IL-6水平檢測與重癥并發(fā)感染者的相關(guān)性分析

譽(yù)秀華 周桂桃

重癥并發(fā)感染是指重癥患者并發(fā)感染，如重癥胰腺炎患者并發(fā)細(xì)菌感染[1]。此類患者原發(fā)病重，且一般是多種細(xì)菌混合感染，幾乎全為器質(zhì)性病變。因此，其死亡率很高，準(zhǔn)確及時(shí)地對此類患者做出診斷及對病情做出判斷是做出有效治療，降低病死率的關(guān)鍵。但此類患者病情發(fā)展迅速，早期缺乏特異性臨床表現(xiàn)。目前對病情的判斷手段比較有限，主要依靠1985年推出的急性生理功能與慢性健康狀況評分系統(tǒng)評分系統(tǒng)Ⅱ，即APACHEⅡ進(jìn)行評分來判斷患者的病情嚴(yán)重程度[2]，對其是否并發(fā)感染的判斷主要依靠細(xì)菌學(xué)診斷。但是這些手段對病情的判斷缺乏準(zhǔn)確性，細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)費(fèi)時(shí)且常出現(xiàn)假陰性。因此，當(dāng)前臨床上迫切需要找到一種容易測量的生化指標(biāo)來輔助此類患者的診斷及病情判斷。近年來，多位學(xué)者發(fā)現(xiàn)重癥患者及重癥并發(fā)感染者其體內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng)，會出現(xiàn)多種炎癥因子的變化[3]。IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、CRP等炎癥因子在重癥患者及重癥并發(fā)感染的病理生理過程中有著重要作用，且其血清水平量會發(fā)生不同程度的升高或者降低[4]。白細(xì)胞介素6（IL-6）是一種重要的促炎因子，由184個(gè)氨基酸組成，由7號染色體上的基因編碼。多數(shù)正常細(xì)胞并不會表達(dá)IL-6，但在受到創(chuàng)傷、感染等刺激的情況下，人體多種細(xì)胞可以表達(dá)IL-6，比如淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等，從而體內(nèi)IL-6水平出現(xiàn)規(guī)律性的升高，血清IL-6水平也會隨之出現(xiàn)升高[5]。多項(xiàng)臨床研究顯示，血清IL-6水平由于在重癥并發(fā)感染中出現(xiàn)規(guī)律性升高，可能有助于重癥患者的診斷及病情判斷[6-7]。但尚未明確IL-6與重癥并發(fā)感染的相關(guān)性。本研究旨在通過研究血清IL-6水平在重癥并發(fā)感染患者、重癥非并發(fā)感染者和正常人之間的差異，探討IL-6水平在重癥患中的變化規(guī)律，并對重癥患者血清IL-6水平與APACHEⅡ評分作相關(guān)性分析，以明確血清IL-6水平與患者損傷程度的關(guān)系，為臨床上診斷和判斷重癥并發(fā)感染提供一個(gè)簡便實(shí)用的指標(biāo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月-2014年12月本院接診的73例重癥患者（APACHEⅡ評分>12），按照是否并發(fā)感染分為重癥并發(fā)感染組（41例）和重癥非并發(fā)感染組（32例），并隨機(jī)從本院健康體檢的人群中選擇30例健康者作為對照組。重癥并發(fā)感染組患者年齡20~78歲，平均（43.2±28.5）歲；女20例，男21例；其中重癥肺炎12例，梗阻性化膿性膽管炎15例，外傷創(chuàng)口感染9例，膿毒癥休克5例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性生理學(xué)及慢性健康情況評估系統(tǒng)Ⅱ?qū)颊叩脑u分>12，即APACHEⅡ評分>12。（2）符合美國胸科協(xié)會和危重癥醫(yī)學(xué)協(xié)會制定的膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。符合以下標(biāo)準(zhǔn)中2項(xiàng)或者2項(xiàng)以上，即可確定診斷：①體溫<36 ℃或者體溫>38 ℃。