多潘立酮聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病性胃輕癱的臨床研究*

陳光影 梁鈺璠 冼雪梅 李康玲

糖尿病是最常見的內(nèi)分泌代謝疾病，主要特征為胃動(dòng)力障礙，該病嚴(yán)重危害著人類的生命健康。近年來，社會(huì)不斷進(jìn)步，人民生活水平不斷提高，勞動(dòng)強(qiáng)度的減少、飲食結(jié)構(gòu)的改變以及生活作息的不規(guī)律使得糖尿病患病率日益上升。糖尿病性胃輕癱為糖尿病常見并發(fā)癥，患者多表現(xiàn)為惡心、嘔吐、厭食、早飽、腹脹，以上癥狀嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量，基于此，有必要為糖尿病性胃輕癱患者尋求一種安全、有效的治療藥物。文獻(xiàn)[1]指出，多潘立酮治療糖尿病性胃輕癱患者，可穩(wěn)定血糖，改善惡心、嘔吐、噯氣等臨床癥狀，提高生存質(zhì)量。本研究選取2013年12月-2014年12月入住本院的25例糖尿病性胃輕癱患者采用多潘立酮聯(lián)合硫辛酸治療，收效滿意，現(xiàn)將治療體會(huì)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年12月-2014年12月收治的50例糖尿病性胃輕癱患者作為研究對(duì)象，患者均伴有惡心嘔吐、腹脹、早飽、噯氣、厭食等胃排空遲緩癥狀，且X線鋇餐檢查提示胃蠕動(dòng)減弱、胃排空延遲。按硬幣法將所有患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組25例。試驗(yàn)組25例患者中，男13例，女12例；年齡47~74歲，平均（50.32±2.35）歲；病程9~18年，平均（10.85±2.23）年；合并癥：高血壓10例，冠心病11例，高血脂7例。對(duì)照組25例患者中，男14例，女11例；年齡46~73歲，平均（51.36±2.47）歲；病程9~17年，平均（10.26±2.68）年；合并癥：高血壓11例，冠心病10例，高血脂6例。入選病例均簽署知情同意書且自愿參與本次研究。兩組糖尿病性胃輕癱患者的性別、年齡、病程及合并癥等基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 入選病例均符合《內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》中糖尿病胃輕癱診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡在40~75歲之間；（2）伴胃排空延遲癥狀，如早飽、腹脹、嘔吐、納差、噯氣等，且以上癥狀持續(xù)時(shí)間>30 d；（3）為2型糖尿病，且病程>8年；（4）簽署知情同意書且自愿參與本次研究；（5）X線鋇餐檢查顯示胃收縮乏力，蠕動(dòng)減弱，排空遲緩[3]。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡<40歲或>75歲；（2）Ⅰ型糖尿病；（3）對(duì)本次研究所用藥物過敏；（4）合并胃癌、胃腸道梗阻、糜爛性胃炎、消化性潰瘍者以及精神病者；（5）妊娠哺乳期婦女；（6）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶>2倍者；（7）不愿參與本次研究、治療依從性差或資料短缺者[4]。

1.5 治療方法 治療前，兩組患者均停用質(zhì)子泵抑制劑、抗膽堿藥、抗生素、解痙止痛藥等其他胃腸動(dòng)力藥物。為全部病例皮下注射胰島素控制血糖，并給予飲食指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，保證空腹血糖水平<7.8 mmol/L。

1.5.1 對(duì)照組 在控制血糖的基礎(chǔ)上應(yīng)用多潘立酮治療，多潘立酮（商品名：?jiǎn)岫∵?；生產(chǎn)廠家：西安楊森制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10910003；規(guī)格：每粒10 mg）10 mg/次，3次/d，餐前30 min服用，共4周。

1.5.2 試驗(yàn)組 本組病例聯(lián)合應(yīng)用多潘立酮、硫辛酸治療，多潘立酮10 mg/次，3次/d，餐前30 min服用；硫辛酸注射液（生產(chǎn)廠家：重慶藥友制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20066706；規(guī)格：6 mL：0.15 g）0.45 g靜滴，1次/d，共4周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 消化道癥狀評(píng)分 觀察兩組胃脘脹滿、早飽、惡心嘔吐等消化道癥狀改變情況，按消化道癥狀程度分級(jí)：0級(jí)提示無癥狀，1級(jí)提示輕度癥狀，2級(jí)提示癥狀稍重，患者能意識(shí)到癥狀存在，但不影響日常工作、生活；3級(jí)提示癥狀較重，癥狀影響日常工作與生活；4級(jí)提示癥狀嚴(yán)重，不能正常生活、工作。0~4級(jí)評(píng)分范圍為0~4分。

