丹紅注射液、甲鈷胺、α-硫辛酸聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變80例臨床觀察

呂海宏 成建國

·藥物與臨床·

丹紅注射液、甲鈷胺、α-硫辛酸聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變80例臨床觀察

呂海宏 成建國

目的 評價丹紅注射液、甲鈷胺、α-硫辛酸聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的臨床療效。方法 80例DPN患者隨機分成治療組和對照組, 各40例。治療組給予丹紅注射液與甲鈷胺、α-硫辛酸聯(lián)合治療, 對照組給予甲鈷胺和α-硫辛酸聯(lián)合治療。兩組分別連續(xù)治療3周, 觀察治療前后癥狀、體征和神經(jīng)傳導速度。結果 治療組與對照組總有效率分別為82.5%和60.0%；兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療組與對照組神經(jīng)傳導速度比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。結論 丹紅注射液與甲鈷胺、α-硫辛酸聯(lián)合治療是DPN的有效治療方法。

糖尿病周圍神經(jīng)病變；丹紅注射液；α-硫辛酸；甲鈷胺

DPN是一種嚴重的糖尿病并發(fā)癥, 具有難治性、頑固性、復發(fā)性特點；常常累及感覺神經(jīng), 有時亦引起運動神經(jīng)及植物神經(jīng)病變, 出現(xiàn)多種多樣臨床癥狀；其機制十分復雜, 因之臨床尚無特異性治療方法。本研究對2012年9月～2014年5月本院內(nèi)分泌科診治的80例DPN患者應用丹紅注射液聯(lián)用甲鈷胺和α-硫辛酸治療, 取得了良好療效, 現(xiàn)將臨床療效匯總分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇的80例DPN患者皆來自本院內(nèi)分泌科, 糖尿病及DPN診斷按WHO 1999年有關糖尿病的診斷和分型標準。DPN表現(xiàn)：①感覺異常：患者雙手、足遠端呈現(xiàn)針刺樣疼痛, 遠端手足指尖麻木感、燒灼感或冰涼感；②痛覺、壓力覺或運動覺任一種異常；③肌電圖檢查神經(jīng)傳導速度減慢。排除標準：所有臨床病例否認其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。隨機分為治療組和對照組, 各40例, 治療組中男22例, 女18例；年齡(53.4±8.5)歲；糖尿病病程(11.6±3.8)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI) (22.3±2.2)kg/m2。對照組中男24例, 女16例；年齡(58.5±7.8)歲；糖尿病病程(12.5±6.0)年；BMI(20.6±1.8)kg/m2。兩組患者性別、年齡、糖尿病患病時間和BMI等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 根據(jù)患者個體情況特殊性給予個體化治療,除常規(guī)飲食控制、運動鍛煉治療及個體化糖尿病知識教育,并分別給予患者不同口服降糖藥物或各種不同制劑類型胰島素進行個體化降糖治療。所選患者觀察前3個月血糖控制達標［空腹血糖(FBG)＜7.0 mmol/L, 餐后2小時血糖(2 h PBG)＜10.0 mmol/L, 糖化血紅蛋白(HbA1c)＜7.0%］。治療組：給予丹紅注射液40 ml, α-硫辛酸600 mg分別加入鹽水靜脈滴注,甲鈷胺500 μg肌內(nèi)注射, 1次/d。對照組：α-硫辛酸600 mg靜脈滴注, 甲鈷胺500 μg肌內(nèi)注射, 1次/d, 連續(xù)治療3周。進行治療期間隔日檢查空腹及三餐后2 h PBG水平, 評估患者臨床治療前后的癥狀變化, 檢查患者體征情況及常規(guī)實驗室檢驗, 肌電圖檢測患者腓總和正中神經(jīng)運動神經(jīng)傳導速度(MNCV)和感覺神經(jīng)傳導速度(SNCV)。

1.3 療效判定標準 顯效：患者雙手、足針刺樣疼痛, 遠端手足指尖麻木感、燒灼感及冰涼感明顯減輕或恢復, 痛覺、壓力覺或運動覺異常好轉(zhuǎn), 腓總和正中神經(jīng)MCV及SCV較前提高5 m/s以上或恢復正常。有效：患者自感癥狀好轉(zhuǎn),運動覺、痛覺、壓力覺任一種異常好轉(zhuǎn), 腱反射好轉(zhuǎn), 神經(jīng)傳導速度較前有增加。無效：臨床癥狀未改善, 腱反射、深淺感覺無變化, 運動覺、痛覺、壓力覺檢查結果未見好轉(zhuǎn),檢測MCV、SCV無變化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較 治療組總有效率為82.5%, 對照組總有效率為60.0%, 治療組與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組神經(jīng)傳導速度比較 治療前兩組的神經(jīng)傳導速度比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 治療后兩組的神經(jīng)傳導速度均有顯著增加, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；與對照組相比較, 治療組神經(jīng)傳導速度增加的更顯著, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較(n, %)