②PaCO2<4.27 kPa或者每分鐘呼吸次數(shù)>20次。③心率>90次/min。④外周血中白細(xì)胞（WBC）數(shù)目<4×109/L或者>12×109/L。（3）未使用丙種球帶白、糖皮質(zhì)激素及視黃素對患者進(jìn)行處理。重癥非并發(fā)感染組患者年齡18~74歲，平均（41.8±25.6）歲；其中女15例，男17例；入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）APACHEⅡ評分>12。（2）沒有明顯的感染跡象，不符合美國胸科協(xié)會和危重癥醫(yī)學(xué)協(xié)會制定的膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）未使用丙種球帶白、糖皮質(zhì)激素及視黃素對患者進(jìn)行處理。對照組年齡19~75歲，平均（42.5±24.3）歲；其中女14例，男16例；均無重癥胰腺炎、肝硬化等明顯的重癥內(nèi)外科疾病及感染。三組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者均在入院時(shí)行APACHEⅡ評分。三組受試對象均經(jīng)股靜脈采集外周血2 mL，并2000 r/min離心18 min后分離血清保存于-75 ℃的冰箱中，行IL-6測定。采用選購于美國R﹠D公司的IL-6試劑盒行血清IL-6水平的測定。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒的說明進(jìn)行，并使用全自動(dòng)放免儀檢測出各標(biāo)本的cpm值。以標(biāo)準(zhǔn)管cpm值作為縱坐標(biāo)，以標(biāo)準(zhǔn)管IL-6濃度作為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)的坐標(biāo)曲線。在標(biāo)準(zhǔn)曲線上，查出各管標(biāo)本的IL-6濃度。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)急性生理學(xué)及慢性健康情況評估系統(tǒng)Ⅱ?qū)颊哌M(jìn)行評分，并檢測記錄各研究對象的血清IL-6水平，并且IL-6>115 pg/mL時(shí)記為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，當(dāng)資料方差不齊時(shí)采用t’檢驗(yàn)，三組均數(shù)比較采用方差分析。計(jì)數(shù)資料比較采用 字2檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)分析對血清IL-6水平與APACHEⅡ評分間的相關(guān)性進(jìn)行分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清IL-6水平比較 重癥非并發(fā)感染組患者的血清IL-6水平（131.25±51.82）pg/mL明顯高于對照組（83.98±31.15）pg/mL，重癥并發(fā)感染組的血清IL-6水平（154.08±53.06）pg/mL亦明顯高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但重癥非并發(fā)感染組的血清IL-6水平與重癥并發(fā)感染組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組血清IL-6水平與APACHEⅡ評分的相關(guān)性分析 重癥非并發(fā)感染組患者的血清IL-6水平與其APACHEⅡ評分呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.793，P=0.0004）；重癥并發(fā)感染組患者的血清IL-6水平與其APACHEⅡ評分亦呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.864，P=0.0001）。

