左卡尼汀對(duì)非酒精性脂肪肝的療效觀察

游云鵬，鄭大東，王 穎，鐘 勇，潘士勇

0 引 言

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平的提高，營(yíng)養(yǎng)過剩、體力活動(dòng)減少等因素導(dǎo)致代謝綜合征患病率迅速增高。非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver，NAFL)作為代謝綜合征的重要組分可以導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪變性和肝功能異常，最終引起肝細(xì)胞纖維化和肝硬化，從而威脅人民群眾健康。本研究通過對(duì)應(yīng)用左卡尼汀口服液的45 例NAFL 患者與對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比研究，探討左卡尼汀對(duì)NAFL 的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012 年1 月至2013 年6 月在我院門診治療的85 例輕中度NAFL 患者，依據(jù)治療方法的不同分為左卡尼汀組45 例和對(duì)照組40例。2 組患者在年齡、病情等基線資料方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 非酒精性脂肪肝患者組間臨床基線資料比較Table 1 Comparison of the baseline clinical data between the two groups of patients

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) NAFL 診斷參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)予以判定［1］。排除慢性肝腎疾病、自身免疫病等。采用口頭詢問法記錄患者的一般狀況、既往病史，測(cè)定患者的血壓水平、肝功能及血脂水平。

1.3 治療方法 85 例患者均給予控制脂肪攝入量及平衡膳食、有氧運(yùn)動(dòng)等常規(guī)生活方式干預(yù)措施。左卡尼汀組在此基礎(chǔ)上采用左卡尼汀口服液(東北制藥總廠，批號(hào)060805)。前4 周，10 mL/次，口服，3 次/d;后8 周，10 mL/次，口服，2 次/d。對(duì)照組僅給予生活方式干預(yù)12 周。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 分別記錄左卡尼汀組和對(duì)照組治療前及12 周后血生化(肝酶和血脂等)、肝超聲檢查的結(jié)果。療效評(píng)價(jià)參考文獻(xiàn)［2］進(jìn)行。①顯效:臨床癥狀改善或消失，谷丙轉(zhuǎn)氨酶或谷草轉(zhuǎn)氨酶下降50%以上或恢復(fù)正常。三酰甘油或總膽固醇降低＞20%或正常，B 超肝近遠(yuǎn)場(chǎng)回聲提示脂肪肝減輕或正常，管狀結(jié)構(gòu)變清晰。②無效:肝功能及血脂指標(biāo)未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或升高，B 超檢查無變化或惡化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 11.0 軟件包進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P≤0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2 組干預(yù)12 周后體重、血壓、血脂、肝酶較干預(yù)前下降，B 超檢查示脂肪肝減輕，干預(yù)前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。12 周后左卡尼汀組顯效37 例，有效率82.2%;對(duì)照組顯效23 例，有效率57.5%，2 組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。2 組干預(yù)12 周后體重、血壓、血脂、肝酶下降，脂肪肝減輕比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，左卡尼汀組在治療過程中發(fā)生1 例輕度腹瀉，服用藿香正氣丸后癥狀消失。左卡尼汀組中37 例(82.2%)患者B 超下觀察脂肪肝減輕，明顯優(yōu)于對(duì)照組28 例(70.0%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表2，圖1。

表2 非酒精性脂肪肝患者干預(yù)12 周后臨床資料比較［n(%)］Table 2 Comparison of clinical data between the two groups of patients after 12 weeks of intervention n(%)

圖1 服用左卡尼汀患者治療前后B 超影像比較Figure 1 Ultrasonographic images of the patient before and after levocarnitine medication

3 討 論

NAFL 是一種與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷，其病理學(xué)改變與酒精性肝病相似，但患者無過量飲酒史。NAFL 在我國(guó)廣州、上海等發(fā)達(dá)城市的發(fā)病率大約為15%，且有低齡化趨勢(shì)，NAFL 已成為我國(guó)愈來愈重視的慢性肝病問題［3］。有研究曾針對(duì)門診體檢的450 名中青年軍人進(jìn)行調(diào)查，NAFL 的發(fā)生率為10.4%［4］。此外，NAFL 的發(fā)生機(jī)制還與肥胖腸道菌群失調(diào)等有關(guān)。最近研究發(fā)現(xiàn)，脂肪及細(xì)胞因子如視黃醇結(jié)合蛋白4、胎球蛋白-A 等與NAFL 密切相關(guān)，深入了解和研究脂肪及細(xì)胞因子與NAFL 的關(guān)系有助于NAFLD的有效防治［5］。

NAFL 的治療包括飲食、有氧運(yùn)動(dòng)、減肥手術(shù)和藥物(調(diào)脂藥、抗氧化劑、鵝去氧膽酸、胰島素增敏劑、保肝藥物等)，但關(guān)于左卡尼汀治療NAFL 的報(bào)道甚少。左卡尼汀為L(zhǎng) 型肉堿，其化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于膽堿，與氨基酸有親族關(guān)系。體內(nèi)L 型肉堿約75%來自飲食，另25%主要在肝和腎合成。L 型肉堿最先作為營(yíng)養(yǎng)和能量輔助劑，80 年代后應(yīng)用于L 型肉堿缺乏性疾病如糖尿病、心血管病、不育癥、慢性肝病等［6］。近年來NAFL 被認(rèn)為是代謝性疾病，而L型肉堿具有的代謝保護(hù)作用使兩者聯(lián)系起來。國(guó)外有臨床研究顯示左卡尼汀治療6 個(gè)月后肝轉(zhuǎn)氨酶明顯下降［7］。由于肥胖和肝脂肪變性密切相關(guān)，臨床治療NAFL 的第1 步是生活方式的調(diào)整。通過營(yíng)養(yǎng)與運(yùn)動(dòng)干預(yù)是NAFL 治療的先決條件［8］。本研究結(jié)果顯示，相對(duì)于于單純生活方式干預(yù)的對(duì)照組，左卡尼汀聯(lián)合生活方式治療能更好改善肝功能、血脂和肝的影像學(xué)表現(xiàn)。

左卡尼汀治療NAFL 的機(jī)制并不十分明確，可能與其促進(jìn)脂肪酸的β 氧化、抗氧化應(yīng)激、激活過氧化物酶體增殖活化受體等有關(guān)［6］。本文研究對(duì)象為輕中度NAFL 患者，對(duì)于重度NAFL 和肝硬化患者的臨床療效有待進(jìn)一步研究探討。

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