奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并食管胃底靜脈曲張出血的療效觀察

林樹洪 陳浩軍 唐 映 王圣博 吳惠芳

肝硬化是由一種或多種病因長期、反復(fù)作用下形成的彌漫性肝損害，是由各種肝病發(fā)展而來的晚期病癥。病毒性、酒精性、膽源性以及免疫性因素是引起肝硬化的常見原因[1]。消化道出血是肝硬化患者比較常見的并發(fā)癥，一旦出血，可發(fā)展迅速，若不及時(shí)治療，將會(huì)危及患者的生命安全，同時(shí)加重肝損害，使病情惡化，因此對(duì)其治療就顯得十分重要[2]。目前，臨床上對(duì)該疾病的治療主要以藥物為主，然而止血藥物繁多，其效果也不盡相同。因此，近年來，我院以120例肝硬化合并食管胃底靜脈曲張出血患者為研究對(duì)象，探討奧曲肽與凝血酶聯(lián)合治療肝硬化合并食管胃底靜脈曲張出血的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2011年1月至2013年1月我院收治的肝硬化合并食管胃底靜脈曲張出血120例為研究對(duì)象，按照治療方法的不同分為對(duì)照組與觀察組，每組60例。對(duì)照組男性37例，女性23例，年齡25～72歲，平均年齡（52.6±3.1）歲，病程1～ 7 d，平均病程（4.2± 1.2）d，其中酒精性肝硬化 25例，膽源性肝硬化21例，肝炎后肝硬化14例，胃底靜脈曲張出血者28例，食管靜脈曲張出血者32例；觀察組男性35例，女性25例，年齡24～73歲，平均年齡（51.6± 4.1）歲，病程 1～8 d，平均病程（5.2±1.1）d，其中酒精性肝硬化21例，膽源性肝硬化22例，肝炎后肝硬化17例，胃底靜脈曲張出血者29例，食管靜脈曲張出血者31例；兩組患者在年齡、性別、病程、病情比較上，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

二、病例選取標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均符合實(shí)用內(nèi)科學(xué)制定肝硬化并食管胃底靜脈曲張出血的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為黑便、嘔血等，并經(jīng)胃鏡及B超確診為上消化道出血。排除心腦血管嚴(yán)重疾病、慢性腎功能衰竭、自身免疫性疾病者。

三、治療方法

1.兩組患者入院后均進(jìn)行臨床常規(guī)處理

觀察并記錄患者呼吸、心律、脈搏等生命體征的變化情況，建立靜脈通道，根據(jù)患者的出血量補(bǔ)充血容量、維持水電解質(zhì)平衡等治療措施。

2.對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予奧曲肽治療

采用遼寧諾維諾制藥有限公司所生產(chǎn)的奧曲肽（國藥準(zhǔn)字H20090116），將0.1 mg的奧曲肽加入5%葡萄糖注射液20 mL中進(jìn)行靜脈注射治療，10 min后取0.5 mg奧曲肽加入葡萄糖注射液500 mL中，進(jìn)行點(diǎn)滴治療，每天1次。

3.觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療

奧曲肽的使用方式同對(duì)照組，聯(lián)用通化東寶藥業(yè)股份有限公司所生產(chǎn)的凝血酶（國藥準(zhǔn)字H20033049），將500 U凝血酶加入氯化鈉注射液15 mL中，將其稀釋后給予患者口服或胃管推注，每6 h一次。兩組患者均治療3 d，在治療結(jié)束后對(duì)其治療效果進(jìn)行評(píng)定[4]。

四、療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療后24 h內(nèi)嘔血停止，黑便消失，生命體征恢復(fù)正常，經(jīng)胃鏡檢查提示沒有出血現(xiàn)象，則為顯效；患者經(jīng)過治療后24～72 h內(nèi)嘔血停止，黑便癥狀顯著改善，其生命體征基本恢復(fù)正常，經(jīng)胃鏡檢查提示沒有出血現(xiàn)象，為有效；患者經(jīng)治療72 h后其臨床癥狀及體征沒有明顯改善，生命體征不穩(wěn)定，為無效[5-6]?？傆行?顯效率+有效率。觀察兩組患者止血時(shí)間、臨床癥狀改善時(shí)間、住院時(shí)間，將其詳細(xì)記錄并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次兩組研究所得數(shù)據(jù)由專業(yè)記錄員交叉記錄，同一樣本，進(jìn)行三次重復(fù)性檢測(cè)（無離群檢驗(yàn)），所得數(shù)據(jù)均輸入Excel表格，并使用SPSS公司推出的SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05，為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組臨床治療效果比較，見表1。

二、兩組止血時(shí)間、臨床癥狀改善時(shí)間及住院時(shí)間比較，見表2。

表1 兩組臨床治療效果比較 [n（%）]

