血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的臨床意義

李媛媛

血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的臨床意義

李媛媛

目的探討血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCCA)聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 68例肺癌患者為肺癌組, 65例健康體檢者為對(duì)照組, 采用微粒子化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量, 并比較腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)肺癌的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度。結(jié)果 肺癌組血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05), 4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度為81%, 準(zhǔn)確度為86%, 明顯高于單獨(dú)檢測(cè), 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA檢測(cè)在肺癌診斷中具有臨床應(yīng)用價(jià)值, 聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷的靈敏度和準(zhǔn)確度, 且具有較好的特異度, 有助于提高肺癌的檢出率。

肺癌；腫瘤標(biāo)志物；聯(lián)合檢測(cè)

目前, 肺癌的發(fā)病率和死亡率均位于我國(guó)惡性腫瘤之首［1］。肺癌早期發(fā)現(xiàn)和治療具有重要的臨床意義。血清腫瘤標(biāo)志物不僅可用于腫瘤診斷, 并且對(duì)腫瘤分期、療效及預(yù)后判斷有重要的臨床價(jià)值［2］, 但單項(xiàng)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物具有局限性, 本文通過(guò)檢測(cè)CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA這4種腫瘤標(biāo)志物在肺癌患者血清中的表達(dá), 探討腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值及聯(lián)合檢測(cè)的意義?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年7月～2013年12月在本院住院治療的肺癌患者68例為肺癌組, 男39例, 女29例, 平均年齡(67.2±14.9)歲, 經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為鱗癌的27例,腺癌24例, 小細(xì)胞肺癌17例, 同期健康體檢者65例為對(duì)照組, 男37例, 女28例, 平均年齡(67.6±15.1)歲。兩組一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 采集受檢者清晨空腹靜脈血4 ml, 及時(shí)分離血清, 采用微粒子化學(xué)發(fā)光法, 用深圳新產(chǎn)業(yè)PLUS200儀器及配套試劑檢測(cè)CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA水平, 嚴(yán)格按儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及試劑說(shuō)明書(shū)操作, 檢測(cè)當(dāng)日室內(nèi)質(zhì)控均再控。正常參考區(qū)間分別為CEA 0～5 ng/ml, CYFRA21-1 0～7 ng/ml, NSE 0～10 ng/ml, SCCA 0～2.5 ng/L。

1.3 陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn) 單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)以結(jié)果大于正常參考區(qū)間上限為陽(yáng)性, 聯(lián)合檢測(cè)時(shí)4種腫瘤標(biāo)志物中有一項(xiàng)為陽(yáng)性即判定為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示, 組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。按照標(biāo)準(zhǔn)公式計(jì)算腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌診斷的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度。靈敏度=真陽(yáng)性/(真陽(yáng)性+假陰性)×100% ；特異度=真陰性/(真陰性+假陽(yáng)性)×100%；準(zhǔn)確度=(真陽(yáng)性+真陰性)/(真陽(yáng)性+假陽(yáng)性+真陰性+假陰性)×100%。

2 結(jié)果

2.1 4種血清腫瘤標(biāo)志物含量比較 肺癌組血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量均明顯高于對(duì)照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 不同病理組織類(lèi)型肺癌患者4種血清腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率比較 CEA在肺腺癌中的陽(yáng)性率高于鱗癌和小細(xì)胞肺癌(P＜0.05)；CYFRA21-1在3種肺癌中的陽(yáng)性率均較高, 在鱗癌中的陽(yáng)性率略高于腺癌和小細(xì)胞肺癌, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；NSE在小細(xì)胞肺癌中的陽(yáng)性率高于鱗癌和腺癌(P＜0.05)；SCCA在鱗癌中的陽(yáng)性率高于腺癌和小細(xì)胞肺癌(P＜0.05)。4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均高于單項(xiàng)檢測(cè)。見(jiàn)表2。

