低劑量米非司酮片聯合炔雌醇環(huán)丙孕酮片對圍絕經期出血患者療效及性激素的影響

劉艷 蔡健園 徐萍

圍絕經期是女性在絕經期性激素減少，出現月經紊亂[1-2]。圍絕經期主要的臨床表現有：患者容易激動焦慮；皮膚失去彈性，身體容易疲勞，月經間隔時間延長或縮短，月經量增多或減少[3-4]。血管舒縮異常是血管舒縮功能不穩(wěn)定所導致的，是雌激素降低的特征性的癥狀[5-6]。往往臨床表現為眩暈失眠等自主神經失調的癥狀[7-8]。因此，如何提高圍絕經期出血術后療效成為臨床關注的熱點。近年來研究表明[9]，低劑量米非司酮片治療圍絕經期出血取得了顯著成效。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是否可聯合低劑量米非司酮片調節(jié)圍絕經期出血患者的性激素水平及其提高療效的可能作用機制尚不明確。因此，本研究特選取104例患者開展臨床對照試驗，以低劑量米非司酮片聯合炔雌醇環(huán)丙孕酮片，探究其對圍絕經期出血患者療效及性激素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按納入、排除標準選擇2019年1月-2021年7月江陰市青陽醫(yī)院收治的104例圍絕經期出血患者。納入標準：（1）參照文獻[10]《實用婦產科學》，患者符合圍絕經期出血的診斷標準；（2）均擬行診斷性刮宮術治療。排除標準：（1）惡性腫瘤；（2）血常規(guī)、凝血功能異常；（3）3個月內服用避孕藥、降脂藥、抗凝藥或激素類藥物；（4）內分泌疾病、血液病、遺傳病等。采取隨機數字表法將患者分為觀察組和常規(guī)組，每組52例。常規(guī)組，年齡42～56歲，平均（48.36±3.12）歲；病程3～25個月，平均（15.25±2.82）個月。觀察組，年齡41～57歲，平均（49.23±3.21）歲；病程 3～24個月，平均（15.03±2.79）個月。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

常規(guī)組行診斷性刮宮術治療，排除內膜病變，術后予以低劑量米非司酮片（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H10950347，規(guī)格：10 mg/片）口服，10 mg/次，1次/d，及抗貧血等對癥治療措施，治療3個月。

觀察組在常規(guī)組基礎上聯用炔雌醇環(huán)丙孕酮片（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20065479，規(guī)格：1片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg）口服，1片/次，1次/d，治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）對比兩組療效。療效判定標準，顯效：停藥6個月后未復發(fā)；有效：陰道不規(guī)則出血減少；無效：陰道不規(guī)則出血無變化[11]?？傆行?（總例數-無效例數）/總例數×100%。（2）對比性激素水平。治療前和治療3個月后，晨起空腹采集兩組血樣，離心后取上層血清，通過放射免疫法測定兩組雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）。（3）對比不良反應。治療3個月后，統(tǒng)計兩組惡心、頭暈、乏力的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率高于常規(guī)組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組性激素水平變化比較

兩組治療前血清E2、P水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后血清E2、P水平均低于常規(guī)組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組性激素水平變化比較（±s）

表2 兩組性激素水平變化比較（±s）

組別 E2（pmol/L）P（nmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=52） 225.47±25.42 80.36±12.43 522.74±20.35 463.25±36.52常規(guī)組（n=52） 226.33±26.82 96.85±15.26 523.73±21.57 498.15±45.16 t值 0.168 6.042 0.241 4.333 P值 0.867 ＜0.001 0.810 ＜0.001

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較

觀察組不良反應發(fā)生率低于常規(guī)組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

圍絕經期出血的特點主要是月經紊亂。月經紊亂主要表現為月經持續(xù)時間長，月經量增加[12-13]。所以對于圍絕經期出現異常出血的，應取子宮內膜活檢，排除癌性病變[14-15]。圍絕經期的內分泌變化主要是卵巢功能衰退，圍絕經期出血患者促性腺激素刺激抵抗性增加，表現為下丘腦和垂體功能退化，引起圍絕經期月經周期紊亂、出血。有研究表明，在圍絕經期出血中幾乎所有患者均會有性激素異?，F象[16]，目前針對這一問題常應用西藥治療，盡管其療效有所提高，但結果仍不太理想，因此，急需找到有效的圍絕經期出血治療方法。

本研究發(fā)現，觀察組總有效率高于常規(guī)組（P＜0.05）。提示低劑量米非司酮片聯合炔雌醇環(huán)丙孕酮片對圍絕經期出血患者，有利于提高療效。研究指出，圍絕經期出血患者給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，能有效地提高圍絕經期出血患者的治療效果[17]。炔雌醇環(huán)丙孕酮片在多囊卵巢綜合征等病癥、圍絕經期出血患者中應用效果較好。本研究發(fā)現，觀察組治療后血清E2、P水平均低于常規(guī)組（P＜0.05）。提示低劑量米非司酮片聯合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療圍絕經期出血患者，有利于降低性激素水平。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是復方制劑，主要的有效成分是炔雌醇和醋酸環(huán)丙孕酮，炔雌醇環(huán)丙孕酮片中所含的這兩種成分均對高雄性激素狀態(tài)具有一定的影響。醋酸環(huán)丙孕酮是雄性激素在受體水平的競爭性拮抗劑，可對白細胞雄激素合成產生抑制作用，且可通過抗促性腺效應來降低雄激素的血液濃度[18]。還有研究顯示，雌醇環(huán)丙孕酮可抑制卵泡發(fā)育，延緩排卵速度，對卵巢顆粒細胞產生阻滯作用，可促進其凋亡，提高閉鎖卵泡含量，引發(fā)閉經[19-20]。因此，本研究和上述相關報告一致表明圍絕經期出血患者應用低劑量米非司酮片聯合炔雌醇環(huán)丙孕酮片有利于降低性激素水平。此外，觀察組不良反應發(fā)生率低于常規(guī)組（P＜0.05）。提示炔雌醇環(huán)丙孕酮片在聯合低劑量米非司酮片輔助圍絕經期中用藥安全性良好。

綜上，絕經期出血患者應用低劑量米非司酮片聯合炔雌醇環(huán)丙孕酮片有利于提高療效，降低性激素水平及不良反應發(fā)生率，具有較好的臨床意義。