雷貝拉唑聯(lián)合阿莫西林、甲硝唑治療十二指腸潰瘍及根除幽門螺桿菌的療效

陳志鋒 (廣東省海豐縣梅隴人民醫(yī)院，廣東 海豐 516477)

十二指腸潰瘍是一種臨床多發(fā)性消化系統(tǒng)疾病，患者主要臨床表現(xiàn)為上腹部劇痛，對(duì)其日常生活造成很大影響［1］。作為新一代質(zhì)子泵抑制劑，雷貝拉唑能夠與氫離子－鉀離子－三磷酸腺苷酶部分發(fā)生可逆性結(jié)合，從而對(duì)胃酸分泌產(chǎn)生有效的抑制。本文探討雷貝拉唑聯(lián)合阿莫西林、甲硝唑治療十二指腸潰瘍及根除幽門螺桿菌的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2013 年6 月～2014 年8 月期間所收治的80 例十二指腸潰瘍患者為本次研究對(duì)象，入組病例幽門螺桿菌胃鏡診斷結(jié)果均為陽(yáng)性，均處于潰瘍活動(dòng)期;排除嚴(yán)重肝腎和心肺疾患者、出血、復(fù)合性潰瘍、惡變和穿孔并發(fā)癥者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其均分為對(duì)照組與觀察組各40 例:對(duì)照組中，男23 例，女17 例;年齡20 ～53 歲，平均(32.1±5.6)歲;觀察組中，男22 例，女18 例;年齡19 ～54 歲，平均(32.4±5.7)歲。兩組患者的年齡、性別等基線資料相近而無(wú)較大差異(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:對(duì)照組給予奧美拉唑+阿莫西林+甲硝唑治療，三者給藥量分別為20 mg、1 000 mg、400 mg，2 次/d，持續(xù)給藥7 d，治療完成后單獨(dú)給予20 mg 奧美拉唑，1 次/d，持續(xù)給藥3 周;觀察組給予雷貝拉唑+阿莫西林+甲硝唑治療，三者給藥量分別為10 mg、1 000 mg、400 mg，2 次/d，持續(xù)給藥7 d，治療完成后單獨(dú)給予10 mg 雷貝拉唑，1 次/d，持續(xù)給藥3 周。治療完成后4 周時(shí)通過(guò)胃鏡復(fù)查評(píng)估潰瘍愈合情況，并計(jì)算兩組幽門螺桿菌根除率。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［2］:癥狀緩解標(biāo)準(zhǔn)如下:0 級(jí):無(wú)癥狀;1 級(jí):輕度癥狀，需他人提醒才記起;2 級(jí):中度癥狀，患者有主訴但日常生活并不受影響;3 級(jí):重度癥狀，患者有主訴且日常生活受較大影響。癥狀每降低1 個(gè)等級(jí)可判定為癥狀緩解。胃鏡結(jié)果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):痊愈:內(nèi)鏡下S2 期，潰瘍面及臨近部分炎性反應(yīng)消失;顯效:內(nèi)鏡下S1期，潰瘍面消失，但仍存在炎性反應(yīng);有效:內(nèi)鏡下H 期，潰瘍愈合面積超過(guò)50%;無(wú)效:內(nèi)鏡下H 或A期，潰瘍愈合面積低于50%。有效率為愈合率、顯效率及有效率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS16.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，用2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀緩解情況對(duì)比:觀察組治療1 d、7 d 緩解率分別為75%、95%，明顯高于對(duì)照組的52.5%、77.5%(P ＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組癥狀緩解情況對(duì)比［例(%)］

2.2 兩組潰瘍愈合率對(duì)比:觀察組治療總有效率97.5%，對(duì)照組為95%，無(wú)明顯差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組潰瘍愈合情況對(duì)比［例(%)］

2.3 兩組Hp 根除率、不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比:對(duì)照組Hp 根除率為82.5%(33/40)，其中腹瀉、皮疹各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%(2/40);觀察組Hp 根除率為85.0%(34/40)，頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%(2/40)，兩組Hp 根除率及不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

3 討論

雷貝拉唑?qū)儆谛乱淮|(zhì)子泵抑制劑，其優(yōu)點(diǎn)表現(xiàn)在餐后胃酸分泌迅速、持久而且有效，這主要與藥物自身藥理作用相關(guān)，其解離常數(shù)pKa 相對(duì)較高，因此對(duì)于細(xì)胞色素CYP2C19 以及P450 代謝的依賴性不強(qiáng)，人體清除率也不會(huì)受到同工酶代謝強(qiáng)度影響而表現(xiàn)出顯著差異，因此表現(xiàn)出較小的個(gè)體差異［3］。

