臍帶間充質(zhì)干細胞聯(lián)合利妥昔單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效及護理體會

譚慧莉

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院專家門診，遼寧 沈陽 110004）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是由自身免疫介導(dǎo)并以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病，臨床表現(xiàn)為全身多個系統(tǒng)損害常以慢性的緩解和復(fù)發(fā)交替出現(xiàn)，是一種長期的、慢性進行性自身免疫性疾?。?］，目前還無根治方法。采用臍帶間充質(zhì)干細胞聯(lián)合利妥昔單抗是近年來出現(xiàn)的一種治療方案，配合適當(dāng)?shù)淖o理能確保治療的順利進行，可進一步緩解病情。筆者就此進行了臨床觀察，并總結(jié)護理經(jīng)驗，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2014年7月我院診治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者30例。納入標準［2］：結(jié)合臨床癥狀、體征及相關(guān)實驗室檢查明確診斷為初治系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者；近2周未行糖皮質(zhì)激素治療。排除標準：有嚴重的心功能異?；蛐呐K疾病病史；存在其他活動性腫瘤；存在嚴重的肝腎功能異常；有藥物過敏史；孕婦及哺乳期婦女；精神障礙及智力發(fā)育不全。所有患者入組前均告知試驗相關(guān)內(nèi)容及注意事項并簽署知情同意書，試驗內(nèi)容上報醫(yī)學(xué)倫理委員會并獲批準。按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各15例。對照組中，男 6例，女 9例；年齡 20～35歲，平均（24.54±2.21）歲。觀察組中，男 5例，女 10例；年齡 21～34歲，平均（23.34±2.08）歲。兩組患者一般資料呈正態(tài)分布，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者采用靜脈注射臍帶血間充質(zhì)干細胞（四川省干細胞庫提供）每千克1×106個，每周1次，連續(xù)注射2周。觀察組采用利妥昔單抗注射液（Roche Diagnostics GmbH，進口藥品注冊證號S20120004，規(guī)格為每瓶 500mg /50mL）靜脈滴注，每次 500mg，每周1次，連續(xù)給予2周后靜脈注射臍帶間充質(zhì)干細胞，劑量、用法同對照組。

1.3 觀察指標

系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動度評分（SLEDAI）評分標準［3］：0 ～ 4分為基本無活動，5～9分為輕度活動，10～14分為中度活動，15分及以上為重度活動。觀察患者治療前后SLEDAI評分、干擾素γ（IFN-γ）、血細胞介素（IL）-4、IL-6，IL-8，IL-10 等指標水平變化。兩組患者均隨訪6個月，觀察患者治療及隨訪過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1。治療過程中，對照組患者出現(xiàn)上呼吸道感染3例，皮疹1例，總不良反應(yīng)率為26.67%；觀察組患者出現(xiàn)上呼吸道感染2例，過敏癥狀1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者觀察指標比較（±s）

表1 兩組患者觀察指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與本組治療后3周比較，△P＜0.05；與對照組同時點比較，#P＜0.05。

觀察指標 對照組（n＝15） 觀察組（n＝15）SLEDAI評分（分）T細胞亞群分泌的細胞因子血清炎癥細胞因子IFN- γ（kU /L）IL-4（pg /mL）IL-6（pg /mL）IL-8（pg /mL）IL-10（pg /mL）治療前13.58±2.25 11.13±3.12 1.41±0.34 14.58±3.96 10.58±2.39 6.64±1.36治療后3周7.36±2.13*7.59±1.53*1.39±0.37*6.33±2.83*1.79±1.87*1.64±0.89*治療后6個月3.53±1.15*△7.03±1.33*1.03±0.28*1.31±0.28*△1.02±0.19*△1.04±0.31*△治療前13.05±2.33 11.38±4.08 1.45±0.27 14.38±4.13 10.45±2.27 6.18±1.09治療后3周7.08±1.87*6.35±1.33*#1.01±0.45*#6.24±3.39*1.85±2.43*1.58±1.01*治療后6個月3.44±0.56*△6.14±2.31*#0.84±0.37*#1.13±0.33*#1.01±0.27*△1.02±0.24*△

