聯(lián)合檢測Cys-C，URBP和尿MA/Cr比值在糖尿病腎病的早期診斷中的臨床意義

楊萍，王芳，曹春園

(張家港市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，江蘇 蘇州 215600)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病全身微血管合并癥，也是糖尿病微血管病變最危險的并發(fā)癥之一。糖尿病早期腎損傷缺乏明顯的臨床表現(xiàn)，尿蛋白檢測多為陰性，一旦發(fā)現(xiàn)常規(guī)尿液蛋白陽性，患者腎功能已有明顯損傷[1]。尋找一種能夠?qū)υ缙谀I損傷作出評價的標志物尤為重要。腎損傷包括腎小球和腎小管的損傷，單一檢測的項目有一定局限性。本研究通過比較健康人和2型糖尿病人的胱抑素C、URBP、尿微量白蛋白與肌酐比值，評估這些指標在臨床診斷糖尿病腎病中的價值。

1 材料與方法

1．1 一般資料 糖尿病無腎損傷組：選取本院2014年2月至2014年12月接受治療的糖尿病患者無腎臟損傷72例，其中男31例，女41例，年齡45～72歲，體重55～80kg，接受治療的時間為3個月～10年，符合WHO的糖尿病診斷標準，作為研究組。選取糖尿病合并腎臟損傷46例，其中男20例女26例作為觀察組。對照組：選取本院接受體檢的健康者65例，男35例，女30例，年齡26～70歲。體重45～78kg。所有選取的對象都沒有高血壓、原發(fā)性腎病、心功能不全及泌尿系感染等一系列疾病。

1．2 方法 血清Cys-C檢測采用膠乳增強免疫比濁法，儀器為日本奧林巴斯AU2700全自動生化分析儀。URBP采用德國SIEMENS公司BNP特定蛋白分析儀，利用速率免疫散射比濁法的原理進行檢測，MA/Cr比值采用賽寶720尿液分析儀檢測。尿液標本離心3000r/min 10min，室溫下2h內(nèi)檢測完畢。

1.3 異常結(jié)果判斷 各項指標的異常結(jié)果判斷標準 為 ：Cys C>1．05mg/L、URBP>0.95mg/L、MA/Cr>3.4mg/mmol。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0軟件用方差檢驗和卡方檢驗來進行，測定結(jié)果用均值±標準差（±s）表示，DN 組與健康對照組 3項指標比較，P<0．05示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

65例健康體檢者的結(jié)果：胱抑素C、尿液2項指標均小于正常值標準的上限，其陽性率為0.00%。在72例研究組DM患者中，有22例患者3項指標同時增高，陽性率為30.5%。其中，男性31例中3項指標均為陽性者9例，其陽性率為29.0%；女性41例中3項指標均增高者13例，陽性率為31.7%，3項指標檢測陽性率無性別差異（P>0.05）。糖尿病無腎臟損傷與健康對照組以及糖尿病合并腎臟損傷組比較，研究組Cys-C、URBP、尿MA/Cr水平明顯高于對照組(P<0．05)，有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病重要的慢性微血管并發(fā)癥之一，有一定可逆性和隱匿性，根據(jù)有關(guān)報道的分期，Ⅰ、Ⅱ期患者沒有特殊的臨床表現(xiàn)[2]。多數(shù)糖尿病患者隨著病情加重、延長終將出現(xiàn)不同程度的腎臟損害，且損害并非只限于腎小球，同時也合并有腎小管的損害。雖然，腎臟穿刺組織病理學(xué)檢查是診斷糖尿病腎損傷最可靠的方法，但技術(shù)要求高，具有創(chuàng)傷性，不易推廣。所以，找出一種簡便又可靠的指標對早期診斷起著至關(guān)重要的作用。

表1 健康對照組與糖尿病組3項指標測定結(jié)果（±s）

表1 健康對照組與糖尿病組3項指標測定結(jié)果（±s）

組別n Cys-C(mg/L)URBP(mg/L)尿MA/Cr(mg/mmol)健康對照組糖尿病無腎臟損傷糖尿病合并腎臟損傷P 65 72 46 0.75±0.29 1.40±1.01 2.80±1.42<0.05 0.56±0.22 1.87±1.36 4.05±2.15<0.05 1.52±0.96 5.14±2.79 10.35±8.40<0.05

血清胱抑素C是一個敏感、準確、簡便、可靠地反映腎功能早期損害的指標。血清Cys-C在體內(nèi)產(chǎn)生速率恒定，不受炎癥、感染、腫瘤及肝功能等因素影響，同時血清Cys-C較Scr、Urea更早期敏感的反映患者腎功能的改變，尤其在早期單側(cè)腎GFR降低者，是反映早期腎臟損傷的敏感指標[3]，對于臨床上早期發(fā)現(xiàn)腎臟受損和腎功能改變具有指導(dǎo)意義。

RBP是血液中轉(zhuǎn)運視黃醇類物質(zhì)的載體蛋白，在尿中為較穩(wěn)定。URBP排量增多比尿α1-MG、β2-MG檢測更為敏感，是一種能準確、靈敏判斷2型糖尿病早期腎近曲小管功能損傷的較理想指標；另外RBP可能是較UAER更敏感的早期DN診斷指標，且URBP的陽性率高于NAG。檢測RBP能較為敏感地反映腎功能的損傷，并與尿液中其它蛋白具有良好的相關(guān)性，URBP及mAlb含量隨著患者腎功能損傷的加重而增加[4]。

尿微量白蛋白是小分子蛋白質(zhì)，可通過腎小球濾過膜，正常人幾乎被近曲小管全部重吸收。因單純測定尿微白蛋白的影響因素較多，檢測尿清蛋白/尿肌酐比可以消除一些影響因素，更能準確地反映機體微量清蛋白的排泄情況[5-10]。糖尿病患者由于長期高血糖使腎小球基底膜增厚，腎小球處于高濾過狀態(tài)，致使尿微白蛋白在尿中的排出增加。實驗結(jié)果表明，尿微白蛋白與糖尿病病程關(guān)系密切。其病程越長，尿微白蛋白陽性率越高。糖尿病腎損傷患者尿微量白蛋白升高。尿微量白蛋白與性別無關(guān)，但隨病程延長而呈上升趨勢，年齡越大陽性率越高。所以尿mAlb可作為DN損害程度和治療、預(yù)后監(jiān)測的指標。

綜上所述，這3項指標在糖尿病腎損傷診斷中有較大的應(yīng)用價值，可為臨床早期診斷提供重要依據(jù)。僅依靠一項指標的檢測有時難免漏診，聯(lián)合檢測能夠提高DN早期腎損傷的檢出率，可以減少DN早期腎病的漏診。因此糖尿病患者3項指標聯(lián)合檢測，彌補單純尿微量蛋白定量或血清Cys-C檢測的局限性，有利于糖尿病腎損傷的早期診斷，為臨床提供更細致的依據(jù)，可延緩或阻止DN病情的進一步發(fā)展。

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