RF和抗CCP抗體定量檢測在診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的臨床作用

盧海根，涂蘇敏，皮穎

(高安市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 高 安330800)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一種對稱性以多關(guān)節(jié)炎癥為主要表現(xiàn)累及多個系統(tǒng)的炎癥性慢性自身性免疫性疾病，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹，疼痛功能下降，并可能致殘[1]。目前臨床上應(yīng)用于診斷RA的血清學(xué)指標(biāo)主要依賴RF的檢測，但是除RA外，RF陽性還見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合癥、強(qiáng)直性脊柱炎、自身免疫性肝炎等。因此診斷RA的指標(biāo)中RF敏感性較高，而特異性較低，近年來研究發(fā)現(xiàn)抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(anticyclic citrulinated peptide,抗CCP)檢測在診斷RA的敏感性可達(dá)80%，特異性可達(dá)95%～97%[2]，因此現(xiàn)在臨床上常用RF和抗CCP抗體檢測作為其診斷的一般參考指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 RA組病人臨床診斷均符合2010ACR/EULAR RA分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，來自江西省高安市中醫(yī)院2012年3月至2014年10月住院和門診病人87例，其中男23例，女64例，平均年齡(48.5±11.2)歲。 對照組(非 RA)病人 56 例(包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡21例，其中男2例，女19例，年齡18～46 歲，平均年齡(33.5±10.2)歲、干燥綜合癥 18 例,其中男3例，女15例，年齡35～51歲，平均年齡(42±7.5)歲、強(qiáng)直性脊柱炎10例,其中男8例，女2例，年齡 18～34 歲，平均年齡(26±5.1)歲、自身免疫性肝炎7例,其中男5例，女2例，年齡27～54歲，平均年齡(38.5±11.2)歲，均符合國內(nèi)或國外通行的相關(guān)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。健康體檢組70例，其中男42例，女28例，年齡 17～57 歲，平均年齡(39±12.4)歲。

1.2 儀器與方法 采用外周靜脈血，分離血清，檢測抗CCP抗體和RF。RF檢測采用免疫比濁法，試劑由浙江寧波美康公司提供，結(jié)果＞30IU/ml為陽性?？笴CP抗體檢測采用免疫比濁法，試劑由武漢康珠公司提供，結(jié)果＞45U/ml為陽性。儀器均使用OLYMPUSAU5800生化儀。操作嚴(yán)格按檢驗(yàn)科質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)文件及說明書進(jìn)行檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)資料使用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)描述，計(jì)量資料以 表示；計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料使用方差分析，P＜0.05為差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為差異有非常顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 RA組、非RA組和健康體檢組抗CCP抗體和RF檢測陽性率比較：健康體檢組受試對象抗CCP抗體結(jié)果為陰性，陽性率為0.0%，RF檢測結(jié)果陽性率為1.4%。RA組和非RA組抗CCP抗體和RF檢測陽性率均高于健康體檢組(P＜0.05)。RA組抗CCP抗體和RF檢測陽性率均高于非RA組(P＜0.05)。見表1。

2.2 RA組、非RA組和健康體檢組抗CCP抗體和RF檢測結(jié)果比較：RA組血清抗CCP抗體、RF水平明顯高于非RA組和健康體檢組(P＜0.05)，見表2。2.3抗CCP抗體和RF對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷價(jià)值比較，單獨(dú)檢測抗CCP抗體和RF，其對RA的診斷的靈敏度分別為70.1%和75.2%，二者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)；單獨(dú)檢測抗CCP抗體對RA的診斷特異度為96.4%，高于單獨(dú)檢測RF(60.7%)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；單獨(dú)檢測抗CCP抗體診斷RA的陽性預(yù)測值為96.8%，高于單獨(dú)檢測RF(74.7%)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；單獨(dú)檢測抗CCP抗體診斷RA的陽性似然比為19.6，高于單獨(dú)檢測RF(1.90)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。詳見表3。

表 各試驗(yàn)組抗 抗體和 檢測陽性率比較

表2 各試驗(yàn)組檢測抗CCP抗體和RF的結(jié)果(±s)

表2 各試驗(yàn)組檢測抗CCP抗體和RF的結(jié)果(±s)

注：與非RA組和健康體檢組比較，★P＜0.05；與健康體檢組比較，▲P＜0.01。

78.3±21.5★43.2±15.6 22.4±7.1組別 例數(shù) 抗CCP抗體(U/ml) RF(IU/m)RA組非RA組健康體檢組87 56 70 138.4±46.2★▲38.1±13.6 28.3±11.4

表3 抗CCP抗體和RF檢測的各項(xiàng)評價(jià)指標(biāo)結(jié)果

3 討論

RA是一種病因尚未明了的慢性全身性炎癥性疾病，以慢性、對稱性、多滑膜關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，屬于自身免疫炎性疾病。該病好發(fā)于手、腕、足等小關(guān)節(jié)，反復(fù)發(fā)作，呈對稱分布。早期有關(guān)節(jié)紅腫熱痛和功能障礙，晚期關(guān)節(jié)可出現(xiàn)不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎縮，極易致殘。RF是一種以變性IgG為靶抗原的自身抗體，主要存在于RA患者的血清和關(guān)節(jié)液中。RA的診斷目前仍參照1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會的分類標(biāo)準(zhǔn)，其中多為臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，RF是唯一的血清學(xué)指標(biāo) 。由于RF不僅可以在RA中呈現(xiàn)陽性，而且在其他自身免疫性疾病中也可出現(xiàn)陽性，因而給臨床診斷帶來一定的困難。20世紀(jì)90年代，研究人員在研究AKA、APF的過程中發(fā)現(xiàn)，瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微絲蛋白相關(guān)抗體識別的主要組成性抗原決定簇成分。于是，人工合成抗CCP抗體。而抗CCP抗體相對于RF來說是一特異性較高的血清學(xué)指標(biāo)，可明顯提高RA的診斷率。

本實(shí)驗(yàn)中,抗CCP抗體對RA的特異性可達(dá)96.4%，而RF的特異性為60.7%。分析表明，抗CCP抗體診斷RA的敏感性與特異性很好，特異性達(dá)到95%，敏感性76%，與李桂輝[5-7]等的報(bào)道基本一致。提示抗CCP抗體在RA的診斷中可以彌補(bǔ)RF的不足且兩指標(biāo)不可互相替代，若將二者聯(lián)合運(yùn)用于RA的診斷中可明顯提高診斷率[8.9]。

有國外學(xué)者報(bào)道，抗CCP抗體在疾病的早期就可以出現(xiàn)陽性，甚至在臨床癥狀出現(xiàn)前，且抗CCP抗體陽性的RA早期患者較陰性者更有可能發(fā)展為侵襲性疾病[10-12]。因此，血清抗CCP抗體和RF的聯(lián)合檢測有助于提高對RA診斷的準(zhǔn)確性，具有重要的臨床的意義。

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