二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮治療多囊卵巢綜合征臨床療效分析

高曉華

二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮治療多囊卵巢綜合征臨床療效分析

高曉華

目的 討論二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮治療多囊卵巢綜合征的臨床療效。方法 多囊卵巢綜合征(PCOS)患者75例, 分為二甲雙胍組25例, 羅格列酮組25例, 二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮組(聯(lián)合組)25例。檢測患者治療前后體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血清性激素卵泡生成激素(FSH)、黃體生成激素(LH)水平等指標(biāo)。結(jié)果 二甲雙胍組, 羅格列酮組, 聯(lián)合組BMI、LH/ FSH、Homa-IR、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、睪酮(T)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)治療后均明顯低于治療前, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。組間比較, 聯(lián)合用藥組治療后BMI、T、LH/FSH、Homa-IR、TC低于二甲雙胍組和羅格列酮組治療后,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 二甲雙胍和羅格列酮聯(lián)合用藥對(duì)PCOS有明顯療效, 且效果優(yōu)于二甲雙胍及羅格列酮單獨(dú)用藥。

多囊卵巢綜合征；二甲雙胍；羅格列酮

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是一種常見的導(dǎo)致不育的內(nèi)分泌疾病, 臨床癥狀是無排卵, 閉經(jīng), 卵巢多囊性增大等, 其可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌等嚴(yán)重疾病的發(fā)生［1］。近年來研究人員對(duì)PCOS的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗(insulin resistance, IR)和高胰島素血癥(hyperinsulinism, HI)是導(dǎo)致PCOS的重要病理因素［2］。二甲雙胍是目前我國治療糖尿病的一線藥物, 其作用機(jī)制是減少葡萄糖吸收, 降低肝糖原分解, 提高外周組織對(duì)胰島素的敏感性, 二甲雙胍在有效降低血糖同時(shí)可降低胰島素抵抗。研究發(fā)現(xiàn)使用二甲雙胍可促進(jìn)PCOS患者排卵, 改善患者內(nèi)分泌, 改善患者病情［3］。但單獨(dú)使用二甲雙胍對(duì)患者妊娠率無明顯改善作用。羅格列酮是噻唑烷二酮類降糖藥, 其作用機(jī)制是改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性, 降低IR, 提高胰島素作用。研究顯示單獨(dú)使用羅格列酮治療PCOS, 療效與二甲雙胍相似, 對(duì)患者妊娠率及活產(chǎn)率的改善作用不明［4］。本研究以PCOS患者為研究對(duì)象, 研究單獨(dú)使用羅格列酮, 二甲雙胍及兩者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)PCOS的療效, 通過檢測用藥后患者各項(xiàng)生化指標(biāo)來了解二甲雙胍和羅格列酮單獨(dú)用藥與聯(lián)合對(duì)PCOS影響的具體機(jī)制, 為臨床治療PCOS提高參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年9月～2014年9月在本科就診的PCOS患者75例, 平均年齡(27.58±6.39)歲。入組患者排除肝臟、心臟、腎臟等主要臟器嚴(yán)重功能障礙。將患者分為二甲雙胍組25例, 羅格列酮組25例, 二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮組25例。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 患者一般臨床指標(biāo)比較(±s)

表1 患者一般臨床指標(biāo)比較(±s)

注：FBG：空腹血糖；HDL：高密度脂蛋白

指標(biāo)二甲雙胍組(n=25)羅格列酮組(n=25)二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮組(n=25) BMI(kg/m2)25.76±3.6225.71±3.2725.96±3.51年齡(歲)25.38±6.3526.48±6.2425.83±6.44 FBG(mmol/L) 7.29±2.71 7.16±2.59 7.33±2.68 LDL-C(mmol/L).3.53±1.46.3.64±1.58.3.59±1.53 TG(mmol/L).1.86±0.89.1.97±0.90.1.85±0.84 HDL(mmol/L).1.34±0.31.1.41±0.33.1.38±0.38 TC(mmol/L) 5.69±1.24 5.72±1.32 5.69±1.35