臨床用于根除Hp 的方案較多，但在現(xiàn)階段尚缺乏一種較為理想的方案。遵循馬斯特里赫特準(zhǔn)則第三條內(nèi)容，幽門螺桿菌根除治療一線方案為標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法［4］，即克拉霉素500 mg、PPI+阿莫西林1 000 mg。若患者對(duì)青霉素過(guò)敏則可取500 mg甲硝唑用于阿莫西林替代品。臨床研究［5］稱，幽門螺桿菌中對(duì)克拉霉素耐藥者已達(dá)10%～15%。所以以往三聯(lián)標(biāo)準(zhǔn)療法根除HP 效果并不盡如人意，僅為70%。對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法難以收到滿意效果這一問(wèn)題，臨床又提出了采用500 mg甲硝唑(3 次/d)、PPI+120 mg 膠體次枸緣酸鉍(1 次/d)以及500 mg四環(huán)素(3 次/d)的新型治療方案，但根據(jù)最新的研究結(jié)果［6］發(fā)現(xiàn)，該四聯(lián)用藥方案在Hp 清除率方面效果與三聯(lián)療法差異不大，二者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

隨著抗生素濫用情況的日益嚴(yán)重，幽門螺桿菌對(duì)于甲硝唑以及克拉霉素耐藥性、程度也逐年惡化，這一現(xiàn)象與大部分西方國(guó)家幽門螺桿菌根除率逐步降低呈負(fù)相關(guān)［7］。所以在根除幽門螺桿菌治療過(guò)程中，耐藥性既是主要原因，又是關(guān)鍵所在，其中以克拉霉素耐藥最為關(guān)鍵，其無(wú)法采取提高用藥劑量來(lái)強(qiáng)化治療效果的方法。據(jù)統(tǒng)計(jì)［8］，在美國(guó)和歐洲，克拉霉素幽門螺桿菌耐藥率約為24%、13%。但總的來(lái)說(shuō)，采取何種抗生素組合、給藥劑量、療程長(zhǎng)短以及潰瘍愈合后復(fù)發(fā)率等問(wèn)題仍然需要大規(guī)模多中心研究數(shù)據(jù)指導(dǎo)和支持。

本研究對(duì)觀察組患者采取雷貝拉唑+阿莫西林+甲硝唑治療方案，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療1 d、7 d 緩解率分別為75%、95%，明顯高于對(duì)照組的52.5%、77.5%(P ＜0.05)，且治療總有效率高達(dá)97.5%，Hp 根除率為85.0%，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為5.0%，與陳睿等［9］報(bào)道一致，提示雷貝拉唑+阿莫西林+甲硝唑方案療效確切，見(jiàn)效快，不良反應(yīng)少。

綜上所述，雷貝拉唑+阿莫西林+甲硝唑三聯(lián)用藥方案用于十二指腸潰瘍治療效果顯著，起效時(shí)間短，安全性高，值得推廣應(yīng)用。

［1］ 綻永華，彭娜娜.大蒜素、阿莫西林、埃索美拉唑、呋喃唑酮四聯(lián)療法治療Hp 陽(yáng)性十二指腸潰瘍效果觀察［J］.山東醫(yī)藥，2013，53(10):63.

［2］ 呂志發(fā)，謝 勇，呂農(nóng)華，等.含呋喃唑酮三聯(lián)和四聯(lián)方案根除幽門螺桿菌感染的療效觀察［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94(8):572.

［3］ 盧柏春.雷貝拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍患者療效觀察［J］.海南醫(yī)學(xué)，2011，22(16):30.

［4］ 蔡田恬.質(zhì)子泵抑制藥序貫療法與三聯(lián)療法治療Hp 陽(yáng)性消化性潰瘍的Meta 分析［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30(4):521.

［5］ 范紅云，儲(chǔ)建坤，牛巍巍，等.胃液pH 值在克拉霉素、呋喃唑酮根除幽門螺桿菌中的價(jià)值［J］.臨床內(nèi)科雜志，2014，31(6):397.

［6］ 陳亞松，汪文淵，蔡曉林，等.四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍療效觀察［J］.安徽醫(yī)藥，2012，16(6):828.

［7］ 張萬(wàn)岱.中西醫(yī)結(jié)合提高幽門螺桿菌根除率的探討［J］.醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2012，33(10):12.

［8］ 吳 婧，劉改芳.幽門螺桿菌根除率的影響因素［J］.中華消化雜志，2013，33(1):69.

［9］ 陳 睿，季玲玲，葉希平，等.果膠鉍三聯(lián)與四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍的療效比較［J］.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，39(2):207，211.