1.6.2 胃運(yùn)動(dòng)X線檢查 準(zhǔn)備日本島津500 mA X線機(jī)，自制低鋇硬餐（內(nèi)含醫(yī)用硫酸鋇、蛋白質(zhì)、脂肪、糖等成分，形式為蛋糕樣，下文稱之為鋇蛋糕）。檢查當(dāng)日患者禁早餐，叮囑患者以津早餐的方式進(jìn)食鋇蛋糕150 mg，溫開水200 mL送服（控制進(jìn)食時(shí)間≤15 min），進(jìn)食同時(shí)給予全部病例X線檢查，觀察并記錄蠕動(dòng)波起始時(shí)間、蠕動(dòng)波波幅、蠕動(dòng)波間隔時(shí)間以及胃排空時(shí)間。

1.6.3 血糖檢查 治療前后，取全部入選病例靜脈血1~2 mL，采血后應(yīng)用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)血糖，做好相關(guān)記錄。

1.6.4 不良反應(yīng) 觀察兩組病例一過性臍周腹痛、大便稀爛等不良反應(yīng)出現(xiàn)情況。

1.7 療效評(píng)定判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：胃脘脹滿、早飽、惡心嘔吐等消化道癥狀臨床癥狀消失，X線檢查吞鋇條4 h鋇劑完全排空，血糖控制效果理想，總癥狀改善率≥75.0%；有效：臨床癥狀明顯緩解，X線檢查吞鋇條4 h鋇劑部分排空，血糖控制效果理想，總癥狀改善率在50%~75%之間；無效：均不符合以上標(biāo)準(zhǔn)[5]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 14.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x-±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者消化道癥狀評(píng)分比較 治療后，試驗(yàn)組的胃脘脹滿、早飽、惡心嘔吐、厭食、噯氣癥狀評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者消化道癥狀評(píng)分比較（x-±s） 分

2.2 兩組患者胃運(yùn)動(dòng)X線檢查結(jié)果比較 兩組患者的蠕動(dòng)波波幅比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而試驗(yàn)組的蠕動(dòng)波起始時(shí)間、蠕動(dòng)波間隔時(shí)間及胃排空時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后血糖水平比較 經(jīng)藥物治療后，兩組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖較治療前均有所降低，但試驗(yàn)組患者的下降程度更顯著（P<0.05）。試驗(yàn)組的空腹血糖、餐后2 h血糖水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療效果比較 兩組患者均順利完成治療，試驗(yàn)組的臨床治療總有效率92.0%明顯高于對(duì)照組的68.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.500，P=0.034），見表4。

表2 兩組患者胃運(yùn)動(dòng)X線檢查結(jié)果比較（x-±s）

表3 兩組患者治療前后血糖水平比較（x-±s）mmol/L

表4 兩組患者治療效果比較 例（%）

2.5 兩組患者用藥安全性比較 兩組患者經(jīng)血常規(guī)、尿常規(guī)、血肌酐、血尿素氮、肝功能、心電圖、血電解質(zhì)檢查，均未見明顯異常。從不良反應(yīng)看，試驗(yàn)組有1例一過性臍周腹痛，1例大便稀爛，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%；對(duì)照組有1例大便稀爛，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.355，P<0.05）。兩組不良反應(yīng)均于停藥后自行消失。

3 討論

胃輕癱好發(fā)于老年糖尿病患者，患者糖尿病病程越長(zhǎng)，其并發(fā)胃輕癱的可能性越大。有研究數(shù)據(jù)顯示，75%的糖尿病患者可出現(xiàn)胃腸道癥狀[6]。糖尿病性胃輕癱以胃動(dòng)力低下為特點(diǎn)，臨床特征表現(xiàn)為胃排空延遲，糖尿病性胃輕癱不但影響患者生活質(zhì)量，還會(huì)導(dǎo)致不可預(yù)測(cè)的血糖波動(dòng)，加快病情進(jìn)展速度，影響患者預(yù)后，因此，為糖尿病性胃輕癱患者選擇安全有效的藥物治療具有積極的意義。

臨床上治療糖尿病性胃輕癱的方法較多，包括基礎(chǔ)治療、血糖控制、營養(yǎng)支持、心理治療、手術(shù)、胃電起搏等。臨床醫(yī)師常應(yīng)用紅霉素、嗎丁啉、胃復(fù)安、西沙必利等胃腸動(dòng)力藥物治療糖尿病性胃輕癱患者，但療程長(zhǎng)，患者治療的依從性較差，此外，患者停藥后疾病復(fù)發(fā)率較高[7-8]?；诖?，本院嘗試了一種治療糖尿病性胃輕癱的新方法，結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組的胃脘脹滿、早飽、惡心嘔吐、厭食、噯氣癥狀評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，空腹、餐后2 h血糖水平均明顯低于對(duì)照組，蠕動(dòng)波起始時(shí)間、蠕動(dòng)波間隔時(shí)間及胃排空時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，臨床治療總有效率92.0%明顯高于對(duì)照組的68.0%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與文獻(xiàn)[9]的研究結(jié)果基本一致。本研究結(jié)果還顯示，試驗(yàn)組僅2例患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)（1例一過性臍周腹痛，1例大便稀爛），停藥后不良反應(yīng)自行消失，提示多潘立酮聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病性胃輕癱患者，服藥方便，療效確切，安全性高，值得各級(jí)醫(yī)院進(jìn)一步應(yīng)用、推廣。