1.2 PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考2003年歐洲人類生殖和胚胎學(xué)會(huì)(european society of human reproduction and embryology, ESHRE), 美國生殖醫(yī)學(xué)會(huì)(american society for reproducive medicine, ASRM)建議標(biāo)準(zhǔn), 即排卵少或無排卵；高雄激素血癥；多囊卵巢：卵巢10 ml以上, 或2～8 mm的卵泡12個(gè)以上。具備以上2項(xiàng)以上, 并排除高雄激素血癥, 排卵障礙等患者。1.3 研究方法 二甲雙胍組患者服用二甲雙胍(中美上海施寶制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20023370)1500 mg/d, 羅格列酮組患者服用羅格列酮(成都恒瑞制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20065151)4 mg/d, 二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮組患者服用二甲雙胍1000 mg/d, 羅格列酮8 mg/d, 三組患者療程均3個(gè)月?；颊呖崭惯^夜8 h以上, 次日抽取靜脈血進(jìn)行生化指標(biāo)檢測, 測定患者體重、血糖、血脂等生化指標(biāo), 使用Beckman DXI800化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)測定患者治療前后性激素水平, 胰島素(FIN)水平, 計(jì)算IR指數(shù)(Homa-IR), Homa-IR=FPG×FINS/22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組BMI、LH/FSH、Homa-IR、LDL-C、T、TG、TC治療后均明顯低于治療前, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。組間比較,二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮組治療后BMI、T、LH/FSH、Homa-IR、TC低于二甲雙胍組和羅格列酮組治療后, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 患者性激素、Homa-IR等指標(biāo)情況( x±s)

表2 患者性激素、Homa-IR等指標(biāo)情況( x±s)

注：組間比較,aP＜0.05；與本組治療前比較,bP＜0.05

指標(biāo)二甲雙胍組(n=25)羅格列酮組(n=25)二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮組(n=25)治療前治療后治療前治療后治療前治療后BMI(kg/m2)25.76±2.6222.36±2.56b25.71±2.2722.49±2.58b25.96±2.5.19.54±2.85abT(nmol/L).3.98±0.53.3.06±0.67b.3.87±0.52.3.16±0.55b.3.95±0.52 .2.53±0.57abLH/FSH.4.51±0.87.3.14±0.74b.4.55±0.77.3.21±0.69b.4.62±0.72 .2.17±0.67abHoma-IR.3.45±0.64.2.98±0.59b.3.58±0.55.2.94±0.58b.3.62±0.62 .2.15±0.63abLDL-C(mmol/L).3.53±1.46.2.15±1.32b.3.64±1.25.2.09±1.42b.3.59±1.48.2.07±1.36bTG(mmol/L).1.86±0.89.1.01±0.83b.1.97±0.79 0.93±0.84b.1.85±0.81.1.05±0.86bTC(mmol/L) 5.69±1.24.4.24±1.15b5.72±1.13.4.16±1.25b5.69±1.21 .3.06±1.19ab

3 討論

本研究結(jié)果顯示二甲雙胍組, 羅格列酮組, 二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮組BMI、LH/FSH、Homa-IR、LDL-C、T、TG、TC治療后均明顯低于治療前。二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮組治療后BMI、T、LH/FSH、Homa-IR、TC低于二甲雙胍組和羅格列酮組治療后。本研究二甲雙胍、羅格列酮單獨(dú)用藥對(duì)血脂及血清性激素的結(jié)果與之前相關(guān)報(bào)道結(jié)果相似［5］。研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗和高胰島素血癥是PCOS的重要病理基礎(chǔ), IR可導(dǎo)致高雄激素血癥, 從而導(dǎo)致多囊卵巢病變。所以目前二甲雙胍等降低胰島素抵抗的藥物用于治療多囊卵巢癥, 且效果顯著。二甲雙胍的作用機(jī)制是抑制葡萄糖吸收, 羅格列酮的作用機(jī)制是增加外周組織的胰島素敏感性, 兩者均具有提高組織胰島素敏感性, 降低IR的作用。研究顯示兩者雖然能改善PCOS患者血清性激素水平, 但對(duì)患者妊娠率無明顯改變［6］。

本研究聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍和羅格列酮, 結(jié)果顯示聯(lián)合用藥改善血清性激素水平效果好于單獨(dú)用藥, 且BMI及TC水平也明顯低于單獨(dú)用藥, 說明聯(lián)合用藥對(duì)PCOS有明顯療效,且效果優(yōu)于二甲雙胍及羅格列酮單獨(dú)用藥。

［1］ 夏和霞, 雷彩霞, 張煒.多囊卵巢綜合征患病相關(guān)因素初步研究.生殖與避孕.2009.29(3):181-186.

［2］ 張品南, 楊小敏, 馮國飛.多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)研究雜志.2008.37(6):15-17.

［3］ 蔡娛飛.媽富隆聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征臨床分析.中國婦幼保健.2008.23(10):1346-1347.

［4］ 苗晉華, 安愛軍, 郝曉菁.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的研究進(jìn)展.實(shí)用藥物與臨床.2009.12(2):130-131.

［5］ 朱筱丹.二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療多囊卵巢綜合征的療效觀察.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志.2009.25(l3):2141-2142.

［6］ 張文權(quán), 熊文琴.二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的影響.中國婦幼保健.2008.23(7):1001-1002.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.06.111

2014-10-27］

122000 遼寧省朝陽市中心醫(yī)院藥材科