熱毒寧霧化吸入對急性喘息性支氣管炎患兒動脈血氣指標(biāo)及炎性介質(zhì)水平的影響

申 玉，李若飛，韓雄信，戎書敏

（河北省正定縣人民醫(yī)院兒科，河北 石家莊 050800）

喘息性支氣管炎是兒科常見的下呼吸道感染性疾病，多由病毒、細(xì)菌及支原體感染引發(fā)，其中呼吸道合胞病毒（RSV）占致病病原菌的50% ～80%［1］。發(fā)病患兒有類似哮喘的喘息樣表現(xiàn)，伴咳嗽、喘憋、肺部羅音、體溫升高，重癥患兒可出現(xiàn)低氧血癥或高碳酸血癥，喘息反復(fù)發(fā)作3次以上即可診斷為支氣管哮喘［2］。目前對喘息性支氣管炎尚無特效藥物，主要以抗病毒、抗炎等對癥處理為主。孟魯司特鈉是新型白三烯受體拮抗劑，能阻斷白三烯與受體結(jié)合，臨床常用于哮喘的治療［3］。筆者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對喘息性支氣管炎發(fā)作期患兒聯(lián)合采用孟魯司特鈉與熱毒寧注射液霧化吸入治療，效果較滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇醫(yī)院2014年2月至2014年11月收治的160例喘息性支氣管炎患兒，診斷依據(jù)第7版《諸福棠實用兒科學(xué)》中喘息性支氣管炎標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡不小于2歲；誘導(dǎo)痰RSV抗體檢測陽性；呼吸頻率大于45次/分，心率大于130次/分；體溫升高；既往發(fā)病次數(shù)小于3次。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前接受糖皮質(zhì)激素及所研究藥物治療；肺結(jié)核、百日咳、先天性心臟病。所有患兒中，男82例，女 78例；年齡 2～7歲，平均（5.1±1.7）歲；病程 3～6 d；體溫38.4～40.7℃；初次發(fā)病128例；直系親屬有過敏性疾病史者62例；白細(xì)胞升高者40例；伴Ⅰ型呼吸衰竭25例。將有患兒按隨機數(shù)字表法分為對照組（51例）、研究1組（55例）、研究2組（54例）。3組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 3組患兒一般資料比較（例）

1.2 方法

患兒均給予抗病毒治療，合并細(xì)菌感染則給予敏感抗生素治療，同時給予吸氧、解痙、鎮(zhèn)咳、祛痰、補液和維持酸堿平衡等常規(guī)對癥治療，此外通過氧氣驅(qū)動霧化吸入布地奈德混懸液2mg（澳大利亞阿斯利康公司，進口藥品注冊證號H20090903，規(guī)格為每支 1mg），每日2次，每次吸入 20～25min，療程 5～7 d；用藥 3 d后體溫下降不明顯者，給予5 mg地塞米松注射液2～3 d。研究1組同時霧化吸入熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050217，規(guī)格為每支10mL）2mL。研究2組睡前加服孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20070070，規(guī)格為每片 4mg），每日1次，每次1片，連用5～7 d。治療期間監(jiān)測經(jīng)皮血氧飽和度（SpO2），確保SpO2大于90%。臨床療效不明顯者改行氣管插管并對癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］

實驗室指標(biāo)：治療前與治療5 d后采動脈血測定動脈氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）數(shù)值；采靜脈血測定外周血血清總lgE、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP，ELISA法）及白三烯 E4（LTE4）、白細(xì)胞介素 -4（IL-4）和 IL-8 水平（雙抗體夾心 ELISA法）。臨床療效：治愈為氣喘、咳嗽、肺部羅音等癥狀體征消失，呼吸頻率不高于45次/分，心率不高于130次/分，體溫復(fù)常不低于3 d；顯效為癥狀體征明顯緩解，呼吸頻率、心率、體溫基本恢復(fù)正常；有效為癥狀體征未完全消失，呼吸頻率、心率、體溫降低但未至正常；無效為呼吸道癥狀、肺部體征無明顯改善或加重。以前三者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

表2 3組患兒動脈血氣指標(biāo)比較（±s,mmHg）

表2 3組患兒動脈血氣指標(biāo)比較（±s,mmHg）

注：與對照組比較，#P＜0.05；與研究 1組比較，*P＜0.05；與本組治療前比較，△P＜0.01。表4同。

PaCO2 42.5±3.9△40.1±3.5#△38.2±4.0*△4.071 0.019組別 治療前 治療5 d對照組（n＝51）研究1組（n＝55）研究2組（n＝54）F值P值PaO2 69.5±5.8 70.4±5.3 71.0±6.0 2.137 0.121 PaCO2 47.2±4.7 46.7±4.0 45.9±4.5 2.429 0.091 PaO2 82.9±5.5△85.3±6.1#△87.4±6.4△3.865 0.023

