王冰 曹鍵 陶一蕾 余靜
多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是高發(fā)于青春期和育齡期女性的內(nèi)分泌紊亂性疾病,是影響女性正常排卵導致不孕不育的常見病因之一[1-2]。雖然PCOS的發(fā)病機制尚不清楚,但是大量臨床研究發(fā)現(xiàn)高胰島素血癥和肥胖與PCOS存在密切聯(lián)系[3-4]。高胰島素血癥和肥胖是PCOS的致病機制之一,該疾病導致的臨床表現(xiàn)存在很大爭議。本文中以本院收治的PCOS患者為研究對象,探究糖代謝紊亂和脂代謝紊亂對PCOS發(fā)病的影響,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 選擇2013年1月-2014年12月本院婦科門診收治的PCOS女性患者106例作為PCOS組,入選患者均經(jīng)鹿特丹診斷標準確診為多囊卵巢綜合征。排除近2個月用過避孕藥、患有甲狀腺疾病、先天性腎上腺增生、庫欣綜合征、有抗糖尿病藥物使用史或降血脂藥物使用史等的患者。年齡15~36歲,BMI 21.9~30.7 kg/m2, 腰 臀 比 0.75~0.92,初潮年齡12~15歲。選取同期本院收治的非PCOS患者且年齡段相當?shù)呐?06例為對照組,年齡13~34歲,BMI 17.9~25.3 kg/m2,腰臀比為0.68~0.83,初潮年齡12~15歲。兩組年齡、初潮年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),而BMI和腰臀比比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組一般資料比較(s)
表1 兩組一般資料比較(s)
?
1.2 方法 兩組月經(jīng)規(guī)律或月經(jīng)紊亂患者于月經(jīng)周期2~5 d采集清晨空腹靜脈血,閉經(jīng)患者不限日期采集清晨空腹靜脈血,采血前患者應禁食10~12 h。采血后進行75 g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT),即給予患者含有75 g葡萄糖的溫開水250 mL并在5 min內(nèi)服完,于患者服用葡萄糖后30、60、120、180 min采集靜脈血。檢測兩組患者血糖(Glu)、胰島素(INS)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)、雄烯二酮(A)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)水平。
1.3 判定標準 根據(jù)患者空腹血糖水平(FPG)和OGTT結(jié)果對患者進行糖代謝水平劃分:FPG<6.1 mmol/L且OGTT120<7.8 mmol/L為糖耐量正 常;FPG為 6.1~7.0 mmol/L且OGTT120<7.8mmol/L為空腹血糖受損;FPG<6.1 mmol/L且OGTT120為7.8~11.0 mmol/L為糖耐量受損;FPG為6.1~7.0 mmol/L且OGTT120為7.8~11.0 mmol/L為糖調(diào)節(jié)受損;FPG≥7.0 mmol/L或/且OGTT120≥11.0 mmol/L為2型糖尿病?;颊哐綕M足下列標準之一,即為血脂代謝異常:TG≥1.70 mmol/L,TC≥5.18 mmol/L,LDL-C≥3.37 mmol/L,HDL-C<1.04 mmol/L。高雄激素為T≥2.2 nmol/L。
1.4 統(tǒng)計學處理 所得數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進行分析,計量資料以(s)表示,比較采用t檢驗,技術(shù)資料以率(%)表示,比較采用 字2檢驗,以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組臨床病理特征比較 兩組臨床病理特征各項比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),PCOS組糖、脂代謝紊亂患者均多于對照組,比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。
2.2 PCOS組不同糖代謝患者脂代謝指標比較 糖耐量正?;颊叱霈F(xiàn)脂代謝異常6例,空腹血糖受損患者出現(xiàn)脂代謝異常9例,糖耐量受損患者出現(xiàn)脂代謝異常23例,糖調(diào)節(jié)受損患者出現(xiàn)脂代謝異常12例,2型糖尿病患者出現(xiàn)脂代謝異常9例。PCOS組糖脂代謝存在顯著相關(guān)性,表現(xiàn)為隨著患者血糖水平升高其血脂水平升高,比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表 3。
2.3 PCOS組不同糖脂代謝患者PCOS相關(guān)指標比較隨著患者糖脂代謝紊亂程度加劇,患者PCOS雄激素水平升高、月經(jīng)紊亂程度加劇、卵巢多囊樣改變患者比例升高,比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表4~5。
表2 兩組臨床病理特征比較 例
表3 PCOS組不同糖代謝患者脂代謝指標比較 mmol/L
表4 PCOS組不同糖代謝患者PCOS相關(guān)指標比較
表5 PCOS組不同脂代謝患者PCOS相關(guān)指標比較
PCOS是一種涉及遺傳、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、環(huán)境等多方面的異質(zhì)性疾病[5]。由于疾病高發(fā)于青春期和育齡期女性,導致其月經(jīng)紊亂、不排卵、雄激素水平升高和胰島素抵抗,是女性不孕不育的病因之一,嚴重影響患者的身體健康和家庭幸福。
大量臨床研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗和繼發(fā)性高胰島素血癥與下丘腦-垂體-卵巢軸的功能異常存在顯著相關(guān)性[6]。胰島素可以增強LH的作用,LH具有促卵泡膜細胞合成雄激素并抑制FSH合成的作用,導致顆粒細胞合成雌激素周期紊亂和不排卵[7]。雄激素分泌增加會抑制胰島素與靶組織的結(jié)合,直接妨礙機體組織對糖的攝取和利用,從而加重胰島素抵抗[8]。胰島素抵抗可能是PCOS發(fā)生的主要病理基礎[9-10]。另一方面胰島素會抑制肝臟細胞產(chǎn)生雄性激素結(jié)合蛋白、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白等,降低機體對雄性激素和胰島素樣生長因子(IGF-1)的生物利用度,造成機體雄性激素和IGF-1蓄積[11]。研究發(fā)現(xiàn)IGF-1對卵泡的發(fā)育和卵巢性激素的合成具有重要調(diào)節(jié)作用,徐淑云等[12]的研究發(fā)現(xiàn),與正常女性比較,PCOS患者血清IGF-1水平顯著升高。多項研究證實IGF-1的過量與PCOS的發(fā)病具有顯著相關(guān)性,IGF-1很可能通過多途徑參與誘發(fā)PCOS[13-15]。