表2 兩組止血時(shí)間和臨床癥狀改善時(shí)間比較 （±s）

表2 兩組止血時(shí)間和臨床癥狀改善時(shí)間比較 （±s）

注：觀察組與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

分組 例數(shù) 止血時(shí)間（h） 癥狀改善時(shí)間（h） 住院時(shí)間（d）觀察組 60 15.6±2.5* 25.6±4.5* 6.4±2.7*對(duì)照組 60 23.3±3.2 52.6±6.8 11.3±2.1 t值 14.68 25.64 11.09 P值 0.0000 0.0000 0.0000

討 論

肝硬化是臨床比較常見的疾病之一，隨著社會(huì)的發(fā)展，人們生活方式的變化，肝硬化的發(fā)病率呈現(xiàn)不斷上升的趨勢(shì)，有研究表明，當(dāng)肝硬化門靜脈高壓時(shí)，食管胃底靜脈曲張的發(fā)生率為24%～69%[7]，而大約有1/3的患者會(huì)發(fā)生食管胃底靜脈曲張破裂出血的情況，其中大部分患者表現(xiàn)為大出血，常引起患者失血性休克，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致其死亡，對(duì)患者的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。過去臨床上對(duì)其的治療主要是以三腔二囊管壓迫止血，雖然有一定的治療效果，但會(huì)增加患者的痛苦，還容易引起肺炎等，并不是一種理想的治療方式[8]。

隨著治療藥物的發(fā)展，目前止血藥物繁多，但效果不同。本次研究發(fā)現(xiàn)：觀察組（采用奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療）治療總有效率為91.7%，明顯高于對(duì)照組 （采用奧曲肽治療）的68.3%，且觀察組患者止血時(shí)間、臨床癥狀改善時(shí)間、住院時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化并食管胃底靜脈曲張出血的治療效果更佳，能有效改善患者的臨床癥狀，達(dá)到止血的目的。在吳自力[9]的研究顯示，奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化并食管胃底靜脈曲張出血具有止血時(shí)間快，成功率高的特點(diǎn)，且其再出血率低，可以促進(jìn)患者盡快恢復(fù)健康，本次研究與其具有一致性。這是由于奧曲肽是一種人工合成的八肽環(huán)狀化合物，其作用機(jī)制類似于天然內(nèi)源性生長抑素，它可以抑制生長激素、促甲狀腺素、胃腸道的病理性過多分泌，此外，對(duì)胃酸、胰酶以及胰島素的過度分泌同樣具有抑制作用[10]。雖然它與天然內(nèi)源性生長抑素類似，但奧曲肽作用較強(qiáng)且持久，半衰期較天然生長抑素長30倍。奧曲肽具有多種生理活性，能降低胃運(yùn)動(dòng)和膽囊排空，可減少胰腺分泌，對(duì)胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜有直接保護(hù)作用[11]；它也可抑制胃腸蠕動(dòng)，減少內(nèi)臟血流量和降低門脈壓力，可增強(qiáng)腸道對(duì)水和Na的吸收。凝血酶是一種從豬或牛血中提取的無菌制劑，可以直接作用于血液中的纖維蛋白原，能使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，從而轉(zhuǎn)化為纖維蛋白凝塊，起到堵塞出血點(diǎn)達(dá)到止血的目的[12]。本次研究將兩種藥物聯(lián)合使用，在降低門脈壓的同時(shí)又可以進(jìn)行局部止血，兩者相輔相成，共同達(dá)到止血的目的。

綜上所述，奧曲肽與凝血酶聯(lián)合治療肝硬化合并食管胃底靜脈曲張出血的臨床療效顯著，能快速改善患者的臨床癥狀及體征，可提高治療效果，保障患者的生命安全，具有較高的臨床使用價(jià)值。

1 楊淑梅.奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的治療效果觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20(25):141-142.

2 李海琴.奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效.中國實(shí)用醫(yī)刊,2014,41(21):91-92.

3 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:1842.

4 周曉利.奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效觀察.現(xiàn)代消化及介入診療,2012,(33):22-23.

5 李曉紅.奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血療效觀察.臨床合理用藥雜志,2013,6(19):66.

6 Tomizawa M,Shinozaki F,Hasegawa R,et al.Reduced hemoglobin and increased C-reactive protein are associated with upper gastrointestinal bleeding.World J Gastroenterol,2014,20(05):1311-1317.

7 黃小娟.奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效觀察.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,8(12):100-101.

8 韓寶娟.醋酸奧曲肽聯(lián)用泮托拉唑治療肝硬化合并上消化道出血臨床分析.山西醫(yī)藥雜志,2011,37(4):371-372.

9 吳自力.聯(lián)合用藥治療肝硬化合并上消化道出血臨床研究.中國醫(yī)藥指南,2011,09(11):79-80.

10 黃關(guān)盛.奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑鈉治療肝硬化合并上消化道出血的療效分析.臨床合理用藥雜志,2015,8(3):49-50.

11 葉云輝,黃智強(qiáng),羅鋼,等.奧曲肽治療肝硬化合并上消化道出血的臨床療效觀察.中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)）,2012,14(11):55.

12 Gilani N,Ramirez FC.Endoscopic resection of an ampullary carcinoid presenting with upper gastrointestinal bleeding:A case report and review of the literature.World J Gastroenterol,2007,13(8):1268-1270.