阿托伐他汀治療對急性冠脈綜合征患者血漿內(nèi)皮素-1水平、心功能和心肌酶的影響*

曾喆 謝文輝 金秋根

急性冠脈綜合征（ACS）是常見的心臟疾病，以冠狀動脈粥樣硬化斑塊的破裂而引發(fā)的完全或不完全性血栓閉塞為主要特征，可明顯影響患者的健康甚至危及其生命安全[1]。ACS的發(fā)生與多種因素有關(guān)。內(nèi)皮素-1是血管收縮因子，與冠脈綜合征的發(fā)病密切相關(guān)[2]。心肌酶是反映心肌損傷的重要標志物，與ACS等心臟疾病患者的病情亦密切相關(guān)[3]。近年來阿托伐他汀在各類心臟疾病治療中的應(yīng)用得以逐漸展開[4]。然而其對ACS病情及其血漿內(nèi)皮素-1（ET1）、心肌酶等相關(guān)因子的影響尚不明確。本研究分析阿托伐他汀治療對ACS患者ET1和心肌酶指標的影響，探討阿托伐他汀對急性冠脈綜合征的療效和安全性，為急性冠脈綜合征治療方法的改善和療效的提高提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性2013年6月-2015年3月本院收治的130例ACS患者，納入患者均符合美國心臟病學會和美國心臟病協(xié)會制定的相關(guān)診斷標準且1個月內(nèi)未采用過降脂藥物、抗炎藥物等的治療[5]，排除合并其他心腦血管疾病、腫瘤、嚴重肝腎功能障礙及中途退出治療患者。所有患者根據(jù)其治療方法分為研究組100例和對照組30例。研究組中急性ST段抬高心肌梗死患者28例，急性非ST段抬高心肌梗死36例，不穩(wěn)定心絞痛36例，男55例，女45例，年齡42~78歲，平均（61.15±4.78）歲。對照組中急性ST段抬高心肌梗死患者8例，急性非ST段抬高心肌梗死11例，不穩(wěn)定心絞痛11例，男17例，女13例，年齡45~79歲，平均（61.28±4.92）歲。研究組和對照組性別、年齡等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組僅進行常規(guī)ACS的抗凝治療、血管擴張治療等基礎(chǔ)治療。研究組在對照組的基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司，批號：J20030048），40 mg/次，1次/d，每晚睡前服用，連續(xù)服用8周。治療期間研究組部分患者出現(xiàn)頭暈、口干、乏力、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)和并發(fā)癥，但癥狀均較輕微，可在無干預情況下自行于3 d內(nèi)消失，對患者療效的影響較小。

1.3 檢測方法 兩組患者分別于治療前（T0）、治療1周（T1）、2周（T2）、4周（T3）和8周（T4）檢測血漿ET1水平、心肌酶指標和LVEF。兩組患者均于受檢當日抽取空腹靜脈血5 mL置于EDTA抗凝管中，靜置20 min，采用3500 r/min轉(zhuǎn)速和3 cm離心半徑進行為時5 min的離心。離心后分離血清、血漿并分裝于1 mL的冷凍管中，將冷凍管置于-4 ℃冰箱中保存待測。血漿ET1水平、心肌酶指標檢測均采用ELISA法，相關(guān)試劑盒均由武漢博士德生物工程有限公司提供，酶標儀采用美國biotek公司的ELx800型光吸收酶標儀。LVEF檢測采用H-P2000超聲診斷儀，檢測探頭頻率為3.5~7 MHz，根據(jù)檢測結(jié)果計算患者LVEF。統(tǒng)計治療期間研究組患者頭暈、口干、乏力、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以（s）表示，比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用q檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血漿ET1、LVEF和心肌酶水平比較 與對照組同期比較，T0時兩組患者血漿ET1、LVEF及心肌酶水平并無明顯差異（P>0.05）；但在T1~T4時期研究組血漿ET1和LVEF水平明顯低于同期對照組，且CK-MB、CK和LDH亦明顯低于同期對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血漿ET1、LVEF、CK-MB、CK和LDH水平比較（s）

表1 兩組治療前后血漿ET1、LVEF、CK-MB、CK和LDH水平比較（s）

?

2.2 反應(yīng)和并發(fā)癥 研究組發(fā)生頭暈2例，口干1例，乏力1例，消化道反應(yīng)1例，總不良反應(yīng)和并發(fā)癥發(fā)生率為5.00%（5/100）。對照組無頭暈、口干、乏力、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)，并發(fā)癥1例，總不良反應(yīng)和并發(fā)癥發(fā)生率為3.33%（1/30）。兩組發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

