重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合艾司西酞普蘭治療產(chǎn)后抑郁癥的對(duì)照研究

路廣義 張騫楠 余丹

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合艾司西酞普蘭治療產(chǎn)后抑郁癥的對(duì)照研究

路廣義 張騫楠 余丹

目的 觀察重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)聯(lián)合艾司西酞普蘭治療產(chǎn)后抑郁癥的療效及安全性。方法 80例產(chǎn)后抑郁癥住院患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組, 各40 例。兩組患者均給予艾司西酞普蘭治療, 治療組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用高頻rTMS治療, 療程4周。在治療前和治療后 1、2、4 周末采用漢密頓抑郁量表(HAMD)評(píng)定抑郁癥狀, 采用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定副反應(yīng)。結(jié)果 共完成77例, 治療組39例, 對(duì)照組38例。治療組HAMD評(píng)分在治療1周末與治療前比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組HAMD 評(píng)分在治療 2 周及4周末與治療前比較, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。兩組均未觀察到明顯的副反應(yīng)。結(jié)論 rTMS聯(lián)合艾司西酞普蘭治療產(chǎn)后抑郁癥療效肯定, 起效迅速。

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；產(chǎn)后抑郁癥；艾司西酞普蘭

產(chǎn)后抑郁癥是一種常見(jiàn)的精神疾病, 發(fā)生率高達(dá)10.2%～17.9%［1］, 嚴(yán)重影響產(chǎn)婦的身心健康, 對(duì)家庭及嬰兒也有著很大的威脅, 有效的治療措施顯得非常重要?？挂钟羲幬锏膽?yīng)用雖有一定的效果, 但劑量偏大時(shí)副作用較多, 患者不能耐受, 因而中止治療。rTMS是一種非侵入性局部技術(shù),在精神科應(yīng)用廣泛, 對(duì)抑郁癥療效肯定［2］。為觀察rTMS聯(lián)合抗抑郁藥治療產(chǎn)后抑郁癥的臨床療效及安全性, 本文采用聯(lián)合艾司西酞普蘭治療, 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象來(lái)源于2013年5月～2014年10月80例就診于本院住院產(chǎn)后抑郁癥患者, 入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合國(guó)際疾病和相關(guān)健康問(wèn)題統(tǒng)計(jì)分類(lèi)第10版(international classification of diseases and related health problem, tenth revisin, ICD-10)［3］診斷標(biāo)準(zhǔn)；②HAMD［4］評(píng)分＞20分；③1周內(nèi)未服用任何抗抑郁藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重的肝臟、腎臟、心臟、腦部及肺部等軀體疾??；②存在嚴(yán)重的攻擊行為以及自殘、自殺傾向；③既往有癲癇發(fā)作、藥物或酒精依賴(lài)以及任何藥物濫用；④患者頭部有金屬材料或安裝有心臟起搏器者；⑤腦電圖有異常, 有雙相障礙或癲癇家族史者。退出標(biāo)準(zhǔn)：①治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥, 患者不能耐受；②患者或其監(jiān)護(hù)人撤回知情同意書(shū)。入組前獲得受試者或其監(jiān)護(hù)人簽署的書(shū)面知情同意, 并經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

