充血性心力衰竭患者纖維化狀態(tài)及氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)變化研究

白金城 祝震

[摘要] 目的 研究充血性心力衰竭患者纖維化狀態(tài)及氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)的變化情況。 方法 選取2012年1月～2014年3月于常山縣人民醫(yī)院進(jìn)行診治的67例充血性心力衰竭患者為觀察組，67例體檢健康者為對(duì)照組，對(duì)兩組血清纖維化及氧化應(yīng)激指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)與比較，同時(shí)將觀察組中不同病理分期及心功能分級(jí)患者的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較。 結(jié)果 觀察組的血清纖維化指標(biāo)及丙二醛均高于對(duì)照組，而其他血清氧化應(yīng)激指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組不同病理分期、不同心功能分級(jí)患者各指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 充血性心力衰竭患者纖維化狀態(tài)及氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)的變化較為明顯，且不同病理分期及心功能分級(jí)患者之間的差異也較為明顯。

[關(guān)鍵詞] 充血性心力衰竭；病理分期；心功能分級(jí)；纖維化狀態(tài)；氧化應(yīng)激狀態(tài)

[中圖分類號(hào)] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2015）02（a）-0041-04

充血性心力衰竭的臨床發(fā)病率較高，此類患者的心功能受損情況明顯，而在疾病發(fā)生發(fā)展過程中機(jī)體的很多系統(tǒng)指標(biāo)也隨之波動(dòng)。心臟纖維化是很多心肌受損疾病的重要表現(xiàn)，對(duì)纖維化狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)在充血性心力衰竭患者中的變化進(jìn)行研究極為必要。另外，氧化應(yīng)激狀態(tài)在多種疾病中呈現(xiàn)異常的指標(biāo)，其在很多心臟疾病患者中的變化也呈現(xiàn)異常的狀態(tài)，但對(duì)于其在充血性心力衰竭患者中的檢測(cè)研究卻極為少見[1-2]。本研究就充血性心力衰竭患者纖維化狀態(tài)及氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)的變化情況進(jìn)行觀察研究，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2014年3月于常山縣人民醫(yī)院診治的67例充血性心力衰竭患者為觀察組，67例體檢健康者為對(duì)照組。觀察組中，男36例，女31例，年齡43～76歲，平均（62.8±7.1）歲；病程1.0～7.6年，平均（4.0±0.6）年；紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)20例；病理分期：B期20例，C期29例，D期18例。對(duì)照組中，男37例，女30例，年齡43～75歲，平均（62.6±7.2）歲。兩組性別和年齡方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

取兩組的肘靜脈血5.0 mL進(jìn)行檢測(cè)，采用離心機(jī)進(jìn)行處理，離心處理后取上清液進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)項(xiàng)目為血清纖維化及氧化應(yīng)激指標(biāo)。纖維化指標(biāo)包括膠原蛋白類指標(biāo)及其他纖維化指標(biāo)，其中膠原蛋白類指標(biāo)包括Ⅲ型前膠原肽（Ⅲ procollagen，PⅢP）、Ⅳ型膠原（type Ⅳ collagen，CⅣ）及Ⅰ型前膠原羧基末端前肽（procollagen Ⅰ carboxy terminal propeptide，PⅠCP），其他纖維化指標(biāo)為透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）、層粘連蛋白（laminin，LN）及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（Transform growth factor-β1，TGF-β1），氧化應(yīng)激指標(biāo)則為丙二醛（malondialdehyde，MDA）、總抗氧化能力（total antioxidant capacity，TAC）及過氧化氫酶（catalase，CAT），上述指標(biāo)均采用ELISA法進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組的血清纖維化及氧化應(yīng)激指標(biāo)。比較觀察組中不同病理分期及心功能分級(jí)患者的檢測(cè)結(jié)果。

1.3.1 病理分期標(biāo)準(zhǔn)[3] A期：前心衰階段，心力衰竭高危期，尚無器質(zhì)性心臟（心?。┎』蛐牧λソ甙Y狀，如患者有高血壓、心絞痛、代謝綜合征，使用心肌毒性藥物等，可發(fā)展為心臟病的高危因素。B期：前臨床心衰階段，已有器質(zhì)性心臟病變，如左室肥厚，左心射血分?jǐn)?shù)降低，但無心力衰竭癥狀。C期：臨床心衰階段，器質(zhì)性心臟病，既往或目前有心力衰竭癥狀。D期：難治性終末期心衰階段，需要特殊干預(yù)治療的難治性心力衰竭。

