腈；梯度洗脫程序：0～1min，5%B；1～3min，5%～80%B；3～3.5min，80%B；3.5～4min，80%～5%B；4～5min，5%B；柱溫：35 ℃；流速：0.4mL/min；進樣體積：5μL。

質(zhì)譜條件：電離源：ESI-；毛細(xì)管電壓：3 000 V；霧化氣壓力：20 psi；鞘氣溫度：300℃；鞘氣流量：11 L/min；干燥氣溫度：250 ℃；干燥氣流量：14 L/min；采集方式：多反應(yīng)監(jiān)測模式（MRM）。哌拉西林質(zhì)譜參數(shù)見表1。

表1 哌拉西林質(zhì)譜參數(shù)Tab.1 MSparametersof Pipracil

1.4.3 血清中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（NE）測定 采用美國Rapidbio試劑盒測定兩組患者治療前后NE水平。

1.4.4 COPD評估測試（CAT）量表評分 評估患者治療前后CAT量表評分變化情況。

1.5 統(tǒng)計方法 釆用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，符合正態(tài)分布的計量資料，組內(nèi)比較釆用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；偏態(tài)分布計量資料組內(nèi)比較采用Wilcoxon符號秩和檢驗，組間比較釆用Mann-Whitney U檢驗。對多組數(shù)據(jù)之間比較，若符合正態(tài)分布則釆用方差分析，若不符合正態(tài)性則釆用非參數(shù)檢驗，等級資料組間比較采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 本研究共納入病例66例，脫落5例，脫落率7.58%。最后納入分析病例共計61例，其中治療組31例，對照組30例。兩組年齡：治療組（71.5±11.1）歲，對照組（71.6±9.9）歲。性別：治療組：男16例（占51.6%），女15例（占48.4%）；對照組：男16例（占53.3%），女14例（占46.7%）。發(fā)病天數(shù)為治療組：（8.41±11.34）d；對照組：（10.5±16.17）d。病情分級為治療組：Ⅱ級 25例（占80.6%），Ⅲ級6例（占19.4%）；對照組：Ⅱ級22例（占73.3%），Ⅲ級8例（占26.7%）。兩組年齡、性別、病情等基線資料無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

2.2 療效評價

2.2.1 有效率比較 見表2。

表2 兩組治療后有效率比較Tab.2 Com parison of the effective rateof two groups before and after treatment

注：兩組治療第7天四分類等級治愈率經(jīng)秩和檢驗，組間無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

2.2.2 所有中醫(yī)癥狀積分比較 見表3。

表3 兩組所有中醫(yī)癥狀積分比較（±s）Tab.3 Comparison ofall TCM symptom sscoresof two groups（±s）

表3 兩組所有中醫(yī)癥狀積分比較（±s）Tab.3 Comparison ofall TCM symptom sscoresof two groups（±s）

注：與第 1天比較，*P＜0.01；與第 1天比較，#P＜0.01。

組別 例數(shù) 第1天 第4天 第7天治療組 31 30.90±6.65 21.16±5.26* 15.65±5.31#對照組 30 31.53±6.49 20.93±5.86* 14.93±5.41#Z-0.375 -1.764 -2.469 P 00.709 00.078 00.014

治療第4天、第7天所有中醫(yī)癥狀積分改善有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01）。第4天兩組之間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；第7天兩組之間比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組。

2.2.3 主要中醫(yī)癥狀積分比較 治療第4天、第7天所有中醫(yī)癥狀積分改善有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01）。第4天兩組之間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；第7天兩組之間比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01），且治療組優(yōu)于對照組。見表4。

表4 兩組主要中醫(yī)癥狀積分比較Tab.4 Com parison ofmain TCM sym ptoms scores of two groups

2.2.4 第4天單項主要中醫(yī)癥狀癥狀得分改善差值比較 治療第4天咳嗽、咳痰中痰量癥狀積分改善組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組，咳痰難易度及胸悶癥狀積分改善組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01），且對照組優(yōu)于治療組。及喘息癥狀積分改善組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。見表5。

