金龍膠囊與肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的隨機(jī)對(duì)照分析

黃甫達(dá) 浦 澗

結(jié)直腸癌血行轉(zhuǎn)移的主要靶器官是肝臟，結(jié)直腸肝轉(zhuǎn)移發(fā)生后，預(yù)后較差，是結(jié)直腸癌治療難點(diǎn)之一。在初診或根治術(shù)后結(jié)直腸癌出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的患者約為50%～60%，其中無(wú)法行肝轉(zhuǎn)移灶根治性切除的患者約占80%～90%[1]。結(jié)直腸癌患者最主要的死亡原因是結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移，肝轉(zhuǎn)移無(wú)法切除的患者的中位生存期僅為6～9月，5年生存率為0%；能根治性切除肝轉(zhuǎn)移灶的患者中位生存期為30月，5年生存率約30%～40%[2]。只有進(jìn)行綜合治療才可能預(yù)防結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移，提高患者生存質(zhì)量。為了解金龍膠囊聯(lián)合TACE治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床療效，展開(kāi)研究并形成如下報(bào)道。

資料與方法

一、一般資料

于2013年5月至2014年11月期間選取我院肝膽外科收治的64例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，按照治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組。觀察組（32例）：男17例，女15例；年齡（45～ 79）歲，平均（57.4± 8.2）歲；按發(fā)病部位分，直腸 8例，橫結(jié)腸9例，升結(jié)腸8例，降結(jié)腸7例。對(duì)照組（32例）：男16例，女 16例；年齡（47 ～ 75）歲，平均（56.9 ± 7.8）歲；按發(fā)病部位分，直腸9例，橫結(jié)腸7例，升結(jié)腸9例，降結(jié)腸7例。經(jīng)CT影像學(xué)及組織病理學(xué)確診，KPS評(píng)分在80分以上，肝功能評(píng)級(jí)為Child A級(jí)和Child B級(jí)；預(yù)期壽命均在3個(gè)月以上。兩組患者上述資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有分組研究可比性。

二、方法

兩組經(jīng)行TACE治療，使用Seldinger技術(shù)行股動(dòng)脈穿刺，將動(dòng)脈鞘管置入，在高動(dòng)脈造影下將肝動(dòng)脈導(dǎo)管和微導(dǎo)管插至肝轉(zhuǎn)移瘤的供血?jiǎng)用}，使用化療藥物進(jìn)行灌注化療，化療藥物包括500～1 000 mg氟尿嘧啶、10～30 mg洛鉑，將10 mg表柔比星和栓塞碘化油注射液制成懸液，緩慢推注，栓塞腫瘤供血?jiǎng)用}，根據(jù)碘化油聚集情況及腫瘤供血?jiǎng)用}的血流情況調(diào)整碘化油劑量。觀察組：首次TACE結(jié)束后，患者口服金龍膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字：Z10980041；生產(chǎn)單位：北京建生藥業(yè)有限公司；規(guī)格：0.25 g/粒），3 次/d，1 g/次，連續(xù) 2 個(gè)月用藥。

三、觀察指標(biāo)

術(shù)后跟訪3個(gè)月，采用RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其治療效果進(jìn)行評(píng)定。病灶完全消失且持續(xù)30 d以上為完全緩解；可見(jiàn)2個(gè)腫瘤最大直徑乘積之和下降50%，維持30 d以上為部分緩解；可見(jiàn)腫瘤縮小不足50%，增大不足25%，未出現(xiàn)新腫瘤為穩(wěn)定；腫瘤增大超過(guò)25%，有新腫瘤為進(jìn)展[3]。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。使用SF-36量表對(duì)患者治療后生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定。治療3個(gè)月后復(fù)查患者CD3+、CD4+細(xì)胞水平及CD4+/CD8+，以判斷其免疫能力。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

初步數(shù)據(jù)錄入EXCEL（2007版）進(jìn)行邏輯校對(duì)，使用SPSS14.0軟件包對(duì)得出的清潔數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、術(shù)后第3個(gè)月進(jìn)行影像學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療有效率對(duì)比 [n（%）]

二、治療后，觀察組患者軀體功能、情感角色等8項(xiàng)SF-36量表指標(biāo)分值均明顯高于對(duì)照組（P均＜0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