2.3 4種腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)用于診斷肺癌的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度 4種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)用于診斷肺癌時(shí),靈敏度最高的是CYFRA21-1(56%), 最低的是CEA (29%), 4種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)后靈敏度可達(dá)81%, 4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、準(zhǔn)確度均明顯高于各項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合檢測(cè)后特異度略有下降, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。注：與其他兩組比較,aP＜0.05；與本組各指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)比較,bP＜0.05

表1 4種血清腫瘤標(biāo)志物含量比較

表1 4種血清腫瘤標(biāo)志物含量比較

注：兩組比較, P＜0.05

組別例數(shù)CEA(ng/ml)CYFRA21-1(ng/ml)NSE(ng/ml)SCCA(ng/L)肺癌組6810.6±3.820.1±16.324.2±15.55.52±2.14對(duì)照組65 2.1±1.83.9±2.46.2±2.90.63±0.36 t 17.985.616.945.32 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

表2 不同病理類(lèi)型肺癌中4種血清腫瘤標(biāo)志物的陽(yáng)性率［n(%)］

表3 4種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)肺癌的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度(%)

3 討論

肺癌是一種惡性腫瘤。近年來(lái), 雖然臨床腫瘤診斷和治療學(xué)有著很大的進(jìn)展, 但肺癌的死亡率仍然居高不下［3］, 肺癌的診斷除影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)和組織病理學(xué)以外, 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)也是一種主要方法。腫瘤標(biāo)志物主要是指在血液、體液及組織中可檢測(cè)到的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì), 這些物質(zhì)達(dá)到一定的水平時(shí)能揭示某些腫瘤的存在, 腫瘤標(biāo)志物在腫瘤發(fā)生明顯影像學(xué)改變之前就可以通過(guò)血清學(xué)方法檢測(cè)出來(lái), 為腫瘤的早期診斷、早期治療提供了一個(gè)新的途徑。由于肺癌組織病理的多樣性, 同種病理組織細(xì)胞的異質(zhì)性和腫瘤生物學(xué)行為的復(fù)雜性, 多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)不失為一種能有效提高肺癌檢出率的手段［4］。

CEA屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原, 也是最早被發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物之一, 在腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移過(guò)程中有十分重要的作用［5］。腫瘤狀態(tài)時(shí), 癌細(xì)胞分泌CEA進(jìn)入血液和淋巴循環(huán), 因此腫瘤患者血清中CEA含量可見(jiàn)不同程度的升高。本研究表明, 肺癌患者血清CEA水平明顯高于健康對(duì)照組,并且在肺腺癌中的陽(yáng)性率達(dá)到75%, 在鱗癌和小細(xì)胞肺癌中的陽(yáng)性率較低, 分別為26%和24%, 因此CEA可作為肺腺癌的輔助性診斷指標(biāo)之一。

NSE是一種糖酵解酶, 為烯醇化酶的同工酶, 存在于中樞、周?chē)窠?jīng)組織和神經(jīng)外胚層起源的惡性腫瘤中, 小細(xì)胞肺癌是一種神經(jīng)內(nèi)分泌起源的腫瘤, NSE作為小細(xì)胞肺癌的血清腫瘤標(biāo)志物具有較高的敏感度和特異度［6］。本研究結(jié)果顯示NSE在小細(xì)胞肺癌中的陽(yáng)性率為71%, 在鱗癌和腺癌中的陽(yáng)性率較低, 分別為22%和25%, 也證明了NSE在鱗癌和腺癌的診斷中意義較低, 可作為小細(xì)胞肺癌的輔助性診斷指標(biāo)之一。

CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19的片段, 為正常及惡性的上皮細(xì)胞支架蛋白, 主要分布在單層上皮細(xì)胞, 在上皮組織來(lái)源的腫瘤組織中的含量明顯增高, 是非小細(xì)胞肺癌較敏感的腫瘤標(biāo)志物［7］。本研究觀察到CYFRA21-1在肺鱗癌中的陽(yáng)性率為78%, 其次是肺腺癌, 陽(yáng)性率為54%, 在小細(xì)胞肺癌中的陽(yáng)性率很低, 與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