近年來隨著生活方式的改變和人口老齡化的加劇，各類心腦血管系統(tǒng)疾病的發(fā)病率逐年升高。急性冠脈綜合征是常見的心血管疾病綜合征，是冠狀動脈粥樣硬化的常見嚴重并發(fā)癥，其形成機制目前尚不明確，主要與脂代謝和脂蛋白的代謝異常、凝血功能異常、炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮損傷等密切相關(guān)[6-8]。內(nèi)皮素1是公認的具有促進血管收縮的因子，與急性冠脈綜合征的發(fā)生發(fā)展具有密切關(guān)系[9]。CK、CK-MB、LDH等心肌酶譜指標水平可反映心肌損傷的情況，在臨床上常用于冠心病等心臟疾病中判斷心肌損傷[10]。近年來阿托伐他汀用于臨床降脂治療取得了較大的進展，其在冠心病等與脂代謝密切相關(guān)疾病中的應(yīng)用得以發(fā)展[11-12]。然而目前關(guān)于阿托伐他汀用于急性冠脈綜合征治療對患者內(nèi)皮功能和心功能等的影響研究較少。明確阿托伐他汀用于急性冠脈綜合征治療對患者內(nèi)皮功能和心功能等的影響可為急性冠脈綜合征治療方法的選擇和療效的提高提供有力的臨床依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，急性冠脈綜合征患者的血漿內(nèi)皮素-1水平和心肌酶指標均存在不同程度的升高，患者LVEF則明顯出現(xiàn)降低，患者內(nèi)皮功能和心肌損傷嚴重，心功能受到明顯的影響，極易出現(xiàn)心衰等可嚴重危及患者生命安全疾病的發(fā)生。在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上每天加用40 mg的阿托伐他汀可更有效地降低急性冠脈綜合征患者的血漿內(nèi)皮素-1水平和心肌酶指標，提高患者的LVEF值，改善其內(nèi)皮功能和心功能，其對患者內(nèi)皮功能和心功能的影響可隨著治療時間的延長而增強，有利于急性冠脈綜合征患者預后情況的改善。阿托伐他汀改善急性冠脈綜合征患者內(nèi)皮功能和心功能的機制可能是阿托伐他汀可有效降低血脂水平[13]，而高膽固醇血癥與內(nèi)皮依賴性血管反應(yīng)密切相關(guān)[14]，他汀類藥物可通過增強一氧化氮酶的表達及活性阿托伐他汀對血管內(nèi)皮功能的改善可促進斑塊的穩(wěn)定[15]，因此阿托伐他汀有利于急性冠脈綜合征患者內(nèi)皮功能的改善，降低患者的血漿內(nèi)皮素-1水平；緩解患者病情，有利于患者心功能的改善，提高其LVEF而降低心肌酶指標水平。常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征患者頭暈、口干、乏力、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生較低，且癥狀較輕，可在不經(jīng)干預的情況下3 d內(nèi)自行緩解，具有良好的可行性和安全性，是急性冠脈綜合征的有效治療方案。

綜上所述，常規(guī)治療的基礎(chǔ)上每天加用40 mg的阿托伐他汀可有效改善急性冠脈綜合征患者的內(nèi)皮功能和心功能，且不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生少，具有較高的可行性和安全性，是急性冠脈綜合征的有效治療方案。

[1]葛長江，呂樹錚，柳弘，等.脈血康膠囊對經(jīng)皮冠狀動脈介入治療急性冠脈綜合征患者血小板聚集率及其長期預后的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32（7）：906-909.

[2]張永香，張強.丹紅注射液對急性冠脈綜合征患者介入治療后的心肌保護作用[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18（23）：308-311.

[3] Ercan S， Davutoglu V， Cakici M， et al. Rapid recovery from acute myocarditis under levosimendan treatment： report of two cases[J]. J Clin Pharm Ther，2013，38（2）：179-180.

[4]黃璟，熊龍根，李國強，等.阿托伐他汀與辛伐他汀對急性冠脈綜合征血脂、高敏C反應(yīng)蛋白和心室重構(gòu)的影響[J].廣東醫(yī)學，2012，33（10）：1481-1483.

[5] Schwartz G G， Abt M， Bao W， et al. Fasting triglycerides predict recurrent ischemic events in patients with acute coronary syndrome treated with statins[J]. J Am Coll Cardiol，2015，65（21）：2267-2275.

[6]龔長義，田振永，薄亮，等.空氣污染物與急性冠脈綜合征患者外周血細胞、心肌酶譜和炎癥反應(yīng)的關(guān)系[J].環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學，2014，31（8）：581-586.

[7]劉新燦，張曉毅，王紅輝，等.氟伐他汀緩釋片對老年急性冠脈綜合征患者PCI術(shù)后炎性因子及循環(huán)內(nèi)皮細胞的影響[J].中國老年學雜志，2013，33（23）：5793-5794.

[8] Sabouhi F， Maleki M， Amini M， et al. Impacts of insulin infusion protocol on blood glucose level and outcomes in acute coronary syndrome patients with diabetes mellitus[J]. Iran J Nurs Midwifery Res，2015，20（3）：304-308.

[9]陳志剛，孫海燕，岳兵，等.急性冠脈綜合征患者Periostin、VEGF、ET-1和hs-CRP的表達及其臨床意義[J].江蘇醫(yī)藥，2013，39（8）：929-931.

[10]施保華.肺部感染并發(fā)心力衰竭患者血清心肌酶譜及B型尿鈉肽水平變化研究[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2013，23（14）：3342-3344.

[11]楊文，劉潔云，秦雷，等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療冠心病的療效對比研究[J].中國全科醫(yī)學，2013，16（6）：621-623.

[12] Zamani B， Saatlo B B， Naghavi-Behzad M， et al. Effects of high versus low-dose atorvastatin on high sensitive C-reactive protein in acute coronary syndrome[J]. Niger Med J，2014，55（6）：490-494.

[13]陳霓紅，周俊山，蔣伏平，等.阿托伐他汀對腦梗死患者血脂、頸動脈內(nèi)-中膜厚度及復發(fā)率的影響[J].臨床神經(jīng)病學雜志，2013，26（2）：127-129.

[14] Altun I， Oz F， Arkaya S C， et al. Effect of statins on endothelial function in patients with acute coronary syndrome： a prospective study using adhesion molecules and flow-mediated dilatation[J]. J Clin Med Res，2014，6（5）：354-361.

[15]黃宇玲，謝芳，劉鐵楠，等.動態(tài)觀察阿托伐他汀對冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2012，39（2）：514-515，521.