表5 第4天兩組單項主要中醫(yī)癥狀癥狀得分改善差值比較（±s）Tab.5 Comparison of the improvement differenceof singlemain TCM sym ptom sscoreson the fourth day of two groups（±s）

表5 第4天兩組單項主要中醫(yī)癥狀癥狀得分改善差值比較（±s）Tab.5 Comparison of the improvement differenceof singlemain TCM sym ptom sscoreson the fourth day of two groups（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別 例數(shù) 咳嗽 痰量 咳痰難度 胸悶 喘息治療組 31 1.87±1.46*1.87±1.36*1.03±1.14**0.84±1.00**1.03±1.25對照組 30 1.53±0.86 1.07±1.02△ 2.07±1.44△△ 1.53±0.86△△ 1.07±1.14 Z-2.207 -2.347 -2.84 -2.735 -4.56 P 00.027 00.019 00.005 00.006 00.649

2.2.5 兩組第7天單項主要中醫(yī)癥狀得分改善差值比較 治療第7天咳嗽、咳痰中痰量癥狀積分改善組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組，咳痰難易度及胸悶癥狀積分改善組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），且對照組優(yōu)于治療組。胸悶癥狀積分改善組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組第7天單項主要中醫(yī)癥狀癥狀得分改善差值比較（±s）Tab.6 Comparison of the improvementdifferenceof singlemain TCM symptomsscoreson the senenth day of two group（±s）

表6 兩組第7天單項主要中醫(yī)癥狀癥狀得分改善差值比較（±s）Tab.6 Comparison of the improvementdifferenceof singlemain TCM symptomsscoreson the senenth day of two group（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 咳嗽 痰量 咳痰難度 胸悶 喘息治療組 31 2.77±1.23*2.19±1.08*1.61±1.31*1.29±1.42*1.61±1.41對照組 30 2.07±1.11△1.53±0.86△ 2.53±1.66△2.07±1.11△1.60±0.97 Z-2.316 -2.482 -2.285 -2.215 -0.294 P 00.021 00.013 00.022 00.027 00.769

2.2.5 CAT量表評分比較 治療前后CAT量表評分兩組之間比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組。見表7。

表7 兩組CAT量表評分比較（±s）Tab.7 Comparison of CAT scale scoresof two groups（±s） 分

表7 兩組CAT量表評分比較（±s）Tab.7 Comparison of CAT scale scoresof two groups（±s） 分

組別 例數(shù) 差值 Z P治療組 31 6.06±2.35 -3.093 0.002對照組 30 4.80±1.24

2.3 治療后痰樣本中藥物濃度及治療前后NE差值比較 治療組與對照組兩組間藥物濃度差無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療組與對照組兩組間NE差值無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。見表8。

3 討論

對于 AECOPD，筆者研究[18]提示，“痰、熱、瘀”是其核心病機，痰熱阻肺證在AECOPD證型中占主導(dǎo)地位。依清熱化痰立法組成的蔞芩止嗽煎是武維屏教授多年臨床經(jīng)驗的總結(jié),由《統(tǒng)旨方》中清金化痰湯化裁而成，方中瓜蔞皮能清肺化痰，理氣寬腸，黃芩長于清肺熱，兩者相合清熱化痰，共為君藥；漏蘆、連翹均為清熱解毒之品，清半夏為燥濕化痰代表藥，浙貝母有化痰止咳、清熱散結(jié)之功，四藥相合，共為臣藥，助君藥清熱、化痰、止咳；杏仁、前胡辛開苦降，能宣能降，共奏宣降肺氣之功，在方中共為佐使，使氣降痰除。

表8 兩組治療后痰樣本中藥物濃度及治療前后NE 差值比較（±s）Tab.8 Com parison of drug concentration in sputum after treatmentand the im provementdifference of NE in serum before and after treatmentof two gruops（±s）

表8 兩組治療后痰樣本中藥物濃度及治療前后NE 差值比較（±s）Tab.8 Com parison of drug concentration in sputum after treatmentand the im provementdifference of NE in serum before and after treatmentof two gruops（±s）

