酮替芬治療兒童腸易激綜合征的療效觀察

楊東茹 譚子鋒

酮替芬治療兒童腸易激綜合征的療效觀察

楊東茹 譚子鋒

目的 評價酮替芬治療兒童腸易激綜合征(IBS)的療效。方法 50例IBS患兒隨機(jī)分成治療組(30例)和對照組(20例), 兩組患兒均接受一般治療(包括相應(yīng)的健康指導(dǎo), 建立良好的醫(yī)患關(guān)系,調(diào)整飲食習(xí)慣和服用谷維素), 治療組在此基礎(chǔ)上給予酮替芬口服治療, 療程均為6周。比較兩組患者臨床癥狀改善情況和治療效果。結(jié)果 治療組臨床癥狀改善、治療效果均明顯優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 酮替芬治療兒童IBS安全有效, 值得臨床應(yīng)用。

腸易激綜合征；酮替芬；治療；兒童

腸易激綜合征(IBS)是一種以腹部不適或疼痛并伴有排便習(xí)慣改變?yōu)橹饕卣鞯穆怨δ苄阅c道疾病。兒童中IBS的發(fā)病率也較高, 我國對黑龍江和上海地區(qū)的中小學(xué)生進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查表明, 我國兒童IBS的患病率為13.25%［1］。IBS不僅占用了大量醫(yī)療資源, 更重要的是給患兒的生活、學(xué)習(xí)帶來不便, 影響了患兒的身心健康和生活質(zhì)量。IBS的治療包括精神心理干預(yù)、飲食調(diào)整及藥物治療的綜合治療。藥物治療種類繁多, 但尚無一種藥物對IBS的治療完全有效。本研究應(yīng)用酮替芬治療兒童IBS, 探討其對兒童IBS的治療效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月~2014年3月在本院消化科門診就診的IBS患兒50例, 診斷符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)。其中男28例, 女22例, 年齡4~16歲。平均年齡(8.65±2.52)歲。將50例患兒隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組30例, 其中男17例, 女13例, 平均年齡(8.25±2.82)歲；對照組20例,其中男11例, 女9例, 平均年齡(8.5±2.56)歲。兩組患兒性別、年齡、臨床癥狀等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)［2］, 具體包括：①在最近2個月內(nèi)至少1次/周(25%的時間)存在腹部不適或腹痛, 同時伴下列癥狀中2項(xiàng)或2項(xiàng)以上：a.排便后癥狀改善；b.排便頻率改變；c.糞便性狀變化。②無可以解釋這些變化的炎性反應(yīng)、解剖、代謝的異常、腫瘤。如有下列癥狀可支持IBS診斷, 包括：a.異常排便頻率：排便≤2次/周或>4次/d；b.異常的糞便性狀：可為塊狀便、硬便、松散便或稀水便；c.排便費(fèi)力、排便急迫感或排便不盡感；d.排除黏液；e.腹脹。排除心、肺、腦等有嚴(yán)重疾病患兒。

1.2 方法 兩組患兒均接受一般治療(包括相應(yīng)的健康指導(dǎo), 建立良好的醫(yī)患關(guān)系, 調(diào)整飲食習(xí)慣和服用谷維素10 mg, 3次/d), 治療組在此基礎(chǔ)上給予酮替芬每次0.03~0.06 mg/kg。大于成人劑量者, 按成人劑量給藥, 2次/d。兩組療程均為6周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組患兒分別于治療前和治療結(jié)束后進(jìn)行病情評估, 根據(jù)患兒臨床癥狀輕重進(jìn)行評分。評分內(nèi)容包括腹痛(或腹部不適), 大便次數(shù)及大便性狀, 具體如下。

1.3.1 腹痛(或腹部不適)：①無為0分；②1次/周, 為1分；③1次/周<次數(shù)<5次/周, 為2分；>5次/周, 為3分。

1.3.2 大便次數(shù)：①正常為0分；②2次/周或4次/d, 為1分；③1次/周或5~7次/d, 為2分；④<1次/周或>7次/d, 為3分。

1.3.3 大便性狀：①正常為0分；②有改變均為1分。

治療后與治療前病情評估得分減少≥3分為治療有效, <3分為治療無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS9.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前治療組與對照組癥狀評分比較 治療前治療組與對照組評分的平均總分值分別為(4.93±0.05)分和(4.90± 0.06)分, 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.34, P>0.05)。見表1。

2.2 治療后治療組與對照組癥狀評分比較 治療后治療組平均總分值為(0.90±0.10)分, 對照組的平均總分值為(3.75± 0.15), 治療后兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 治療后治療組與對照組有效率比較 治療組有效率為83.3%, 對照組有效率為25.0%, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=67.7, P<0.05)。見表3。

