伯基特淋巴瘤的臨床病理特征分析

李相勇

解放軍第一〇一醫(yī)院血液腫瘤科，江蘇無錫 214044

伯基特淋巴瘤的臨床病理特征分析

李相勇

解放軍第一〇一醫(yī)院血液腫瘤科，江蘇無錫 214044

目的探討伯基特（Burkitt）淋巴瘤的臨床、病理及預(yù)后特征，以期為臨床的診斷及治療提供理論支持。方法收集我院確診的16例Burkitt淋巴瘤的患者，關(guān)注臨床資料、組織病理學(xué)及免疫組化特征，并進(jìn)行整理。結(jié)果患者中男性12例，女性4例，年齡3～40歲；臨床分期：Ⅰ期1例，Ⅱ期3例，Ⅲ期6例，Ⅳ期6例。腫瘤侵及頸部淋巴結(jié)、腹部和頜面部?；颊哐逯腥樗崦摎涿福↙DH）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和白細(xì)胞介素-12（IL-12）的含量明顯高于正常值。結(jié)論Burkitt淋巴瘤具有高侵襲性，患者預(yù)后差，臨床應(yīng)注意診斷要點(diǎn)，免疫組化在該腫瘤的診斷和鑒別診斷中具有重要作用。

Burkitt淋巴瘤；乳酸脫氫酶；IL-6；hs-CRP；IL-12；免疫組化

伯基特（Burkitt）淋巴瘤是高度侵襲性淋巴瘤，常發(fā)生于結(jié)外或表現(xiàn)為急性白血病。最初見于非洲兒童，病變發(fā)展迅速，預(yù)后差[1-2]，常有MYC基因的異位?，F(xiàn)將我院診治的16例Burkitt淋巴瘤的臨床、病理及預(yù)后特征進(jìn)行整理，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集2007年1月～2012年6月經(jīng)病理確診的16例Burkitt淋巴瘤的臨床資料。年齡3～40歲，平均（12.1±2.0）歲。其中男性12例，女性4例。患者均經(jīng)病理科醫(yī)師確診，并經(jīng)免疫組化和原位雜交證實(shí)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本處理標(biāo)本均為淋巴結(jié)，術(shù)后立即固定在4%中性甲醛液中12～16 h，常規(guī)取材后石蠟包埋，脫水、透明、HE染色，明確診斷。

1.2.2 特殊處理對(duì)標(biāo)本進(jìn)行免疫組化染色，采用SP法，操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行；選用的抗體有CD3、CD5、CD10、CD20、CD23、CD34、CD45RO、CD79a、Bcl-6、TdT、Ki67。同時(shí)對(duì)標(biāo)本應(yīng)用原位雜交方法檢測(cè)EBER。

1.2.3 血清中乳酸脫氫酶、hs-CRP、IL－6、IL－12的檢測(cè)對(duì)確診后（治療前）的患者抽取靜脈血5 mL，使用我院檢驗(yàn)科生化分析儀檢測(cè)乳酸脫氫酶（LDH）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的含量。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-12（IL-12），檢測(cè)均由同一檢驗(yàn)師操作，步驟嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行，嚴(yán)格質(zhì)控。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征

以腹部不適、腹部包塊就診的8例，以頸部腫塊就診的4例，以面頰部腫塊就診的4例。有頸部淋巴結(jié)侵犯的10例，有腹部侵犯者9例，口咽、頜面部侵犯者7例，超過2個(gè)結(jié)外侵犯者達(dá)11例，其中起病3個(gè)月內(nèi)就有全身器官的廣泛侵犯的有8例。10例患者有B癥狀，14例患者表面為較大的腫物，腫物直徑4～11 cm。本組患者乳酸脫氫酶范圍206.21～523.42 U/L，11例患者明顯高于正常值；本組患者血清中hs-CRP范圍1.76～5.32mg/L；IL-6范圍69.74～97.10mg/L；IL-12范圍67.86～98.64mg/L，均明顯高于正常值。臨床分期：Ⅰ期1例，Ⅱ期3例，Ⅲ期6例，Ⅳ期6例。