表3 3組患兒臨床療效比較［例（%）］

3 討論

喘息性支氣管炎急性期氣道內(nèi)伴炎性細(xì)胞廣泛浸潤，且嬰幼兒氣道解剖結(jié)構(gòu)較成人短且狹窄，黏膜柔嫩，受病原體刺后易發(fā)生黏膜水腫、上皮細(xì)胞破壞和脫落，引發(fā)氣道痙攣進一步加重氣道狹窄，分泌物不易排出，患兒表現(xiàn)為喘憋、咳嗽和喘鳴。喘息性支氣管炎病理生理機制中，除病原體直接侵襲作用外，目前認(rèn)為免疫炎性損傷具有重要作用，患兒普遍表現(xiàn)為Th2介導(dǎo)的體液免疫活性增強，Th1/Th2細(xì)胞比例失衡［5］。Th1/Th2比例失衡促使 IgE生成增多，介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，趨化嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）生成，EOS激活后引起肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯、IL-4和IL-8等炎性因子參與炎癥反應(yīng)；同時EOS又可促進IgE生成，進一步激發(fā)氣道高反應(yīng)［6］。在上述炎性介質(zhì)中，嗜酸性細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）是EOS脫顆粒后產(chǎn)生的毒性蛋白，具有強力的細(xì)胞毒性和神經(jīng)毒性；IL-4能促進B細(xì)胞增殖與活化，在促進IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)方面發(fā)揮關(guān)鍵作用［7］；IL-8可趨化和激活中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和EOS，是組織損傷的早期介導(dǎo)物［6］。對上述炎性介質(zhì)指標(biāo)的監(jiān)測在一定程度上能反映氣道的炎性反應(yīng)程度。

表4 3組患兒血清IgE與炎性介質(zhì)比較（±s）

表4 3組患兒血清IgE與炎性介質(zhì)比較（±s）

指標(biāo) 治療前治療5 d P值研究1組391.2±82.7 424.1±76.6 112.3±25.8 10.1±2.7 78.4±14.8對照組375.5±70.4 415.3±85.9 120.1±32.5 9.5±2.5 72.6±17.2研究2組379.2±77.8 443.7±87.4 124.0±35.2 10.6±25.8 75.2±16.7 F值F值P值IgE（g /L）ECP（μg/L）LTE4（pg /mL）IL-4（pg /mL）IL-8（pg /mL）1.694 2.395 1.768 1.751 1.086 0.187 0.094 0.174 0.177 0.340對照組168.4±39.6△175.1±38.3△77.4±20.3△5.5±1.4△45.8±9.0△研究1組137.7±35.2#△152.2±32.0#△63.3±17.9#△4.7±1.2#△41.3±8.5#△研究2組126.5±32.8△140.2±29.3*△54.6±16.1*△4.1±1.1*△38.0±7.2*△3.461 4.351 4.537 4.018 3.945 0.034 0.014 0.012 0.020 0.021

目前，臨床對喘息性支氣管炎的治療主要采用抗病毒（菌）、抗炎、解痙、吸氧等對癥治療。筆者據(jù)多年臨床經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)，單純對癥治療對部分患兒無效或效果甚微。熱毒寧是從青蒿、金銀花、梔子3味中藥提取的純中藥制劑，具有抗病毒、抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，青蒿酮具有抗病毒、抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用［8］；金銀花中的（異）綠原酸能增強白細(xì)胞的吞噬作用，對流感病毒、皰疹病毒、?？虏《?、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌均有抑制作用［9］；梔子苷能抑制金黃色葡萄球菌、腦膜炎奈瑟菌病原微生物［10］。馮旰珠等［11］的體外試驗表明，熱毒寧注射液能直接滅活RSV/FM1株流感病毒和鼻病毒。采用氧氣驅(qū)動霧化吸入方式可增強藥液氣溶膠在氣道表面的分布，有效避免通氣死腔，提高了藥物利用度。本研究中，研究1組加用熱毒寧注射液霧化吸入治療5 d后，動脈血氣指標(biāo)、血清炎性指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組，治愈率較對照組提高8%，說明熱毒寧注射液輔助治療喘息性支氣管炎能明顯增強減輕炎性水平。

近年研究發(fā)現(xiàn)［12］，喘息性支氣管炎患兒呼吸道分泌物中檢出的半胱氨酰白三烯（CysLTs）及尿液中LTE4均高于正?；純?。CysLTs是由花生四烯酸代謝產(chǎn)生強效脂質(zhì)前炎癥介質(zhì)，與氣道內(nèi)CysLTs受體結(jié)合可導(dǎo)致氣道平滑肌痙攣，支氣管收縮作用是組胺的 1 000 倍，是乙酰膽堿的 1 000 ～10 000 倍［13］；CysLTs還能刺激EOS激活，進而釋放更多的CysLTs，使氣道炎癥延續(xù)和放大倍增［14］。孟魯司特鈉是新一代白三烯受體拮抗劑，可拮抗CysLTs和特異性受體的結(jié)合，緩解支氣管痙攣，抑制白三烯導(dǎo)致的EOS浸潤及炎癥介質(zhì)的生成，降低氣道高反應(yīng)性。賴?yán)ど龋?5］在對喘息性支氣管炎患兒常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合服用孟魯司特鈉，結(jié)果表明可明顯減輕炎性反應(yīng)，臨床總體有效率明顯提高（94.4%比75.0%）。本研究中，研究2組患兒在研究1組基礎(chǔ)上睡前加服孟魯司特鈉，治療 5 d 后，PaCO2，EOS，LTE4，IL-4 和 IL-8 水平明顯低于研究1組，說明加用孟魯司特鈉后患兒低碳酸血癥及炎性反應(yīng)明顯改善，5 d治愈率較研究1組提高了10%。

綜上所述，孟魯司特鈉與熱毒寧注射液霧化吸入治療喘息性支氣管炎作用協(xié)同，二者聯(lián)合使用有助于減輕炎性介質(zhì)釋放，改善換氣功能，較常規(guī)治療能進一步提高臨床療效。

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