組別 例數(shù) 濃度值（μg/L） NE差值（ng/mL）治療組 31 134.01±162.56 79.95±21.14對照組 30 164.92±286.59 74.38±21.71 Z-0.931 0.400 P 00.352 0.314

中醫(yī)認(rèn)為痰邪貫穿了COPD的發(fā)病始終，既是病理產(chǎn)物又是致病因素。西醫(yī)認(rèn)為氣道黏液高分泌貫穿于COPD始終，即發(fā)作期、穩(wěn)定期均存在黏液高分泌，急性發(fā)作期尤為顯著，而NE在COPD氣道黏液高分泌機制的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，它不僅通過促進彈性蛋白組織分解來破壞肺組織自身結(jié)構(gòu)，降解表面活性物質(zhì)，而且是目前已知最強的促黏液分泌因子之一[19]，據(jù)報道其貢獻了所有刺激黏液生成和分泌因素約75%的力量[20]。雖然中西醫(yī)所指之痰含義不盡相同，但均注意到痰在COPD中的重要地位，所以無論是中醫(yī)還是西醫(yī)，化痰法在COPD治療中占有重要位置，在COPD急性加重期無論是中藥化痰還是西藥化痰均取得了較好的臨床療效。目前國內(nèi)外文獻報道氨溴索具有促進抗生素在肺內(nèi)轉(zhuǎn)運的作用，具體研究包括有：黏痰溶解劑氨溴索可明顯提高β2內(nèi)酰胺類抗生素對肺組織的穿透能力[6-7]。

本部分的研究結(jié)果顯示：1）臨床癥狀方面：治療組顯效者1例，有效者28例，無效者2例，而對照組顯效者7例，有效者21例，無效者2例，兩組在總有效率比較方面均無統(tǒng)計學(xué)差異；兩組治療方案均能顯著改善患者癥狀及體征，第7天治療組所有癥狀及主要癥狀改善均優(yōu)于對照組，提示中藥能從整體改善患者癥狀；在單項癥狀方面各有其獨特的優(yōu)勢，治療組在改善咳嗽及咳痰量方面較對照組有統(tǒng)計學(xué)差異，提示清熱化痰法在改善咳嗽癥狀并減輕痰量方面較氨溴索有一定優(yōu)勢，在咳痰難易度的比較上，以對照組為優(yōu)，提示氨溴索在改善患者咳痰難易度上有治療優(yōu)勢，而且患者胸悶癥狀改善方面也以氨溴索組為優(yōu)，提示在患者咳痰容易之后胸悶癥狀也會隨之有所改善；CAT量表評分兩者之間有統(tǒng)計學(xué)差異，且以治療組改善明顯，提示清熱化痰法更有助于改善患者的生活質(zhì)量。2）痰樣本中藥物濃度：兩組之間比較無統(tǒng)計學(xué)差異，但治療組中位數(shù)較對照組為高，提示與對照組相比，治療組具有增加痰樣本中藥物濃度的趨勢；NE：治療組與對照組NE差值無統(tǒng)計學(xué)差異，且兩組治療后均在一定程度上降低NE的水平，說明清熱化痰中藥復(fù)方同氨溴索一樣具備協(xié)助提高局部病灶組織中藥物濃度的優(yōu)勢，其作用機制可能是通過降低NE,減少黏液分泌，減輕氣道阻塞，促進抗菌藥物在肺組織中的正相擴散,從而提高抗菌藥物的濃度。

4 不足與展望

關(guān)于疾病療程的選取，前期的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，痰熱證患者痰液消失的時間在5～7 d時居多，雖然患者治療的總療程可能不止于此，但為了留取標(biāo)本以觀察治療效果，便選取7 d作為觀察節(jié)點。在此次研究中，對于治療有效率無統(tǒng)計學(xué)差異，筆者考慮與觀察樣本量不足及治療療程偏短有關(guān)，有待于以后進一步改進實驗方案，完善實驗操作。

