術(shù)后譫妄與腦損傷相關(guān)生物學(xué)標(biāo)記物關(guān)系分析

劉衛(wèi)華 杜良琴 莫嫻婷 李恒

術(shù)后譫妄與腦損傷相關(guān)生物學(xué)標(biāo)記物關(guān)系分析

劉衛(wèi)華 杜良琴 莫嫻婷 李恒

目的 分析全身麻醉患者術(shù)后譫妄(PD)與腦損傷相關(guān)生物學(xué)標(biāo)記物的關(guān)系。方法 90例擇期全身麻醉患者, 于術(shù)前1 d和術(shù)后蘇醒期采用意識(shí)錯(cuò)亂評(píng)估法(CAM)量表進(jìn)行譫妄狀態(tài)評(píng)定, 術(shù)后發(fā)生譫妄的患者為譫妄組(45例), 未發(fā)生譫妄的患者為非譫妄組(45例)。并分別于術(shù)前、蘇醒期, 抽取血清用酶聯(lián)免疫吸附法(ELASA)測(cè)定S100β、神經(jīng)無(wú)特異性烯醇化酶(NSE)值。結(jié)果 血清S100β蛋白、NSE值在術(shù)后譫妄患者和非譫妄患者間, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 血清S100β蛋白、NSE與術(shù)后譫妄發(fā)生無(wú)明顯相關(guān)性。

術(shù)后譫妄；生物學(xué)標(biāo)記物；S100β蛋白；神經(jīng)元特異性烯醇化酶

術(shù)后譫妄(postoperative delirium, PD)是一種圍術(shù)期急性腦功能衰竭狀態(tài), 伴有認(rèn)知功能缺損與意識(shí)紊亂［1］。術(shù)后譫妄患者可發(fā)生永久性認(rèn)知功能障礙, 嚴(yán)重影響生活質(zhì)量, 給患者及家庭造成極大的痛苦和傷害, 直接或間接地給社會(huì)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)損失, 是一個(gè)影響公眾健康的社會(huì)問題［2］。一般認(rèn)為譫妄與腦功能改變有一定的關(guān)系。一些生化指標(biāo)常被認(rèn)為反映腦損傷和術(shù)后意識(shí)障礙, 如神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)、S100β蛋白被研究較多［3,4］。現(xiàn)作者分析術(shù)后譫妄與其的關(guān)系, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2014年6～12月?lián)衿谑中g(shù)行氣管插管全身麻醉并進(jìn)入麻醉恢復(fù)室(PACU)的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：健康成年人；ASAⅠ～Ⅱ級(jí)；氣管插管全身麻醉患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：未成年人；腦科手術(shù)；患有腦血管疾病、精神病史、智力或認(rèn)知功能障礙。

1.2 研究方法

1.2.1 麻醉的實(shí)施 入室監(jiān)測(cè)心電圖, 血氧飽和度, 血壓。麻醉誘導(dǎo)：靜脈注射咪達(dá)唑侖0.1 mg/kg、芬太尼3～5 μg/kg、丙泊芬1.0～2.0 mg/kg、順苯磺酸阿曲庫(kù)銨0.4～0.6 mg/kg后行氣管插管機(jī)械通氣。術(shù)中以七氟醚, 瑞芬太尼維持。術(shù)畢送PACU, 在PACU內(nèi)拔管。

1.2.2 譫妄狀態(tài)評(píng)定 譫妄評(píng)定時(shí)機(jī)選擇為于術(shù)前和完全清醒后。根據(jù) DSM-IV的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)障礙 ( 對(duì)環(huán)境認(rèn)識(shí)清晰度降低), 伴隨注意力集中困難、注意持續(xù)或轉(zhuǎn)移能力減退；②認(rèn)知功能改變 ( 包括記憶力減退、定向力障礙、語(yǔ)言障礙), 或存在知覺障礙和癡呆綜合征；③病情在短期內(nèi)(通常幾小時(shí)到幾日)起伏變化大, 可以在一天之中迅速嚴(yán)重惡化。

1.2.3 分組 隨機(jī)抽取45例譫妄患者為譫妄組, 抽取45例未發(fā)生譫妄患者為非譫妄組。

1.2.4 檢測(cè)NSE、S100β蛋白 術(shù)前譫妄評(píng)定結(jié)束后兩次抽取靜脈血。通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定NSE、S100β滴度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 實(shí)施t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 實(shí)施χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)前一般資料比較 通過(guò)分析, 兩組患者年齡、體重、性別比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 患者一般資料的比較

表1 患者一般資料的比較

注：兩組比較, P＞0.05

項(xiàng)目譫妄組(n=45)非譫妄組(n=45)年齡(歲)49.0±5.7 44.9±16.0體重(kg) 54.2±10.154.8±9.3男性(%)40.0(18/45)42.2(19/45)女性(%)60.0(27/45)57.8(26/45)