80例產(chǎn)后抑郁癥患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組, 各40例。治療組因出現(xiàn)頭疼, 患者不能忍受脫落1例, 對(duì)照組因撤除知情同意脫落1例, 因過(guò)早出院脫落1例, 在統(tǒng)計(jì)分析中予以剔除。共完成77例, 治療組39例, 年齡23～35 歲,平均(26±3.7)歲； 病程1～6個(gè)月, 平均病程(3.5±2.1)個(gè)月。對(duì)照組38例, 年齡24～37 歲, 平均年齡(27±3.5)歲；病程1～7個(gè)月, 平均病程(4.1±2.7)個(gè)月。兩組年齡及病程對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者根據(jù)病情均予艾司西酞普蘭5～15 mg/d (早上頓服)。治療組在此基礎(chǔ)上給予rTMS治療, 方法: 患者取側(cè)臥位于治療床, 全身放松；采用英國(guó)Mdetronic公司生產(chǎn)的MAGPRO2R30型經(jīng)顱磁刺激器, MC2B70“8”字形刺激線(xiàn)圈；治療參數(shù)為: 頻率 10 Hz, 30% power, 間隔 60 s, 15 min/次, 治療部位為左前額葉背外側(cè), 連續(xù)治療 5 d為1個(gè)療程, 療程之間間隔2 d, 共4個(gè)療程。研究期間不得合用其他抗精神病藥物、抗抑郁藥物和心境穩(wěn)定劑, 有嚴(yán)重失眠者可并用佐匹克隆片。4周末治療組艾司西酞普蘭用量為(9.36±3.84)mg, 對(duì)照組艾司西酞普蘭用量為(12.30±2.68)mg。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用HAMD 量表評(píng)定抑郁癥狀, 副反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale, TESS)［4］評(píng)定不良反應(yīng)。兩組于治療前及治療后 1、2、4 周末進(jìn)行評(píng)分, 以HAMD減分率為療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：≥50%為顯效； 25%～49%為有效；＜25%為無(wú)效；減分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。量表評(píng)定人員由2名主治醫(yī)師以上的精神科醫(yī)師進(jìn)行評(píng)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 實(shí)施t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 實(shí)施χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 在完成研究的患者中, 4周末治療組顯效15例, 有效20例, 無(wú)效4例, 總有效率為89.7%；對(duì)照組顯效13例, 有效21例, 無(wú)效4例, 總有效率為89.5%。兩組總有效率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 兩組治療前后 HAMD 評(píng)分 治療組HAMD 評(píng)分在治療1周末與治療前比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組HAMD 評(píng)分在治療 2 周及4周末與治療前比較, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后 HAMD 評(píng)分比較(, 分)

表1 兩組治療前后 HAMD 評(píng)分比較(, 分)

注：治療后與治療前比較,aP＞0.05,bP＜0.05,cP＜0.01

時(shí)間治療組(n=39)對(duì)照組(n=38)tP治療前30.67±2.3830.29±2.420.6300.533 1周末 29.13±2.26b29.97±2.14a-10.4950.000 2周末 21.72±1.75c22.32±1.40c-3.0580.004 4周末 15.74±2.01c15.84±1.97c-1.5340.133

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療組不良反應(yīng)主要是頭痛、局部疼痛及面部肌肉抽搐, 多數(shù)能夠忍, 無(wú)需做特殊處理, 只有1例出現(xiàn)較明顯頭疼, 患者無(wú)法忍受而退出研究, 停止治療后頭疼緩解。對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)最多為口干(12/38), 患者一般均能耐受, 增加飲水次數(shù)即能緩解。

3 討論

產(chǎn)后抑郁癥主要表現(xiàn)為心情不好, 易怒, 易疲勞, 感覺(jué)帶孩子力不從心, 情感脆弱愛(ài)哭泣, 自卑自責(zé), 嚴(yán)重者可有輕生或傷害孩子的風(fēng)險(xiǎn)。其發(fā)病原因尚不十分清楚, 可能與遺傳、家庭環(huán)境及產(chǎn)婦體內(nèi)激素水平變化等因素有關(guān)。有研究［5］顯示, 產(chǎn)后抑郁癥患者體內(nèi)5-羥色胺(5-HT)含量明顯減少, 從而引發(fā)抑郁癥狀。草酸艾司西酞普蘭是一種選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI) , 本品藥理作用是抑制5-HT再攝取, 從而達(dá)到抗抑郁的作用［6］。rTMS是在顱磁刺激的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一項(xiàng)技術(shù), 指對(duì)某一特定皮質(zhì)予以重復(fù)刺激的過(guò)程, 高頻刺激可使局部皮質(zhì)興奮性增加, 低頻刺激可使局部皮質(zhì)興奮性下降［7］。近年來(lái), 用rTMS刺激左側(cè)額葉背外側(cè)皮質(zhì)(DLPFC)治療抑郁癥取得了肯定的效果［8］。為探討rTMS聯(lián)合艾司西酞普蘭對(duì)產(chǎn)后抑郁癥的治療效果, 作者做了相關(guān)研究, 以期為今后臨床工作提供依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示兩組 HAMD 評(píng)分在治療2周及4周末與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01), 提示兩組對(duì)產(chǎn)后抑郁癥均有治療效果, 而治療組HAMD 評(píng)分在治療1周末與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 表明rTMS聯(lián)合艾司西酞普蘭對(duì)產(chǎn)后抑郁癥治療起效更快, 更利于患者的早期恢復(fù), 這與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果類(lèi)似［9］。本研究結(jié)果還顯示第4周末兩組間 HAMD 評(píng)分比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),表示艾司西酞普蘭起效后與rTMS聯(lián)合艾司西酞普蘭的療效相當(dāng), 因而可以認(rèn)為在治療早期, rTMS 可作為藥物治療的增效劑［10］。在副反應(yīng)方面, 兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此, rTMS聯(lián)合艾司西酞普蘭治療產(chǎn)后抑郁癥療效肯定, 起效迅速, 不增加不良反應(yīng), 值得臨床上推廣。