2.3 三組血清IL-6檢測結(jié)果及陽性率比較 重癥非并發(fā)感染組和并發(fā)感染組血清IL-6陽性率均明顯高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對照組以80~120 pg/mL較多，重癥非并發(fā)感染組及重癥并發(fā) 感染組以120 pg/mL以上者為主。見表1。

表1 三組血清IL-6檢測結(jié)果及陽性率比較

3 討論

重癥并發(fā)感染是指重癥患者并發(fā)感染，如重癥急性胰腺炎患者并發(fā)細(xì)菌感染、重型顱腦創(chuàng)傷并發(fā)感染。由于此類患者原發(fā)病重，且一般是多種細(xì)菌混合感，幾乎全為器質(zhì)性病變。因此，其死亡率很高，準(zhǔn)確及時(shí)地對此類患者做出診斷及對病情做出判斷是做出有效治療、降低病死率的關(guān)鍵。但此類患者病情發(fā)展迅速，早期缺乏特異性臨床表現(xiàn)[9]。目前對病情的判斷手段比較有限，主要依靠1985年推出的急性生理功能與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ，即APACHEⅡ進(jìn)行評分來判斷患者的病情嚴(yán)重程度，而且對其是否并發(fā)感染的判斷主要依靠細(xì)菌學(xué)診斷。危重癥評分法對患者損傷程度的判斷缺乏準(zhǔn)確性，細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)費(fèi)時(shí)多且常出現(xiàn)假陰性和假陽性。近年來，多項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)重癥患者及重癥并發(fā)感染者其體內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng)，常會出現(xiàn)多種炎癥因子血清水平的變化[10]。諸如IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、CRP等炎癥因子在重癥患者及重癥并發(fā)感染的病理生理過程中有著重要作用，且其血清水平會發(fā)生不同程度的升高或者降低。

IL-6是一種重要的促炎因子，在膿毒癥、全身炎癥反應(yīng)綜合征及多器官功能障礙中有重要作用。IL-6由184個(gè)氨基酸組成，由7號染色體上的基因編碼。多數(shù)正常細(xì)胞并不會表達(dá)IL-6，但在受到創(chuàng)傷、感染等刺激的情況下，人體多種細(xì)胞，比如淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等的IL-6基因被激活，從而經(jīng)轉(zhuǎn)錄和翻譯的過程表達(dá)IL-6。這些細(xì)胞表達(dá)IL-6后，IL-6會大量釋放入血，引起血清IL-6水平升高。IL-6在炎癥反應(yīng)中有重要作用，可能為作為炎癥因子參與免疫應(yīng)答反應(yīng)、調(diào)控T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的增殖及分化、參與應(yīng)激反應(yīng)等[11-12]。重癥并發(fā)感染患者體內(nèi)會發(fā)生炎癥反應(yīng)，因此其IL-6表達(dá)水平也會顯著升高，參與其病理生理過程，并可能介導(dǎo)患者的疾病進(jìn)展過程，從而為臨床上通過檢測IL-6水平來輔助診斷重癥并發(fā)感染和判斷其預(yù)后提供了理論依據(jù)。

多項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，重癥患者血清IL-6水平常常會有不同程度的升高，因此IL-6水平可能有助于重癥患者的診斷[13-14]。本次研究也發(fā)現(xiàn)重癥并發(fā)感染者及重癥非并發(fā)感染者其血清IL-6水平顯著升高。另外，多位學(xué)者還發(fā)現(xiàn)，重癥并發(fā)感染者血清IL-6水平的升高程度與患者的損傷程度呈一定的相關(guān)關(guān)系，血清IL-6水平可在一定程度上提示患者的預(yù)后[15-16]。本研究也發(fā)現(xiàn)此類患者血清IL-6水平的升高程度與其損傷程度呈正相關(guān)關(guān)系，在重癥并發(fā)感染的患者中IL-6水平與APACHEⅡ評分的相關(guān)系數(shù)達(dá)到了0.864，在重癥非并發(fā)感染的患者中IL-6水平與APACHEⅡ評分的相關(guān)系數(shù)達(dá)到了0.793，血清IL-6水平越高，APACHEⅡ評分也越高。說明血清IL-6升高水平可以在一定程度上反映患者損傷的嚴(yán)重程度。最終，得到了與多位學(xué)者的研究相類似的結(jié)果。

本研究顯示重癥患者無論是否并發(fā)感染，其血清IL-6水平均顯著高于健康體檢者，重癥并發(fā)感染的血清IL-6水平升高尤其明顯。而且血清IL-6水平升高程度與患者損傷的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，患者的血清IL-6水平越高，其APACHEⅡ評分越高，患者預(yù)后也越嚴(yán)重，表明血清IL-6水平與患者的損傷嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

綜上所述，重癥并發(fā)感染者血清IL-6水平有助于重癥并發(fā)感染的診斷及病情嚴(yán)重度判斷。但是，由于本研究涉及的樣本量較小，此結(jié)論尚有待大樣本研究進(jìn)一步研究證實(shí)。

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