2.2 血清S100β蛋白、NSE測(cè)量值比較 兩組患者術(shù)前S100β、NSE比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者術(shù)后S100β、NSE比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 兩組患者術(shù)前與術(shù)后S100β、NSE比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組血清S100β蛋白、NSE值的比較

表2 兩組血清S100β蛋白、NSE值的比較

組別時(shí)間例數(shù)S100β(ng/L)NSE(ng/ml)譫妄組術(shù)前45 924.8±348.7ac10.7±4.6非譫妄組術(shù)前45 1041.6±303.6c9.9±3.3譫妄組術(shù)后45 1022.9±353.7b10.6±3.0非譫妄組術(shù)后45 985.4±325.4 9.5±1.9

注：術(shù)前兩組比較,aP＞0.05；術(shù)后兩組比較,bP＞0.05；術(shù)前、術(shù)后組內(nèi)比較,cP＞0.05

3 討論

目前用于譫妄評(píng)定的方法較多, 臨床上最常用到的是意識(shí)錯(cuò)亂評(píng)估法(the Confusion Assessment Method, CAM)［5］,經(jīng)臨床研究證實(shí)其評(píng)定的敏感度為94%～100%, 置信度K=0.81～1.00, 特異度90%～95%, 陰性預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率90%～100%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率91%～94%［6］。CAM的優(yōu)點(diǎn)是簡(jiǎn)單實(shí)用, 容易被醫(yī)務(wù)人員掌握。本次實(shí)驗(yàn)經(jīng)過(guò)多次預(yù)實(shí)驗(yàn)后選用CAM作為診斷量表。

S100β蛋白存在于中樞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞、星形細(xì)胞、大膠質(zhì)細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)胞中, 它是一種特異性蛋白, 在正常成年人血清中S100β蛋白含量低于0.05 μg/L, 無(wú)明顯的年齡、性別差異［7］。一般認(rèn)為, 腦組織受損而激活的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等分泌出細(xì)胞因子, 其中可能包括S100β蛋白。腦脊液(CSF)中的少量S100β蛋白可以通過(guò)受損的血腦屏障進(jìn)入血液, 檢測(cè)血漿中的S100β蛋白升高可以作為CNS損傷比較特異和敏感的標(biāo)志物［7］。本研究通過(guò)分析兩組血清S100β含量術(shù)前術(shù)后變化, 結(jié)果顯示兩組血清S100β差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但譫妄患者血清S100β均有不同程度的增加。譫妄患者血清S100β蛋白均升高, 究其原因可能譫妄患者在手術(shù)期間出現(xiàn)低血氧、低血壓, 導(dǎo)致腦輕度缺血缺氧, 進(jìn)而激活神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞, 產(chǎn)生S100β微量透過(guò)血腦屏障, 由此引起外周循環(huán)中的血清S100β蛋白輕度升高。從本研究可以看出, 術(shù)后譫妄患者的血清S100β有所升高, 但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 希望通過(guò)大量的數(shù)據(jù)更進(jìn)一步說(shuō)明

神經(jīng)元特異性烯醇化酶是一種特異性酶［8］, 神經(jīng)細(xì)胞受到損害或壞死后, NSE從破裂的細(xì)胞漿溢出, 進(jìn)入腦脊液和血液中, 現(xiàn)在在外周發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞產(chǎn)生微量NSE, 但是不足以影響NSE的測(cè)量結(jié)果, 故NSE還是檢測(cè)腦神經(jīng)元損傷的客觀指標(biāo)之一。本研究通過(guò)分析譫妄組和非譫妄組術(shù)前術(shù)后血清NSE值, 發(fā)現(xiàn)兩組患者血清NSE值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。多國(guó)研究術(shù)后認(rèn)知功能障礙(ISPOCD)研究組［9］研究結(jié)果證實(shí)譫妄患者血清NSE并沒有因?yàn)榘l(fā)生譫妄而在血清中NSE升高, 本實(shí)驗(yàn)和他們的結(jié)論完全一致。

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Analysis of relationship between postoperative delirium and related biological markers of cerebral injury

LIU Wei-hua, DU Liang-qin, MO Xian-ting, et al.Guangdong Qingyuan City People’s Hospital, Qingyuan 511500, China

Objective To analyze the relationship between postoperative delirium (PD) and related biological markers of cerebral injury.Methods There were 90 patients receiving general anesthesia, and they received confusion assessment method (CAM) scale for delirium assessment in 1 d before operation and in postoperative revival period.Patients with postoperative delirium were in delirium group (45 cases), and those without delirium were in non-delirium group (45 cases).Enzyme-linked immuno sorbent assay (ELISA) was applied for S100β protein and neuron specific enolase (NSE) value in serum before operation and in revival period.Results There was no statistically significant difference of serum S100β protein and NSE value between postoperative delirium patients and non-delirium patients (P＞0.05).Conclusion Serum S100β protein and NSE have no obvious relationship with postoperative delirium.

Postoperative delirium; Biological markers; S100β protein; Neuron specific enolase

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.18.015

2015-03-19］

511500 廣東省清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院