氨磺必利與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的對(duì)照分析

周朝雄 熊建文

氨磺必利與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的對(duì)照分析

周朝雄 熊建文

目的對(duì)照分析氨磺必利與利培酮治療首發(fā)精神分裂的療效及安全性。方法100例確診為精神分裂癥的患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組， 各50例， 對(duì)照組給予利培酮， 實(shí)驗(yàn)組給予氨磺必利，治療觀察8周；采用PANSS（陽(yáng)性與陰性量表）、CDSS（卡爾加精神分裂癥抑郁量表）評(píng)價(jià)藥物的療效；采用TESS（癥狀量表）評(píng)價(jià)藥物的不良反應(yīng)。結(jié)果連續(xù)給藥治療8周后， 利培酮治療總有效率為82%，氨磺必利治療總有效率為86%， 兩組治療療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；陰性、抑郁癥狀評(píng)價(jià)指標(biāo)N減分及CDSS減分實(shí)驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；利培酮、氨磺必利治療的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為46%、38%， 組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）， 但氨磺必利對(duì)于患者體重及泌乳素分泌的影響更小。結(jié)論氨磺必利治療精神分裂癥的總體療效與利培酮相似， 其在改善精神分裂癥患者的陰性癥狀和情感癥狀方面更佳， 且不良反應(yīng)相對(duì)更少， 對(duì)于患者體重和泌乳素的影響更輕。

氨磺必利；利培酮；精神分裂癥；治療療效；不良反應(yīng)

氨磺必利作為第二代非經(jīng)典抗精神病的藥物， 是一種苯甲酰胺類衍生物， 能夠選擇性的拮抗多巴胺D2、D3受體［1］。目前國(guó)內(nèi)的研究結(jié)果顯示， 氨磺必利能夠顯著緩解精神分裂癥的陽(yáng)性、陰性癥狀， 國(guó)外的相關(guān)研究顯示其藥物療效及安全性相對(duì)于利培酮有明顯的優(yōu)勢(shì)［2］。本研究選取100例確診為首發(fā)精神分裂癥的患者， 分別給予氨磺必利、利培酮治療，連續(xù)治療8周后， 分析評(píng)價(jià)兩種藥物的臨床療效及安全性，旨在探究一種治療精神分裂癥更為理想的藥物， 為將來(lái)的臨床用藥提供參考。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年8月～2013年8月本院診治的100例首發(fā)精神分裂癥患者（均符合中國(guó)精神障礙與診斷標(biāo)準(zhǔn)中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)， PANSS總分≥60分）。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組， 各50例。對(duì)照組患者男18例， 女32例， 年齡25～39歲， 平均年齡（35.6±6.2）歲， 平均病程（28.6±12.1）個(gè)月；實(shí)驗(yàn)組患者男15例， 女35例， 年齡26～42歲， 平均年齡（36.5±6.8）歲， 平均病程（29.1±11.9）個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。虎诩婊加刑悄虿?、高血壓及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；③心電圖檢查顯著異常；④處在妊娠、哺乳期或計(jì)劃妊娠的女性；所有患者的家屬均同意本項(xiàng)研究且簽署了知情同意書。兩組患者性別、年齡、患病時(shí)間等一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者口服利培酮（西安楊森制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20010310， 片劑）治療， 4～6 mg/d；實(shí)驗(yàn)組患者口服氨磺必利（齊魯制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20113231， 片劑）治療， 100～800 mg/d， 兩組患者均連續(xù)治療觀察8周， 治療期間根據(jù)療效及不良反應(yīng)可適當(dāng)增減給藥量。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)及不良反應(yīng)的評(píng)價(jià) 根據(jù)PANSS總減分率來(lái)評(píng)價(jià)臨床療效：痊愈：PANSS總減分率≥ 75%；顯效：PANSS總減分率50%～74%；有效：PANSS總減分率25%～49%；無(wú)效：PANSS總減分率＜25%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)× 100%。分別于治療前和治療后8周根據(jù)PANSS陰性量表及CDSS量表來(lái)評(píng)價(jià)患者的陰性癥狀和抑郁癥狀。采用患者治療過程中出現(xiàn)的TESS（癥狀量表）來(lái)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)， 并于治療前后監(jiān)測(cè)患者的心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖、體重及泌乳素的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較 對(duì)照組患者的治療總有效率為82%， 痊愈率為20%；實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率為86%， 痊愈率為22%。兩組患者的治療總有效率及痊愈率之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）， 表明兩種藥物的臨床療效相似， 見表1。