表2 兩組治療前后神經(jīng)傳導速度變化比較

表2 兩組治療前后神經(jīng)傳導速度變化比較

注：與治療前比較aP＜0.05；與對照組治療后比較bP＜0.01

組別例數(shù)時間MNCV SNCV腓總神經(jīng)正中神經(jīng)腓總神經(jīng)正中神經(jīng)治療組40治療前38.5±4.5 39.6±7.7 40.6±6.7 37.4±5.8治療后 50.6±6.8ab47.9±8.2ab51.8±6.7ab49.7±6.4ab對照組40治療前39.2±3.9 41.6±8.5 36.9±8.7 38.9±4.2治療后 45.5±4.9a48.2±4.8a44.6±3.9a39.4±5.3a

3 討論

2001年中國住院糖尿病患者一項調(diào)查發(fā)現(xiàn), 61.8%的2型糖尿病患者并發(fā)神經(jīng)病變。吸煙、高血壓、血脂紊亂及年齡＞40歲, 并且血糖水平控制較差的糖尿病患者神經(jīng)病變的患病率更高［1］。DPN的發(fā)病機制尚未完全明確, 目前認為DPN是持續(xù)性高血糖導致血管內(nèi)皮功能異常, 山梨醇旁路代謝異常, 神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏, 炎癥因子如白介素、腫瘤壞死因子等誘發(fā)氧化應激等因素共同作用的結果［2］。

近年提出DPN統(tǒng)一機制學說, 認為線粒體超氧化物產(chǎn)生過多是導致疾病發(fā)生發(fā)展的共同機制［3］, 大量證據(jù)提示氧化應激導致周圍神經(jīng)損傷是DPN的主要原因。甲鈷胺是維生素B12活性制劑, 主要用于營養(yǎng)修復受損周圍神經(jīng)。α-硫辛酸是抗氧化劑, 主要阻止蛋白質(zhì)的糖基化作用, 抑制醛糖還原酶, 抑制山梨醇旁路代謝, 阻止葡萄糖轉(zhuǎn)化成山梨醇,因此它能夠抑制血糖水平過高及治療高血糖導致的周圍神經(jīng)病變。兩者都對DPN治療有較好作用, 與作者上述研究一致。

微血管病變學說認為, 神經(jīng)營養(yǎng)血管內(nèi)皮細胞受損, 易導致脂類沉積, 糖基化終產(chǎn)物刺激基底膜增厚, 粘多糖沉積,反復增生及沉積導致血管腔狹窄；同時血糖升高引起血液粘稠度增高, 血小板容易聚集, 也引起血管狹窄, 最終導致神經(jīng)周圍血管缺血缺氧, 周圍神經(jīng)受損［4］。丹紅注射液具有擴張血管, 清除自由基, 抑制血小板聚集, 抑制炎癥因子, 保護血管內(nèi)皮細胞及改善微循環(huán)的作用, 改善周圍神經(jīng)的缺血缺氧, 防止炎癥因子損傷神經(jīng)細胞, 有利于受損神經(jīng)細胞的修復。作者研究顯示聯(lián)合應用丹紅注射液后患者周圍神經(jīng)病變癥狀體征好轉(zhuǎn), 檢測神經(jīng)傳導速度也有顯著提高。

上述研究結果顯示, 甲鈷胺和α-硫辛酸聯(lián)合治療DPN,患者癥狀好轉(zhuǎn), 神經(jīng)傳導速度MNCV、SNCV均明顯提高；聯(lián)合應用丹紅注射液后, 患者癥狀及體征顯著改善, 神經(jīng)病變組織傳導速度亦顯著提高, 三種藥物聯(lián)合治療總有效率為82.5%, 對照組總有效率為60.0%, 兩組比較, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

綜上所述, 丹紅注射液、甲鈷胺及α-硫辛酸三種藥物聯(lián)合治療, 可能是臨床治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的有效方法。

［1］ 中華醫(yī)學會糖尿病學分會慢性并發(fā)癥調(diào)查組.1991-2000年全國住院糖尿病患者慢性并發(fā)癥及相關大血管病變回顧性分析.中國醫(yī)學科學院學報, 2002, 24(5):447-451.

［2］ Vincent AM, McLean LL, Backus C, et al.Short-term hyperglycemia produces oxidative damage and apoptosis in neurons.FASEB J, 2005, 19(6):638-640.

［3］ Fernyhough P, Roy SK, Schm idt RE.Mitochondrial stress and the pathogenesis of diabetic neuropathy.Expert Rev Endocrinol Metab, 2010, 5(1):39-49.

［4］ Patel N, Mishra V, Patel P, et al.A study of the use of carbamazepine, pregabalin and alpha lipoic acid in patients of diabetic neuropathy.J Diabetes Metab Disord, 2014, 27(13):62.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.15.092

2015-01-04］

730000 蘭州大學第一醫(yī)院內(nèi)分泌科