SCCA為鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原, 是用單克隆技術(shù)從腫瘤相關(guān)抗原TA4提純出的一個(gè)糖蛋白片段, 本研究觀察到SCCA在肺鱗癌中的陽(yáng)性率為67%, 在腺癌和小細(xì)胞癌中的陽(yáng)性率均較低。

本研究結(jié)果顯示4種腫瘤標(biāo)志物在肺癌患者血清中的含量均明顯高于健康對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 表明這4種腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)在肺癌的臨床診斷中均有一定的應(yīng)用價(jià)值。但單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性率均不高, CEA僅在肺腺癌中陽(yáng)性率較高, NSE可作為小細(xì)胞肺癌的輔助性診斷指標(biāo)之一, CYFRA21-1在肺鱗癌中的陽(yáng)性率較高, SCCA是具有較好特異度的鱗癌標(biāo)志物。而這4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)后在各組織類(lèi)型的肺癌中均具有較高陽(yáng)性率。研究也表明, 它們作為單一診斷指標(biāo)應(yīng)用于臨床具有一定的特異性, 但靈敏度和準(zhǔn)確度均不理想, 聯(lián)合檢測(cè)后提高了靈敏度和準(zhǔn)確度, 有利于肺癌的早期診斷和治療。

［1］ 代敏, 任建松, 李霓, 等.中國(guó)2008年腫瘤發(fā)病和死亡情況估計(jì)及預(yù)測(cè) .中華流行病學(xué)雜志, 2012, 33(1):57-61.

［2］ Hu W, Chen H, Shi Z, et al.Dual signal amplification of surface plasmon resonance imaging for sensitive immunoassay of tumor marker.Anal Biochem, 2014, 4(453):16-21.

［3］ 陳萬(wàn), 張思維, 鄒小農(nóng), 等.2004-2005年中國(guó)肺癌死亡情況分析.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 44(5):378-382.

［4］ 陳建忠, 顧利江.肺癌患者血清CEA、NSE、CA19-9、VEGF檢測(cè)的臨床意義.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生, 2011, 49(8):28-29.

［5］ Canbay E, Ishibashi H, Sako S, et al.Preoperative carcinoembryonic antigen level predicts prognosis in patients with pesudomyxoma peritonei treated with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy.World J Surg, 2013, 37(6):1271-1276.

［6］ Pujol JL , Boher JM , Grenier J, et al.Neuron specitic enolase and prognosisof non-small cell lung cancer: prospective study in 621 patients.Lung Cancer, 2001, 31(3):221-228.

［7］ Mizuguchi S, Nishiyama N, Iwate T, et al.Clinical value of serum cytokeratin 19 fragment and Sialyl-Lewis X in non-small cell lung cancer.Ann Thorac Surg, 2007, 83(1):216-221.

Clinical significance of joint detection for serum tumor markers for diagnosis of lung cancer

LI Yuan-yuan.Department of Inspection, Kaifeng City the Second People’s Hospital, Kaifeng 475002, China

Objective To investigate the clinical application value of joint detection for serum tumor markers, such as carcino embryonie antigen (CEA), cytokeratins 19 fragment (CYFRA21-1), neuron specific enolase (NSE), and squamous cell carcinoma antigen (SCCA) for diagnosis of lung cancer.Methods There were 68 patients with lung cancer as the lung cancer group, and another 65 healthy people as the control group.Microparticle chemiluminescence was applied for content detection of CEA, CYFRA21-1, NSE, and SCCA.Comparisons were made on sensitivity, specificity and accuracy between single and joint detection of tumor markers.Results The lung cancer group had much higher contents of CEA, CYFRA21-1, NSE, and SCCA than the control group (P＜0.05).The joint detection of 4 tumor markers had sensitivity as 81% and accuracy as 86%, which were all higher than those of single detection.The difference had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Detection of serum CEA, CYFRA21-1, NSE, and SCCA has clinical application value in diagnosis of lung cancer.Joint detection can improve sensitivity and accuracy of diagnosis with good specificity and it is helpful for improving detection rate of lung cancer.

Lung cancer; Tumor markers; Joint detection

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.12.003

2014-12-15］

475002 開(kāi)封市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科