2.2 組織病理學(xué)觀察

組織病理學(xué)觀察顯示單一、中等大小，彌漫浸潤(rùn)的瘤細(xì)胞。固定后細(xì)胞有時(shí)呈鋪路石或鑲嵌樣排列，細(xì)胞核圓形、染色質(zhì)粗、副染色質(zhì)相對(duì)清晰，核中等大小、居中，嗜堿性。胞質(zhì)深嗜堿、常伴有脂質(zhì)空泡，腫瘤的增殖率高，并且細(xì)胞自發(fā)性死亡率高，星空現(xiàn)象常見，4例患者顯示漿細(xì)胞樣分化的Burkitt淋巴瘤，3例患者表現(xiàn)出明顯的變異型。

2.3 特殊處理

本組16例患者腫瘤細(xì)胞CD20和CD79a均陽性，CD3、CD5、CD23、CD45RO、TDT均陰性，15例腫瘤細(xì)胞膜IgM陽性，14例患者腫瘤細(xì)胞CD10和Bcl-6陽性，Ki67陽性率為80%～100%，原位雜交顯示10例患者EBER陽性。

3 討論

Burkitt淋巴瘤是生發(fā)中心B細(xì)胞來源的高度侵襲性淋巴瘤，常發(fā)生于結(jié)外部位，常形成一個(gè)巨大腫物，常表現(xiàn)為白血病的臨床表現(xiàn)。

3.1 臨床特征

臨床上常分為3種類型，即地方性、散發(fā)性和免疫缺陷相關(guān)性。地方性好發(fā)于非洲赤道附近地區(qū)，發(fā)病年齡為4～7歲，最常累及頜骨，其次為腹部，幾乎所有病例均伴有EB病毒（EBV）感染。散發(fā)性常見于兒童和年青人，發(fā)病率不高，常表現(xiàn)為腹部腫物，最常受累部位為回盲部，其次是腹腔淋巴結(jié)、卵巢和腎等。EBV的感染率約為30%[3-4]。免疫缺陷相關(guān)性常見于人類免疫缺陷病毒（HIV）感染患者，常表現(xiàn)為AIDS早期表現(xiàn)，淋巴結(jié)和骨髓受累多見，EBV感染率為25%～40%。以上3種類型均為巨大腫物為特征，腫瘤生長(zhǎng)迅速，腫瘤溶解綜合征的發(fā)生率高，常伴高尿酸血癥和高乳酸脫氫酶水平，中樞神經(jīng)系統(tǒng)常受累及[5]。Hs-CRP、IL-6和IL-12作為一種促炎因子，具有促進(jìn)疾病進(jìn)展的作用，本實(shí)驗(yàn)也間接提示Hs-CRP、IL-6和IL-12對(duì)Burkitt淋巴瘤具有促進(jìn)作用。此機(jī)制將淋巴瘤與炎癥反應(yīng)聯(lián)系起來，但具體機(jī)制還有待更多實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

3.2 組織學(xué)特征及免疫表型

腫瘤由形態(tài)單一的瘤細(xì)胞構(gòu)成，彌漫性浸潤(rùn)，瘤細(xì)胞排列緊密，體積中等大，胞質(zhì)量少或中等，淡染，核圓形，染色質(zhì)粗塊狀，核內(nèi)可見1～4個(gè)小核仁，腫瘤內(nèi)可見大量病理性核分裂，部分高倍視野區(qū)可見超過10個(gè)病理性核分裂的區(qū)域。大量瘤細(xì)胞凋亡，被巨噬細(xì)胞吞噬，這個(gè)吞噬了完整瘤細(xì)胞或凋亡小體的巨噬細(xì)胞分散于瘤細(xì)胞之間，形成“滿天星”現(xiàn)象。有時(shí)可見Burkitt淋巴瘤伴漿細(xì)胞分化，即腫瘤內(nèi)大量或全部瘤細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)含單克隆性免疫球蛋白沉積物，形態(tài)上呈漿細(xì)胞樣，含豐富的嗜堿性胞質(zhì)，核偏位，可見核周空暈。瘤細(xì)胞多形性明顯，部分瘤細(xì)胞變異大，核仁通常比較顯著，呈小免疫母細(xì)胞或小中心母細(xì)胞樣，診斷時(shí)Ki67的增殖指數(shù)有助于確診。Burkitt淋巴瘤表達(dá)成熟的B細(xì)胞表型，不表達(dá)CD34和TdT，CD21陽性可見于地方性Burkitt淋巴瘤，而CD5、CD23、Bcl-2表達(dá)陰性，瘤細(xì)胞表面表達(dá)IgM。