而胰島素抵抗主要是因機體糖代謝紊亂和脂代謝紊亂造成的。本研究發(fā)現(xiàn),臨床有60.38%(64/106)的PCOS患者表現(xiàn)出不同程度的糖代謝紊亂,55.66%(59/106)的PCOS患者出現(xiàn)脂代謝異常。隨著PCOS患者糖代謝紊亂程度加強,并存脂代謝異?;颊弑壤?,說明糖代謝異常和脂代謝異常存在顯著相關(guān)性。當患者出現(xiàn)糖代謝異常時,攝入過多的糖類化合物會增加肝臟組織的負荷,影響脂質(zhì)代謝過程,增加了LDL-C、TC、TG水平并降低HDL-C水平,造成機體脂代謝異常。而當脂代謝異常時,產(chǎn)生過多的游離脂肪酸可以使機體糖異生和糖原分解作用加強,并降低肝臟細胞對胰島素的降解作用,長期脂代謝異常還會誘導胰島B細胞凋亡,進一步加劇糖代謝異常。通過比較糖耐量正常、空腹血糖受損、糖耐量受損、糖調(diào)節(jié)受損、2型糖尿病不同糖代謝水平患者其PCOS病理特征發(fā)現(xiàn),隨著患者糖脂代謝紊亂程度增加,月經(jīng)紊亂和閉經(jīng)患者比例升高,卵巢多囊樣改變患者比例升高,患者空腹INS、LH和T水平升高,F(xiàn)SH和A水平下降,比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);說明隨著患者糖脂代謝紊亂程度增加,PCOS患者的胰島素抵抗程度增加,患者的PCOS病情越嚴重。
綜上所述,PCOS的發(fā)病是一個多因素共同參與的過程,而機體糖脂代謝紊亂會顯著增加機體胰島素抵抗程度,對PCOS的發(fā)生和發(fā)展具有重要推動作用,或可能成為PCOS發(fā)病不可缺少的機制之一。
[1] Ghazeeri G,Abbas H A,Skaff B,et al.Inadequacy of initiating rosuvastatin then metformin on biochemical profile of polycystic ovarian syndrome patients[J].J Endocrinol Invest,2015,38(6):643-651.
[2] Esmaeilzadeh S,Andarieh M G,Ghadimi R,et al.Body mass index and gonadotropin hormones (LH & FSH) associate with clinical symptoms among women with polycystic ovary syndrome[J].Glob J Health Sci,2014,7(2):101-106.
[3]劉曉青.埋線療法治療肥胖型多囊卵巢綜合征的效果[J].廣東醫(yī)學,2014,35(7):1110-1112.
[4]張婧,李荔,陳文芬,等.多囊卵巢綜合征發(fā)病機制研究進展[J].實用醫(yī)學雜志,2014,30(2):323-325.
[5]楊爽,金麗娜,郁琦.生活方式干預療法在多囊卵巢綜合征治療中的作用[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2013,29(11):866-870.
[6]李國華,黃薇.多囊卵巢綜合征病因?qū)W研究[J].實用醫(yī)院臨床雜志,2008,5(6):3-5.
[7]林金芳.促排卵藥物及綜合應用方案[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2008,24(8):451-454.
[8]王文玲,郭敏,瑪依努爾·尼亞孜,等.新疆地區(qū)維吾爾族多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗與高雄激素血癥的關(guān)系分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2015,12(20):18-20.
[9]梁春艷,譚淑英,張曉露.多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌紊亂患者胰島素增敏劑治療效果探討[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2015,12(16):54-56.
[10]王婷婷,趙艷.多囊卵巢綜合征患者臨床特征及臨床診療方法分析[J].中外醫(yī)學研究,2015,13(16):125-126.
[11]邢佳,傅萍多囊卵巢綜合征發(fā)病機制的研究進展[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2014,22(1):126-128.
[12]徐淑云,趙淑萍,馬德花,等.PCOS病人血清TNF-及IGF-1水平變化及意義[J].青島大學醫(yī)學院學報,2010,46(1):45-48.
[13] Benson S,Janssen O E,Hahn S,et al.Obesity depression and chronic low-grade inflammation in women with polycystic ovary syndrome[J].Brain Behavior and Immunity,2008,22(2):177-184.
[14] Goto J,Otsuka F,Inagaki K,et al.Effects of growth hormone reduction in a patient with polycystic ovary syndrome complicated with acromegaly[J].Endocr J,2009,56(1):157-160.
[15] Kaltsas G A,Androulakis I I,Tziveriotis K,et al.Polycystic ovaries and the polycystic ovary syndrome phenotype in women with active acromegaly[J].Clin Endocrinol,2007,67(6):917-922.