長(zhǎng)期以來，眾多臨床實(shí)踐提示，即使血糖能得到有效控制，糖尿病患者也容易出現(xiàn)多種并發(fā)癥[10-11]。目前，糖尿病性胃輕癱的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床認(rèn)為，糖尿病性胃輕癱的發(fā)生發(fā)展與Cajal間質(zhì)細(xì)胞數(shù)目減少、內(nèi)在神經(jīng)病變、自主神經(jīng)病變、幽門螺桿菌感染、胃腸激素異常、胃腸道運(yùn)動(dòng)等因素相關(guān)[12]。

胃動(dòng)力障礙的檢查方法較多，包括插管測(cè)壓法、核素、超聲、X線檢查等，以上方法各有特點(diǎn)，互有利弊。本次研究應(yīng)用鋇蛋糕進(jìn)食的方法檢測(cè)胃運(yùn)動(dòng)功能，磷酸鋇分布均勻，占蛋糕的15%，鋇蛋糕與水混合食用后可形成食糜，不在胃內(nèi)沉淀，便于醫(yī)生全面、完整地觀測(cè)患者胃內(nèi)收縮、舒張、蠕動(dòng)情況。

多潘立酮是苯丙咪唑類的衍生物，屬于外周多巴胺受體拮抗劑[13]，能與胃腸道的多巴胺受體結(jié)合，選擇性阻斷DA2受體，提高食管下段括約肌張力，減少多巴胺介導(dǎo)的胃平滑肌松弛，加快胃排空速度。除促進(jìn)胃排空作用外，多潘立酮還具備防止十二指腸返流、改善十二指腸協(xié)調(diào)性的作用。

高血糖是一種高氧化應(yīng)激狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體抗氧化應(yīng)激功能受損時(shí)，Cajal間質(zhì)細(xì)胞便會(huì)喪失，進(jìn)而使胃排空延遲，因此抗氧化治療成為糖尿病性胃輕癱的治療熱點(diǎn)。硫辛酸是一種功能強(qiáng)大的抗氧化劑，屬于維生素物質(zhì)和線粒體有氧氧化脫氫酶中的天然輔助因子，能通過消除氧自由基和超氧基活性發(fā)揮抗氧化的作用，能增加神經(jīng)Na+-K+-ATP酶活性，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞；此外，硫辛酸還能保護(hù)受損的胰島細(xì)胞，干擾胰島素抵抗，增加神經(jīng)營養(yǎng)血管血流量，抑制脂質(zhì)氧化，加快神經(jīng)的傳導(dǎo)速度，穩(wěn)定血糖，抑制機(jī)體氧化，糾正神經(jīng)肽類缺陷，促進(jìn)神經(jīng)纖維再生，降低糖尿病患者并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

多潘立酮是外周性多巴胺受體拮抗劑，具有促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)、協(xié)調(diào)幽門收縮、促進(jìn)胃排空的作用，硫辛酸能抗氧自由基、穩(wěn)定血糖，本研究證實(shí)，兩藥結(jié)合，可發(fā)揮較佳的協(xié)同作用，促使胃腸道癥狀改善更明顯，血糖控制效果更平穩(wěn)。雷輝[14]探討了多潘立酮、硫辛酸在糖尿病性胃輕癱患者中的應(yīng)用價(jià)值，結(jié)果顯示，入選病例經(jīng)治療后，胃動(dòng)過緩率顯著下降，臨床癥狀評(píng)分顯著下降，糖尿病性胃輕癱治療總有效率為84.4%，提示多潘立酮、硫辛酸在糖尿病性胃輕癱患者中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，值得臨床應(yīng)用、推廣。李偉等[15]學(xué)者觀察了多潘立酮結(jié)合硫辛酸治療糖尿病性胃輕癱患者的實(shí)際效果，結(jié)果顯示，與潘立酮組相比，聯(lián)合用藥組血糖控制效果更好，上腹飽脹、噯氣、上腹痛、惡心嘔吐、食欲不振等臨床癥狀改善狀況更佳，糖尿病性胃輕癱疾病控制有效率更高，進(jìn)一步證實(shí)了多潘立酮與硫辛酸能夠產(chǎn)生較佳的協(xié)同作用?？傊?，多潘立酮結(jié)合硫辛酸治療糖尿病性胃輕癱患者，能減輕患者上腹飽脹、噯氣、上腹痛、惡心嘔吐等胃腸道癥狀，控制血糖，改善預(yù)后，產(chǎn)生較佳的經(jīng)濟(jì)、社會(huì)效益。

綜上所述，多潘立酮結(jié)合硫辛酸治療糖尿病性胃輕癱患者，能改善食欲不振癥狀，并收獲較佳的血糖控制效果，值得臨床應(yīng)用、推廣。

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