2.2 PANSS及CDSS評(píng)分 兩組患者連續(xù)給藥治療8周后，根據(jù)PANSS及CDSS評(píng)分來(lái)評(píng)價(jià)患者的陰性癥狀及抑郁癥狀，實(shí)驗(yàn)組患者的N減分、CDSS減分明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）， 表明氨磺必利對(duì)于陰性、抑郁癥狀的改善優(yōu)于利培酮。見表2。

表1 兩組患者治療8周的療效對(duì)比［n（%）， %］

表2 兩組患者治療8周后PANSS及CDSS評(píng)分的比較（ x-±s， 分）

2.3 不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 對(duì)照組患者中23例發(fā)生不良反應(yīng)， 其中失眠5例， 惡心2例， 體重增加4例， 錐外體系反應(yīng)8例，泌乳素分泌增加4例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為46%；實(shí)驗(yàn)組患者中19例發(fā)生不良反應(yīng)， 其中失眠6例， 惡心1例， 體重增加2例， 錐外體系反應(yīng)8例， 泌乳素分泌增加2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為38%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）， 其中實(shí)驗(yàn)組患者的體重增加、泌乳素分泌增加等不良反應(yīng)低于對(duì)照組。

3 討論

氨磺必利能夠高度選擇性地拮抗多巴胺D2、D3受體， 高劑量還能夠選擇性地阻斷邊緣系統(tǒng)中部突觸后DA受體， 減少多巴胺（DA）受體的結(jié)合位點(diǎn)， 有效緩解精神分裂癥陽(yáng)性癥狀；低劑量氨磺必利會(huì)優(yōu)先阻斷突觸前的D3/D2受體， 中斷負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制， 促進(jìn)前額葉皮質(zhì)及邊緣系統(tǒng)釋放DA， 從而緩解精神分裂癥的陰性癥狀及抑郁癥狀［1］。本研究結(jié)果表明，氨磺必利、利培酮均可有效地治療首發(fā)精神分裂癥患者， 總體的臨床療效相似， 這與之前的相關(guān)研究結(jié)果一致［3］。本研究發(fā)現(xiàn)：相對(duì)于利培酮， 氨磺必利能夠更有效的改善精神分裂癥陰性癥狀及抑郁癥狀， 與國(guó)外的相關(guān)研究結(jié)果基本一致［2］。

本研究發(fā)現(xiàn)氨磺必利對(duì)于精神分裂癥患者體重的影響明顯小于利培酮， 原因可能是因?yàn)榘被潜乩H和組胺H1的能力相對(duì)較差， 且能產(chǎn)生更多代謝綜合征。本研究的結(jié)果另外顯示氨磺必利對(duì)于泌乳素的分泌增加的影響要小于利培酮， 這可能與氨磺必利對(duì)D2、D3受體的占有率高于中央?yún)^(qū)有關(guān)［4］。

綜上所述， 氨磺必利與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥療效相當(dāng)。但氨磺必利對(duì)于陰性癥狀及抑郁癥狀的改善程度更為明顯（P＜0.05）， N減分及CDSS減分明顯高于對(duì)照組；兩種藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率類似， 且實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組均完成測(cè)驗(yàn)，說(shuō)明兩藥均有較高的安全性和耐受性， 但氨磺必利對(duì)于患者體重及泌乳素分泌的影響相對(duì)小于利培酮。本研究證實(shí)氨磺必利能夠有效地治療精神分裂癥且安全性更高， 值得在臨床上推廣使用。

［1］ Schoemaker H， ClaustreY， Fage D， et al.Neurochemical characteristics of Amisulpride， an atypical dopamine D2/D3 receptor antagonist with both presynaptic and limbic selectivity.The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics， 1997（280）:83-97.

［2］ Leucht S， Corves C， Arbter D， et al.Second-generation versus firstgeneration antipsychotic drugs for schizophrenia: a meta-analysis.Lancet， 2009， 373（9657）:31-41.

［3］ 宋桂清， 孫長(zhǎng)友， 李云峰.氨磺必利與利培酮治療精神分裂癥患者的對(duì)照分析.精神醫(yī)學(xué)雜志， 2013， 26（1）:61-62.

［4］ 鄺云航， 李小芳， 鐘瀟琦， 等.氨磺必利治療精神分裂癥40例臨床療效初探.精神醫(yī)學(xué)雜志， 2009， 22（3）:180-181.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.07.096

2014-11-03］

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