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    經(jīng)皮局部注射神經(jīng)生長因子對(duì)骨折愈合的影響

    2015-05-02 12:10:22懷文娟韓曉峰朱穎華
    中國藥業(yè) 2015年9期
    關(guān)鍵詞:生長因子局部神經(jīng)

    懷文娟,韓曉峰,朱穎華

    (1.民航上海醫(yī)院藥劑科,上海 200336; 2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院骨科,上海 200127)

    神經(jīng)生長因子廣泛存在于機(jī)體組織器官內(nèi),其濃度與靶組織內(nèi)神經(jīng)分布密度及mRNA含量呈正比[1]。神經(jīng)生長因子主要源自神經(jīng)嵴神經(jīng)元支配的靶組織,被神經(jīng)元軸突攝取后輸送至胞體,從而影響神經(jīng)細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)錄,刺激軸突生長,繼而發(fā)揮促進(jìn)外周神經(jīng)發(fā)育、維持神經(jīng)營養(yǎng)等作用[2]。神經(jīng)生長因子不僅能夠促進(jìn)神經(jīng)軸突再生,還可促進(jìn)再生軸突周圍新生類骨質(zhì)的形成[3]。筆者觀察了局部注射神經(jīng)生長因子治療對(duì)骨折愈合及骨折不良預(yù)后的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2014年1月至9月醫(yī)院住院的骨折患者84例,經(jīng)X線攝片檢查,均確診為四肢骨折,排除腫瘤、結(jié)核、肝腎功能不全患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,各42例。對(duì)照組中,男 25例,女 17例;年齡 17.2~75.2歲,平均(39.7±6.2)歲;脛骨干骨折15例,肱骨干骨折15例,股骨干骨折12例。觀察組中,男 24例,女 18例;年齡 17.3~75.4歲,平均(40.1±6.3)歲;脛骨干骨折16例,肱骨干骨折14例,股骨干骨折12例。兩組患者性別、年齡、骨折部位等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法

    患者入院后給予復(fù)位、固定、功能鍛煉等方法治療。對(duì)照組患者口服三七片(武漢中聯(lián)藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z42020953,規(guī)格為每片含三七 0.5 g),2 次 /日,5 片 /次,2 周為1個(gè)療程,治療4個(gè)療程。觀察組皮膚消毒后,于骨折斷端及附近骨膜處穿刺,2 mL注射水溶解注射用鼠神經(jīng)生長因子(商品名蘇肽生,舒泰神<北京>生物制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字S20060023,規(guī)格為每瓶30μg)9 000 AU后,局部皮下注射,首次注射于傷后7 d,在局部麻醉及放射引導(dǎo)下完成,每5 d注射1次,30 d為1個(gè)療程,治療2個(gè)療程。觀察和比較兩組臨床療效、骨折愈合時(shí)間,以及骨痂生長和不良反應(yīng)發(fā)生情況等。

    1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

    臨床療效分[4]:治愈為達(dá)到骨折愈合標(biāo)準(zhǔn),與同類骨折愈合時(shí)間相比縮短1/3以上;顯效為達(dá)到骨折愈合標(biāo)準(zhǔn),與同類骨折愈合時(shí)間相比縮短1/4以上;有效為達(dá)到骨折愈合標(biāo)準(zhǔn),與同類骨折愈合時(shí)間相比縮短1/5以上;無效為未達(dá)到骨折愈合標(biāo)準(zhǔn),與同類骨折愈合時(shí)間相同或更長。以前三者合計(jì)為總有效。骨折愈合判定標(biāo)準(zhǔn)[5]:首先符合臨床愈合標(biāo)準(zhǔn),局部無異?;顒?dòng)、無壓痛、無縱向叩擊痛;解除外固定情況下,上肢能平舉1 kg重物達(dá)1min,下肢連續(xù)徒步行走3min,并不少于30步;X線攝片顯示骨折線模糊,骨折線處形成連續(xù)骨痂,連續(xù)觀察2周,骨折處不變形,骨小梁通過骨折線。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用 t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    結(jié)果見表1和表2。治療期間,兩組均未出現(xiàn)過敏反應(yīng),嚴(yán)重肝、腎功能障礙等明顯不良反應(yīng)。

    表1 兩組患者臨床療效比較[例(%),n=42]