3.3 鑒別診斷

3.3.1 淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤的瘤細(xì)胞中等大小，彌漫分布，形態(tài)與Burkitt淋巴瘤相似，部分區(qū)可見星空現(xiàn)象，但是腫瘤細(xì)胞核的染色質(zhì)細(xì)，核多形性，并見核裂與扭曲的核，免疫組化表達(dá)CD3和TdT對(duì)鑒別有重要意義。

3.3.2 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中心母細(xì)胞型彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中心母細(xì)胞型的瘤細(xì)胞較大，?？梢?～3個(gè)較大核仁，貼膜排列，此時(shí)瘤細(xì)胞表達(dá)Bcl-2，Ki67指數(shù)不超過80%。有時(shí)鑒別也較為困難，需要熒光原位雜交（FISH）檢測(cè)MYC基因易位來定性。

3.3.3 粒細(xì)胞肉瘤本瘤多見于兒童，好發(fā)于眼眶和皮膚，瘤細(xì)胞胞質(zhì)一般較豐富，嗜酸性，仔細(xì)觀察可發(fā)現(xiàn)分化程度不同于粒細(xì)胞，免疫組化MPO陽性，CD15陽性。

3.4 治療及預(yù)后

本病手術(shù)切除腫瘤常不完全，難以根除亞臨床病灶，術(shù)后迅速?gòu)?fù)發(fā)。局部放療不僅療效不明顯，也可引起嚴(yán)重的后遺癥，如腸穿孔、頜骨壞死等[6]。因此臨床應(yīng)用較少。Burkitt淋巴瘤對(duì)化療敏感，其原則包括使用大劑量烷化劑，短療程、高強(qiáng)度化療，同時(shí)需積極預(yù)防腫瘤溶解綜合征的出現(xiàn)，其措施包括充分水化、堿化、適當(dāng)應(yīng)用嘌呤醇及利尿劑等。影響預(yù)后的不利因素為骨髓及中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，瘤塊直徑超過10 cm、高乳酸脫氫酶水平等，而且有人認(rèn)為年齡超過40歲患者預(yù)后差[7]。

綜上所述，Burkitt淋巴瘤是高度侵襲性淋巴瘤，病變發(fā)展迅速，預(yù)后差，臨床應(yīng)注意其臨床特征，做好診斷與鑒別診斷，免疫組化在該腫瘤的診斷和鑒別診斷中具有重要作用。

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Clinicopathological characteristic analysis of Burkett lym phoma

LIXiangyong
Department of Hematology and Oncology,the 101st Hospital of Chinese People's Liberation Army,Jiangsu Province,Wuxi 214044,China

ObjectiveTo investigate the clinical,pathological and prognostic features of Burkitt lymphoma,in order to provide theoretical support for clinical diagnosis and treatment.Methods16 cases with Burkitt lymphoma patients were collected,and paid attention to clinical data,histopathologic and immunohistochemical features,then finished.ResultsAmong the patients,12 cases were male,4 cases were female,ages were 3-40 years old;clinical stage:Ⅰstage was 1 case,Ⅱwere 3 cases,Ⅲwere 6 cases,Ⅳwere 6 cases.Tumor invaded lymph nodes in the neck,abdomen and maxillofacial.Serum lactate dehydrogenase(LDH),high sensitivity C reactive protein(hs-CRP),interleukin 6(IL-6)and interleukin 12(IL-12)were significantly higher than those of normal value.ConclusionBurkitt lymphoma has high invasive with poor prognosis of patients,clinical attention should be paid to diagnosis,immunohistochemistry plays an important role in the diagnosis of tumors and differential diagnosis.

Burkitt lymphoma;Lactate dehydrogenase;IL-6;hs-CRP;IL-12;Immunohistochemistry

R739.63

A

1673-7210（2012）11（b）-0112-02

李相勇（1975-），男，山東德州人，碩士研究生，主要從事腫瘤和血液內(nèi)科的臨床科研和教學(xué)工作。

2012-06-12 本文編輯：衛(wèi)軻）