三、治療后，觀察組患者CD3+、CD4+細(xì)胞水平及CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后免疫功能對(duì)比 （±s）

表3 兩組治療前后免疫功能對(duì)比 （±s）

注：與對(duì)照相比，*P＜0.05，差異顯著。

組別 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組 治療前 52.6±2.5 30.2±6.5 23.5±6.2 1.2±0.2治療后 63.4±9.7* 37.8±7.2* 25.4±4.8* 1.4±0.1*對(duì)照組 治療前 51.2±2.3 31.2±7.5 23.2±5.2 1.1±0.3治療后 42.4±6.8 28.7±6.7 22.4±5.1 1.1±0.2

討 論

表2 兩組治療后SF-36量表評(píng)分對(duì)比 （±s，分）

表2 兩組治療后SF-36量表評(píng)分對(duì)比 （±s，分）

n 軀體功能 情感角色 軀體角色 心理健康 社會(huì)功能 肌體疼痛 生命力 一般健康狀況觀察組 32 81.2±2.4 56.5±6.4 63.8±2.3 75.3±3.1 89.2±5.2 76.1±2.3 67.2±1.7 40.3±2.5對(duì)照組 32 70.4±3.3 48.1±2.4 49.9±4.0 62.6±4.5 72.4±3.6 70.6±3.4 62.4±1.0 36.7±2.3 t值 17.68 7.88 19.46 15.12 17.42 9.07 15.54 7.58 P值 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

肝臟是常見(jiàn)的結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移部位，門(mén)靜脈構(gòu)造特殊，使得結(jié)直腸癌癌細(xì)胞能經(jīng)過(guò)門(mén)靜脈到達(dá)肝臟。當(dāng)肝轉(zhuǎn)移發(fā)生后，患者預(yù)后受到影響，目前常用的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移綜合療法是以靜脈化療為主，化療藥物的癌細(xì)胞殺傷效果由藥物在腫瘤停留時(shí)間與藥物有效濃度的乘積決定，使得靜脈化療有一定缺陷，藥物在靜脈中分流多，減少了到達(dá)病灶的藥量[4-5]。而抗癌藥物達(dá)到身體其它部位后，造成一定損傷，抗癌藥物對(duì)血管有損害作用，可引起血管狹窄，導(dǎo)致阻塞[6-7]。而肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)是一種安全微創(chuàng)治療方法，發(fā)揮化療藥物和肝動(dòng)脈栓塞術(shù)的協(xié)同作用，使腫瘤細(xì)胞處于缺氧環(huán)境中，從而削弱腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物抵抗性[8-9]。當(dāng)抗癌藥物與碘油混合，可緩釋作用于腫瘤細(xì)胞，提高腫瘤部位藥物濃度，殺傷癌細(xì)胞，肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)成為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的首選治療方式[10-11]。

觀察組在TACE基礎(chǔ)上使用金龍膠囊，取得高的治療有效率（65.62%）P＜0.05。金龍膠囊的主要成分包括鮮薊蛇、白花蛇、鮮活守宮等新鮮動(dòng)物藥，由低溫生化分離提取工藝制備，有通絡(luò)祛瘀、解毒散結(jié)、扶正祛邪的功效[12-13]。金龍膠囊可有效緩解癌瘤，并對(duì)癌瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有良好抑制作用，減少腫瘤血管生成，使患者臨床癥狀得到緩解，機(jī)體免疫力得到提高[14-15]。本次研究中，觀察組患者CD3+、CD4+細(xì)胞水平及CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明金龍膠囊能改善患者免疫能力，抑制腫瘤生長(zhǎng)，有助于患者身體素質(zhì)的提升。本次觀察組并未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥及不良反應(yīng)，提示金龍膠囊安全性好。由表2可知，聯(lián)合金龍膠囊進(jìn)行治療的觀察組患者治療后的一般健康狀況、生命力、軀體角色等分值明顯高于對(duì)照組，均為P＜0.05，說(shuō)明觀察組患者治療后的生活質(zhì)量明顯好于治療后的對(duì)照組。

綜上所述，與單獨(dú)使用肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)相比，金龍膠囊聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移具有更顯著的療效，能有效改善患者機(jī)體免疫功能，提高患者生活質(zhì)量，且具有較高安全性，值得在臨床中推廣和使用。

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