1.3.2 慢性心力衰竭嚴(yán)重程度的分級(jí)[4] Ⅰ級(jí)，日?；顒?dòng)無心衰癥狀；Ⅱ級(jí)，日?；顒?dòng)出現(xiàn)心衰癥狀（呼吸困難、乏力）；Ⅲ級(jí)，低于日常活動(dòng)出現(xiàn)心衰癥狀；Ⅳ級(jí)，在休息時(shí)出現(xiàn)心衰癥狀；Ⅴ級(jí)：心源性休克并急性肺水腫，病死率極高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 16.0，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血清膠原蛋白類指標(biāo)比較

觀察組的血清PⅢP、CⅣ及PⅠCP水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組中不同病理分期及心功能分級(jí)的患者三者結(jié)果也不同，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

表1 兩組血清膠原蛋白類指標(biāo)比較（x±s）

注：與對(duì)照組比較，①P < 0.05；與病理分期D期患者比較，②P < 0.05；與病理分期B期患者比較，③P < 0.05；與心功能分級(jí)Ⅳ級(jí)患者比較，④P < 0.05；與心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)患者比較，⑤P < 0.05；PⅢP：Ⅲ型前膠原肽；CⅣ：Ⅳ型膠原；PⅠCP：Ⅰ型前膠原羧基末端前肽

2.2 兩組其他血清纖維化狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)比較

觀察組的血清HA、LN及TGF-β1水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組中不同病理分期及心功能分級(jí)的患者三者結(jié)果也不同，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

表2 兩組其他血清纖維化狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)比較（x±s）

注：與對(duì)照組比較，①P < 0.05；與病理分期D期患者比較，②P < 0.05；與病理分期B期患者比較，③P < 0.05；與心功能分級(jí)Ⅳ級(jí)患者比較，④P < 0.05；與心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)患者比較，⑤P < 0.05；HA：透明質(zhì)酸；LN：層粘連蛋白；TGF-β1：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1

2.3兩組血清氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)比較

觀察組的血清MDA水平高于對(duì)照組，TAC、CAT均低于對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組中不同病理分期及心功能分級(jí)的患者三者結(jié)果也不同，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

充血性心力衰竭（congestive heart failure）系指在有適量靜脈血回流的情況下，由于心臟收縮和（或）舒張功能障礙，心排血量不足以維持組織代謝需要的一種病理狀態(tài)，同時(shí)出現(xiàn)肺循環(huán)和（或）體循環(huán)淤血，是各種心臟病發(fā)展到嚴(yán)重階段的臨床綜合征[5]。其特點(diǎn)是左室肥厚或擴(kuò)張，導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌失常、循環(huán)功能異常，出現(xiàn)典型臨床癥狀如呼吸困難、體液潴留、乏力（特別是運(yùn)動(dòng)時(shí)）。在疾病發(fā)展過程中，臨床癥狀可以有顯著變化，也可能與心功能狀況不相符。如果不治療或治療不及時(shí)，心功能不全的癥狀會(huì)不斷加重。冠心病是收縮性心衰最常見病因，積極血運(yùn)重建可以防止心衰發(fā)展和惡化；高血壓是舒張性（或射血分?jǐn)?shù)正常）心衰常見病因，積極控制血壓極其重要，否則心衰進(jìn)展較快，誘發(fā)急性心衰。充血性心力衰竭的治療方法主要是通過利尿、減少心臟負(fù)荷、應(yīng)用J3受體阻斷藥和增強(qiáng)收縮心肌力的藥物，以直接針對(duì)心力衰竭的根本病因來治療。但在有些情況下，患者可能因?yàn)樾乃コ霈F(xiàn)大量胸腔積液，從而導(dǎo)致呼吸困難，這就需要立即行胸腔穿刺并引流胸腔積液來緩解患者癥狀及改善氧合情況[6]。