關(guān)于樣本的選取，能切實反應(yīng)患者局部病灶組織抗菌藥物藥物濃度的樣本，包括有肺組織、支氣管肺泡灌洗液及深部痰。限于當(dāng)前的研究條件，肺組織及灌洗液無法廣泛開展，所以只能選取患者深部痰液作為研究對象。在留取深部痰液的過程中，盡管盡可能的統(tǒng)一操作，但仍有不少無法避免的誤差，所以可能會對研究結(jié)果造成一定的影響。在以后的研究中盡量選取更有說服力支氣管肺泡灌洗液為研究對象，并嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)進行操作。

本研究從臨床角度出發(fā)探究以清熱化痰法指導(dǎo)的蔞芩止嗽煎能否增強抗生素在AECOPD痰熱證患者肺組織中的轉(zhuǎn)運能力，即提高抗菌藥物在肺組織中的濃度，一方面體現(xiàn)中醫(yī)辨證論治和法證合一的治療特色，另一方面從臨床實驗研究來論證在AECOPD細(xì)菌感染的患者，中藥治療是否可以協(xié)同抗菌藥物發(fā)揮作用，提高其在肺組織中的藥物濃度，從而縮短抗生素使用時間及劑量，降低抗菌藥物對人體的不良反應(yīng)，進而縮短住院時間，減輕家庭和社會經(jīng)濟負(fù)擔(dān)作一個有益的探索。

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Influence ofantibiotics transshipment in the lung tissue and therapeutic evaluation of clearing away heat and dispersing phlegm in AECOPD syndrome of phlegm and heat

LIJie,WANG Lin-yang,YAOXing-wei
（Dongzhimen Hospital,Beijing University ofChineseMedicine,Beijing 100700,China）

[Objective]To study the influence ofantibiotics transshipment in the lung tissue,mechanism and therapeutic evaluation of clearing away heat and dispersing in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD).[Methods]All 65 patients of AECOPD were random ly divided into the treatment group and control group.All were given the therapies of anti-infection,anti-asthma and evenmechanical ventilation when necessary.The treatmentgroup was then given the Chinese herbal compound formula orally,controlgroup wasgivenmucosolvan injection(30mg intravenation)twice a day foroneweek.The symptoms,chartofCAT,density of antibiotics in deep sputum,contentneutrophil elastase(NE)in blood were observed before and after treatment.[Results]1）Clinic symptom:two groups had no statistical difference in the efficiency ofand treatment.Therewas significant difference in the change of all symptomsandmain symptoms at the seventh day of treatment(P＜0.05),and treatmentgroup was better than the controlgroup,while no significant difference in fourth days.About the single symptom,the improvement of cough and expectoration quantity had significant difference compared with the control group (P＜0.05),and about the comparison on expectoration difficulty and chest tightness improvement,the controlgroup was excellent(P＜0.05).Therewas significantdifference between two groups in CAT chart,and better of that in treatment group(P＜0.05).2）Density of antibiotics in deep sputum:drug concentration between two groups had no significant difference,but the treatmentgroup had highermedian than the controlgroup.3）NE：therewasno statisticaldifference in the two groups,and both of them to some extent reduced the level of NE after treatment.[Conclusion]Chinesemedicine and ambroxol have potential trend to improve drug concentration in the local tumor tissue.Themechanism thatmay influence NE to reducemucus secretion,ease obstruction in airway so as to promote mutually spread of antibiotics in the pulmonary tissue.Moreover,both of them can improve symptoms of AECOPD patients,especially in single symptoms they have their own advantages.Chinesemedicine also can improve the quality of life ofpatientsafteroneweek of treatment.

clearing away heat and dispersing phlegm;antibiotic;acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease with syndrome ofphlegm and heat;transshipment in the pulmonary tissue;therapeutic evaluation

R563

A

1672-1519（2015）09-0520-06

10.11656/j.issn.1672-1519.2015.09.03

國家自然科學(xué)基金青年基金資助項目（81202681）。

李 杰（1976-），女，博士，副教授，主要研究方向為中醫(yī)藥防治肺系疾病研究。

2015-04-28）

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