表1 治療前治療組與對照組癥狀評分比較( x-±s, 分)

表2 治療后治療組與對照組癥狀評分( x-±s, 分)

表3 治療后治療組與對照組有效率比較［n(%)］

2.4 不良反應(yīng)比較 兩組病例均無明顯不良藥物反應(yīng)。

3 討論

IBS的病理生理機(jī)制仍不清楚, 目前認(rèn)為主要與內(nèi)臟敏感性、腸道動力、腸道菌群失調(diào)、腸黏膜免疫功能等［3］有關(guān),并且肥大細(xì)胞、5-羥色胺(5-HT)等可能在這病理生理機(jī)制中起重要作用［4］。Buhner等［5］對76例IBS患者結(jié)腸黏膜活檢發(fā)現(xiàn), 黏膜肥大細(xì)胞數(shù)目和上清液中5-HT、組胺含量均顯著高于對照組；而La等［6］動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn), IBS組大鼠結(jié)腸肥大細(xì)胞數(shù)目無明顯變化, 但脫顆粒比例要顯著高于對照組, 說明和IBS癥狀有關(guān)聯(lián)的極有可能是肥大細(xì)胞脫顆粒情況, 而不是肥大細(xì)胞數(shù)目。研究表明, 肥大細(xì)胞在IBS內(nèi)臟高敏感中發(fā)揮重要作用。肥大細(xì)胞活化脫顆粒釋放5-HT、組胺等, 使內(nèi)臟感覺神經(jīng)纖維致敏［7］, 導(dǎo)致腸道運(yùn)動功能異常。越來越多的研究資料表明, IBS患者的腸道和外周血同樣存在免疫調(diào)節(jié)異常, 包括免疫因子表達(dá)異常, 肥大細(xì)胞活化等。肥大細(xì)胞活化脫顆粒, 分泌多種促炎細(xì)胞因子、蛋白酶、組胺、趨化因子和生長因子, 誘導(dǎo)一系列炎癥反應(yīng)。因此,肥大細(xì)胞參與了IBS的病理生理過程。

酮替芬是一種抗組胺類藥物, 具有強(qiáng)大的H1受體拮抗作用, 通過穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜, 抑制其脫顆粒, 減少組胺, 各種炎癥因子和炎癥介質(zhì)的釋放, 并抑制其引起的炎癥反應(yīng)。酮替芬血藥有效濃度為1~4 mg/L, 主要經(jīng)肝、腎和肺排泄, 連用2~3周方可顯示臨床效果, 6~12周治療作用最強(qiáng), 且藥效持續(xù)時間較長, 長期應(yīng)用不產(chǎn)生耐藥性, 中斷治療亦無反跳現(xiàn)象。酮替芬在臨床上應(yīng)用廣泛, 主要作用于呼吸系統(tǒng)疾病、變應(yīng)性鼻炎、蕁麻疹、變態(tài)反應(yīng)性疾病等。近年來, 酮替芬在其他領(lǐng)域的應(yīng)用研究也有報道。王紅祿等［8］研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑酮替芬通過抑制類胰蛋白酶的釋放, 減輕了重癥急性胰腺炎肺損害的發(fā)生。王勇等［9］研究顯示, 酮替芬可能通過下調(diào)心肌促炎細(xì)胞因子和肥大細(xì)胞特異蛋白酶類胰蛋白酶和糜蛋白酶的表達(dá), 改善病毒性心肌炎小鼠的心肌炎癥和提高生存率。酮替芬應(yīng)用于IBS治療, 相關(guān)報道不多。131例IBS患者分為酮替芬治療組及安慰劑對照組, 治療4周后發(fā)現(xiàn)酮替芬改善IBS腸道癥狀、體征乃至全身癥狀方面,治療組顯著優(yōu)于對照組［10］。對IBS患者給予肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑酮替芬治療后, 可明顯增加患者對直腸擴(kuò)張刺激的感覺閾值, 改善患者的腹脹、腹瀉等臨床癥狀［11］。本研究應(yīng)用酮替芬治療兒童IBS, 治療組無論從臨床癥狀改善、療效方面,都明顯優(yōu)于對照組, 且無明顯的不良反應(yīng), 作者認(rèn)為酮替芬治療兒童IBS是安全有效的。但本研究只針對酮替芬治療兒童IBS的臨床療效觀察, 對酮替芬在IBS的作用機(jī)制未涉及,且樣本量不夠大, 故關(guān)于酮替芬治療兒童IBS的研究還需要更進(jìn)一步和大樣本的研究。

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2015-04-09］

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