    表2 兩組患者骨折愈合時(shí)間和骨痂生長情況(n=42)

    3 討論

    神經(jīng)生長因子作為多功能生長因子,分布廣泛,不僅存在于神經(jīng)系統(tǒng),也存在于非神經(jīng)組織中,并發(fā)揮著重要的修復(fù)功能。成骨細(xì)胞膜上存在神經(jīng)生長因子的低親和力受體,骨源性、外源性神經(jīng)生長因子與其結(jié)合后,繼而激活高親和力受體,誘導(dǎo)成骨細(xì)胞磷酸化,提高成骨能力,促進(jìn)骨折的修復(fù)愈合[6]。

    在骨折治療過程中,多數(shù)患者都能夠順利愈合,但也有少數(shù)患者出現(xiàn)骨折愈合延遲、骨不連等術(shù)后并發(fā)癥。傳統(tǒng)研究認(rèn)為,骨折愈合與骨折處血運(yùn)有關(guān),近年大量研究證實(shí)骨折處成骨類細(xì)胞數(shù)量及活性是決定骨折愈合的重要因素[7]。神經(jīng)生長因子是目前應(yīng)用最廣泛、對(duì)人體毒副作用最小的生物調(diào)節(jié)蛋白,能夠促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長、發(fā)育、再生等[8]。神經(jīng)生長因子作用于堿性成纖維細(xì)胞因子,促使其發(fā)揮骨骼形成、血管再生等作用,繼而引起骨折愈合相關(guān)細(xì)胞發(fā)生增殖、分化,從而發(fā)揮骨折愈合的促進(jìn)作用[9]。

    本試驗(yàn)結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,觀察組治愈率及總有效率明顯升高,脛骨干骨折、肱骨干骨折、股骨干骨折的愈合時(shí)間均明顯縮短;術(shù)后3周后,骨痂最大直徑較對(duì)照組明顯增大(P<0.05)。結(jié)果表明,局部注射神經(jīng)生長因子具有直接給藥、重復(fù)給藥、損傷小等優(yōu)勢,不僅可促進(jìn)骨折愈合,還有利于提高臨床療效,且兩組治療期間都沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),說明局部注射神經(jīng)生長因子安全性高。

    綜上所述,局部注射神經(jīng)生長因子能夠促進(jìn)骨折愈合,并且不良反應(yīng)少,具有較高治療安全性,值得臨床推廣。

    參考文獻(xiàn):

    [1]劉宇鵬,趙德偉,王衛(wèi)明,等.神經(jīng)生長因子可促進(jìn)骨折愈合過程中血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)[J]. 中國組織工程研究,2014,18(24):3 863-3 868.

    [2]王梨明,唐際存,辛林偉,等.神經(jīng)生長因子不同給藥方式對(duì)坐骨神經(jīng)吻合后修復(fù)與再生的影響[J].中國組織工程研究,2012,16(7):1 169-1 172.

    [3]黃永軍,王 兵,王 軍.神經(jīng)生長因子促進(jìn)骨折愈合的實(shí)驗(yàn)研究[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2012,34(12):1 228-1 229.

    [4]吳震東,劉 丹,應(yīng)志豪,等.鹿瓜多肽注射液用于促進(jìn)四肢骨折愈合 109 例[J]. 中國藥業(yè),2013,22(12):142-143.

    [5]馬學(xué)忠.舒筋接骨丸對(duì)長管狀骨骨折患者形態(tài)發(fā)生蛋白-7和血清瘦素的影響[J]. 中國藥業(yè),2014,23(14):39-40.

    [6]劉 誠,張記恩.神經(jīng)生長因子對(duì)骨折愈合的影響[J].創(chuàng)傷外科雜志,2011,13(3):276-278.

    [7]黎新憲,陳 江,肖繼青,等.神經(jīng)生長因子局部注射對(duì)骨折愈合的影響[J]. 中國誤診學(xué)雜志,2010,10(8):1 782-1 783.

    [8]郭貴高,石長貴,蘇佳燦.神經(jīng)生長因子促進(jìn)骨折愈合研究進(jìn)展[J].國際骨科學(xué)雜志,2010,31(5):288-290.

    [9]賈考田.神經(jīng)生長因子對(duì)84例骨折患者愈合情況的臨床觀察[J].北方藥學(xué),2013,10(5):90-91.

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