充血性心力衰竭的臨床發(fā)病率受多種原發(fā)心臟疾病發(fā)病率升高的影響而呈現(xiàn)持續(xù)升高的狀態(tài)，其對(duì)患者造成的不良影響極大，患者不僅僅心臟局部的變化較為明顯，且機(jī)體整體受心臟不良狀態(tài)的影響也表現(xiàn)出一定指標(biāo)的異常，臨床上診斷心衰公認(rèn)的、客觀的指標(biāo)是B型鈉尿肽和B型鈉尿肽原的濃度增高[7-9]。另外，較多研究認(rèn)為[10-11]，心力衰竭患者的心室重塑情況較為明顯，而在心室重塑的過程中心肌的纖維化是表現(xiàn)極為突出的一個(gè)方面，心肌纖維化（myocardial fibrosis），又稱為心肌鈣化，是由中、重度的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄引起心肌纖維持續(xù)性和（或）反復(fù)加重的心肌缺血缺氧所產(chǎn)生的結(jié)果，心肌纖維化是增加心血管疾病發(fā)病率和死亡率的重要危險(xiǎn)因素之一[12-13]。因此對(duì)此類患者進(jìn)行纖維化相關(guān)指標(biāo)的變化研究?jī)r(jià)值較高。臨床中組織及肌肉纖維化過程中變化較為明顯的指標(biāo)較多，其中可用于心肌纖維化診斷的膠原合成/降解生化檢測(cè)方法中的標(biāo)記因子有PⅠNP、LN、PⅢP等，特別是PⅠNP與PⅢP在心肌纖維化患者血清中水平常與心功能分級(jí)及心肌纖維化面積呈正相關(guān)，主要反映膠原纖維增生代謝，可作為心肌纖維化的標(biāo)志物之一[14]。除上述等膠原類指標(biāo)外，HA、LN及TGF-β1也是臨床中較為常見的與纖維化有密切關(guān)系的指標(biāo)，因此對(duì)上述血液指標(biāo)的檢測(cè)意義較高。另外，氧化應(yīng)激是與多種心血管疾病密切相關(guān)的指標(biāo)，氧化應(yīng)激是指體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，傾向于氧化，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞炎性浸潤(rùn)，蛋白酶分泌增加，產(chǎn)生大量氧化中間產(chǎn)物。氧化應(yīng)激是由自由基在體內(nèi)產(chǎn)生的一種負(fù)面作用，并被認(rèn)為是導(dǎo)致衰老和疾病的一個(gè)重要因素，其不僅僅對(duì)于機(jī)體整體狀態(tài)有較高的反映價(jià)值，且對(duì)于心肌的缺血及血管的功能狀態(tài)有較高的檢測(cè)價(jià)值[11]，因此對(duì)其進(jìn)行探討的價(jià)值較高。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的血清PⅢP、CⅣ和及PⅠCP水平以及血清HA、LN和TGF-β1水平均高于對(duì)照組，且隨著患者的病理分期及心功能分級(jí)增高，血清PⅢP、CⅣ和PⅠCP水平以及血清HA、LN和TGF-β1水平也逐漸升高，在病理分期D期和心功能分級(jí)Ⅳ級(jí)最高，表明在心衰早期階段，血清PⅢP、CⅣ及PⅠCP水平?jīng)]有明顯升高，發(fā)展至后期才出現(xiàn)比較明顯的升高，對(duì)心肌存在纖維化狀態(tài)有提示意義，且與心肌纖維化呈正相關(guān)。觀察組的血清MDA高于、TAC及CAT水平低于對(duì)照組，且隨著患者的病理分期及心功能分級(jí)增高，血清MDA、TAC及CAT水平也逐漸升高或降低，在病理分期D期和心功能分級(jí)Ⅳ級(jí)最高，提示隨著病理分期增高及心功能分級(jí)增高，其氧化應(yīng)激程度也不斷加重，與心肌病理發(fā)展的階段性是一致的。

本研究就充血性心力衰竭患者纖維化狀態(tài)及氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)變化進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)其較健康人群表現(xiàn)出明顯的血清纖維化指標(biāo)的異常升高，同時(shí)氧化應(yīng)激指標(biāo)在血清中的表達(dá)也處于相對(duì)較差的狀態(tài)。而且，上述指標(biāo)在血清中的表達(dá)受疾病病理分期及心功能分級(jí)的影響，表現(xiàn)出明顯的差異，因此提示應(yīng)重視對(duì)心力衰竭患者血清纖維化及氧化應(yīng)激指標(biāo)的改善[15]。

綜上所述，充血性心力衰竭患者纖維化狀態(tài)及氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)的變化較為明顯，不同病理分期及心功能分級(jí)患者的差異也較為明顯，其臨床檢測(cè)價(jià)值較高。

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（收稿日期：2014-10-21 本文編輯：蘇 暢）