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是以自身的多種抗體產(chǎn)生而累及多器官的自身免疫系統(tǒng)疾病，患者免疫系統(tǒng)缺陷包含了T細胞功能紊亂及B細胞反應(yīng)性快速增高等，其中B細胞紊亂是發(fā)病的關(guān)鍵因素［4］。臍帶間充質(zhì)干細胞能很好地修復(fù)損傷的組織器官，維持T細胞處于平衡狀態(tài)且減少炎癥因子的產(chǎn)生［5-6］。利妥昔單抗是人鼠單克隆抗體抗B細胞特異性抗原CD20，能特異性地結(jié)合位于B細胞表面的CD20抗原，通過誘導(dǎo)補體或抗體依賴的細胞毒作用靶向清除B細胞，從而阻止自身抗體以及免疫復(fù)合物的產(chǎn)生［7-8］。

本研究結(jié)果顯示，所有患者在治療3周后皮膚血管炎等癥狀均減輕，治療結(jié)束時患者的臨床癥狀均消失。兩組患者SLEDAI評分治療結(jié)束后較治療前顯著降低（P＜0.05），且治療后6個月時較治療后3周下降更明顯，但兩組治療后同時點比較的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示兩種治療方案對病情的控制效果相仿。兩組患者Th1細胞分泌的IFN-γ及Th2細胞分泌的IL-4水平治療3周后均顯著降低（P＜0.05），且隨訪半年后也均低于治療前（P＜0.05），且觀察組降低更明顯（P＜0.05）；兩組患者血清炎癥因子IL-6，IL-8，IL-10水平治療后3周均顯著降低（P＜0.05），隨訪半年后也均未見回升（P＜0.05），但兩組同時點比較則無顯著性差異（P＞0.05）?？梢?，臍帶間充質(zhì)干細胞聯(lián)合利妥昔單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有靶向作用，能有效清除病理性B細胞且減少炎癥因子的釋放，有效改善機體免疫性炎癥的狀態(tài)。

適當(dāng)?shù)淖o理是保證治療順利進行的有效手段。心理護理方面，由于本病病程較長，患者極易產(chǎn)生消極情緒，且由于患者多為年輕女性，面部紅斑、脫發(fā)、口腔黏膜潰瘍以及因長期服用激素而引起的面容改變?nèi)菀自斐蓸O重的思想負擔(dān)，因此應(yīng)多給予患者支持和鼓勵，幫助其減少消極思想、建立戰(zhàn)勝疾病的信心。皮膚護理方面，應(yīng)叮囑患者保持皮膚的清潔度及干燥、不油膩，避免陽光直射，面部出現(xiàn)紅斑者應(yīng)嚴格避免接觸刺激性的化妝用品，嚴禁使用冷水并加強四肢的保暖措施。疼痛方面，可適當(dāng)熱敷或采用理療，患者臥床休息時應(yīng)使用支架將被褥支撐起來，以免使皮膚受壓，必要時可服用止痛藥。飲食護理方面，應(yīng)多給予高蛋白、高維生素、低脂肪的食物，無花果、油菜等會增強光敏感作用的食物不宜食用，需戒煙、戒酒、禁飲咖啡等，但并發(fā)腎臟損害時不宜食用高蛋白食物；密切關(guān)注患者體溫變化，必要時給予物理降溫，叮囑患者多喝水以補充體內(nèi)水分，當(dāng)患者出汗較多時應(yīng)及時更換被褥及衣服以保持內(nèi)衣的干燥；應(yīng)控制水分及鹽分的攝入，服用利尿藥期間應(yīng)密切觀察患者尿量和體重的變化，避免出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂或脫水情況的發(fā)生。另外，對于病情較重的患者，應(yīng)建議臥床休息，以減少機體的能量消耗；水腫的皮膚抵抗力很低并且感知能力差，應(yīng)避免水腫部位燙傷、擦傷或受壓而滲液而造成感染，長期臥床的患者應(yīng)定時改變體位并且給予適當(dāng)按摩。值得注意的是，妊娠和流產(chǎn)都可加劇病情，因此需避免計劃外懷孕；若患者有生育要求時，應(yīng)停用免疫抑制藥物半年，且在醫(yī)生指導(dǎo)下控制好病情。治療結(jié)束后，患者的自我護理也至關(guān)重要。系統(tǒng)性紅斑狼瘡主要的死亡原因之一是感染，約占27%［9-10］，因此患者應(yīng)保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣，并做好預(yù)防感染的工作。

綜上所述，臍帶間充質(zhì)干細胞聯(lián)合利妥昔單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有靶向作用，能有效清除病理性B細胞且減少炎癥因子的釋放，有效改善機體免疫性炎癥的狀態(tài)。對患者的精心護理也是治療成功的關(guān)鍵。

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