本研究樣本較小, 且采用開(kāi)放性隨機(jī)對(duì)照, 沒(méi)有做到盲法評(píng)定, 結(jié)果可能存在偏倚, 在今后的研究中予以加強(qiáng)。

［1］ 羅輝.產(chǎn)后抑郁及其相關(guān)心理社會(huì)因素調(diào)查.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2012, 39(2):325-327.

［2］ 卜淑華.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在精神科的應(yīng)用.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 24(4):279-280.

［3］ 范肖東, 汪向東, 于欣, 等.ICD-10精神與行為障礙分類(lèi).北京:人民衛(wèi)生出版社, 1993:134.

［4］ 張明園.精神科評(píng)定量表手冊(cè).長(zhǎng)沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社, 1998:51.

［5］ 胡電, 古航, 熊英, 等.產(chǎn)后抑郁癥與孤啡肽及單胺類(lèi)遞質(zhì)的相關(guān)性研究.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志, 2003, 28(5):213.

［6］ 張亞同, 傅得興.艾司西酞普蘭的藥理及臨床評(píng)價(jià).中國(guó)新藥雜志, 2006, 15(22):1979-1983.

［7］ Chen R, Classen J, Gerloff C, et al.Depression of motorcortex excitability by low-frequency transcranial magnetic mulation.Neurology, 1997, 48(5):1398-1403.

［8］ 陳進(jìn), 倪朝民.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激及其在抑郁癥康復(fù)中的應(yīng)用進(jìn)展.安徽醫(yī)學(xué), 2010, 31(2):173-177.

［9］ 趙崢, 何艷, 張長(zhǎng)軍, 等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合文拉法辛治療產(chǎn)后抑郁癥的對(duì)照研究.中國(guó)婦幼保健, 2012, 27(32):5175-5177.

［10］ 任艷萍, 周東豐, 蔡焯基, 等.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥頑固性幻聽(tīng)的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究.中國(guó)心理衛(wèi)生雜志, 2010, 24(3):195.

Control study of repetitive transcranial magnetic stimulation combined with escitalopram in the treatment of postpartum depression

LU Guang-yi, ZHANG Qian-nan, YU Dan.Zhumadian City the Second People’s Hospital, Zhumadian 463000, China

Objective To observe the curative effect and safety of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) combined with escitalopram in the treatment of postpartum depression.Methods A total of 80 postpartum depression patients were randomly divided into treatment group and control group, with 40 cases in each group.Both groups received escitalopram for treatment, and the treatment group received additional rTMS for 4 weeks.Hamilton depression scale (HAMD) was applied before treatment and in 1, 2, 4 weekends after treatment for depression symptom evaluation, and treatment emergent symptom scale (TESS) was applied for adverse reactions evaluation.Results There were totally 77 completed cases, as 39 cases in the treatment group and 38 cases in the control group.The treatment group had statistically significant differences of HAMD scores before treatment and in 1 weekend after treatment (P＜0.05).Both groups had statistically significant differences of HAMD scores before treatment and in 2 and 4 weekends after treatment (P＜0.01).There were no obvious adverse reactions in the two groups.Conclusion Combination of rTMS and escitalopram provides precise effect in the treatment of postpartum depression with quick onset.

Repetitive transcranial magnetic stimulation; Postpartum depression; Escitalopram

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.18.007

2015-01-27］

463000 駐馬店市第二人民醫(yī)院